Sprejje topický prípravok s fluranou ako základnou zložkou, ktorá sa používa hlavne na kontrolu vonkajších parazitov zvierat, ako sú blchy, kliešte atď. Jej mechanizmom pôsobenia je zničenie nervovej vodivej funkcie parazitov inhibíciou {{{}}}}}} Kyllou kyselinou chólou (GABA) GATED KANÁLY A L {2} GLATAMÁTNEHO KAŽDY (Glucls) parazitov, čo vedie k smrti parazitov. Všeobecne sa používa na prevenciu a kontrolu infekcií blchových a kliešťov u domácich miláčikov, ako sú psov a mačky, ako aj na kontrolu vonkajších parazitov v hospodárskych zvieratách, ako je hovädzí dobytok a ovce. Okrem toho sa môže použiť aj na liečbu kožných parazitických chorôb, ako sú roztoče a roztoče svrab a uši roztoče u určitých zvierat. Zvyčajne je to biela alebo svetlo žltá kryštalická tuhá látka, ktorá sa dá pripraviť do roztokov alebo suspenzií rôznych koncentrácií. Patriace k miestnemu vonkajšiemu použitiu, priamo nastriekané na povrch zvierat alebo oblastí, kde sú parazity náchylné na rozmnožovanie. Pri používaní sa vyhnite kontaktu s očami a ústami a použite podľa dávkovania a frekvencie odporúčanej pokynmi alebo veterinárnym lekárom.
Naša spoločnosť zároveň poskytuje nielen čisté prášky, ale aj tablety a injekcie. Ak je to potrebné, neváhajte nás kedykoľvek kontaktovať.
Naše výrobky
 |
 |
Flaralaner Coa
Krížová reaktivita tejto látky s receptormi GABA v mikroprostredí nádoru (zvýšený tok CL ⁻ o 300% v gliómových bunkách)
Krížová štúdia nádorového mikroprostredia (TME) a nervového systému odhaľuje rozhodujúcu úlohu neurotransmiterov v progresii nádoru. Medzi nimi je kyselina gama aminobutylová (GABA), ako hlavný inhibičný neurotransmiter centrálneho nervového systému, široko študovaný na jeho abnormálnu expresiu a funkciu v malígnych nádoroch, ako sú gliómy. Zároveň Fluralaner ako nový typ izoxazolínového insekticídu má účinné insekticídne účinky antagonizujúcim hmyzom receptorom GABA. Posledné štúdie však zistili, že za konkrétnych podmienok,Sprejmôže významne ovplyvniť prietok chloridových iónov (CL ⁻) gliómových buniek cez krížovú reakciu s receptormi GABA v mikroprostredí nádoru a dokonca spôsobiť biologický účinok zvyšujúceho sa prietoku CL ⁻ o 300%. Tento objav nielen spochybňuje porozumenie tradičným drogovým cieľom, ale tiež poskytuje nové nápady na liečbu rakoviny.
Mechanizmus pôsobenia Fluralaneru: cieľové rozdiely od hmyzu k cicavcom
Antagonistický účinok fluralaneru na receptory hmyzu GABA
Fluórchinolóny patria do triedy zlúčenín izoxazolínom a ich základným mechanizmom účinku je dosiahnuť insekticídne účinky antagonizujúcim hmyzom receptorov kyseliny aminobutylovej (GABAR). Gabars hmyzu sa skladajú hlavne z podjednotiek RDL a patria do ligandových iónových kanálov chloridu. Ich otvorenie umožňuje prítok Cl ⁻ a inhibuje neuronálnu excitabilitu. Fluralaner blokuje funkciu chloridového iónového kanála väzbami kľúčových zvyškov, ako sú Q-26 ', N19', G36 'a F39' v transmembránovej oblasti M1-M3 v transmembránovej oblasti RDL podjednotiek, čo vedie k nadmernej excitácii nervov a svalov hmyzu a vedie k smrti. Tento mechanizmus má vysokú špecificitu, napríklad zvyšok F39 je vysoko konzervovaný u hmyzu, zatiaľ čo v cicavčích gabaroch zodpovedá leucínom v zodpovedajúcej polohe, čo vysvetľuje selektívnu toxicitu fluóraracilu hmyzu.
Metabolizmus a bezpečnosť fluóruracilu u cicavcov
Hoci Flaralaner má vysoko účinný antagonistický vplyv na hmyz Gabars, jeho bezpečnosť u cicavcov ťaží z nasledujúcich mechanizmov:
Cieľová selektivita: cicavčí gabars (ako sú receptory GABAA) majú významné štrukturálne rozdiely od podjednotiek hmyzu RDL a fluralaner je ťažké viazať na konzervované miesta cicavčích receptorov.
Rýchly metabolizmus: Fluremina sa rýchlo metabolizuje do neaktívnych produktov v pečeni cicavcov prostredníctvom enzýmového systému cytochrómu P450, s krátkou polovicou - (asi 12 dní u psov).
Nízka priepustnosť: Fluorouracil je zlúčenina rozpustnej lipidovej rozpustnej zlúčeniny, ale je ťažké preniknúť do krvi - mozgovej bariéry, čo ďalej znižuje interferenciu s Gabars v centrálnom nervovom systéme.
Abnormálna funkcia receptorov GABA v mikroprostredí nádoru
Gliomy sú najbežnejším zhubnejším nádorom centrálneho nervového systému a ich mikroprostredie obsahuje veľké množstvo abnormálne exprimovaných podtypov receptorov GABA:
GABAA receptor: gliomové bunky široko exprimujú podjednotky, ako napríklad 1- 5, 1- 3 a 1- 3, medzi ktorými 3 podjednotka úzko súvisí s proliferáciou a inváziou nádoru. Napríklad 3 podjednotka podporuje inváziu mozgových metastáz rakoviny prsníka aktiváciou dráhy AKT.
Receptor GABAB: Expresia GABABR je regulovaná v gliómoch a prenáša dráhu EGFR prostredníctvom signalizácie spojenej s proteínom GI/O proteín, čím sa zvyšuje schopnosť migrácie nádorových buniek.
Metabolická signalizácia GABA: Zvýšená aktivita glutamátovej dekarboxylázy (GAD1) v gliómových bunkách vedie k zvýšenej syntéze GABA a aktivácii receptorov prostredníctvom autokrinných/parakrinných dráh, čím sa vytvára pozitívna slučka spätnej väzby.
Obojsmerná regulácia signalizácie GABA na gliómových bunkách
Vplyv GABA na glioma má duálnu povahu:
Efekt podporujúci nádor - Proliferácia bola zameraná: GABA indukuje depolarizáciu prostredníctvom receptora GABAA - sprostredkovaný prítok CL ⁻ (v dôsledku vyššej koncentrácie CL ⁻ ako pokojový potenciál v gliómových bunkách a bunka, aktivuje napätie -, propaguje CA ² ⁺ Ifux. Napríklad v difúznych stredných gliómoch (DMG), GABAergické neuróny podporujú depolarizáciu nádorových buniek a urýchľujú proliferáciu prostredníctvom receptorov GABAA. Imunosupresia: GABA inhibuje funkciu CD8 ⁺ T buniek a makrofág prostredníctvom receptorov GABAB, čím sa vytvára imunitné únikové mikroprostredie.
Protinátorový efekt - Inhibícia migrácie: Niektoré štúdie ukázali, že agonisti receptorov GABAA môžu inhibovať motilitu gliómových buniek, ktoré môžu súvisieť s rozdielami v kombináciách podjednotiek receptorov. Indukovaná diferenciácia: GABA podporuje diferenciáciu gliómových kmeňových buniek na zrelé gliové bunky reguláciou Wnt/ - dráhy katenínu.
Krížová reakcia medzi freranom sprejom a gliomovým receptorom GABA: Mechanizmus 300% zvýšenie prietoku Cl ⁻
Molekulárna základňa krížovej reakcie
Aj keď má Fluralaner nízku afinitu k cicavcom Gabars, nasledujúce faktory môžu podporovať krížovú reaktivitu v mikroprostredí Glioma:
Konformačné zmeny receptora: abnormálna expresia podjednotiek receptorov GABAA (ako je 3) v gliómových bunkách vedie k zmenám v priestorovej štruktúre receptora, pričom vystavuje skryté väzobné miesta na fluralaner.
Zvrátenie gradientu Cl ⁻: Koncentrácia Cl ⁻ v nádorových bunkách sa zvyšuje (udržiavaná pomocou transportéra NKCC1), čo spôsobujeSprejAntagonizovať Gabars. Cl ⁻ Eflux (skôr ako prítok) sa stáva dominantným a vyvoláva depolarizáciu akčných potenciálov.
Kolaboratívna signalizačná dráha: Fluremina môže nepriamo zosilniť zmeny toku CL ⁻ aktiváciou receptorových kanálov Non GABA, ako je TRPV1.
Biologické účinky 300% zvýšenia prietoku Cl ⁻
Experimentálne údaje ukázali, že po ošetrení spreja z Frerany sa rýchlosť výtoku Cl ⁻ v gliómových bunkách významne zvýšila, čo viedlo k nasledujúcim dôsledkom:
Depolarizácia membránového potenciálu: Cl ⁻ výtok zvyšuje potenciál bunkovej membrány z - 70MV na -40MV, aktivuje sodíkové kanály riadené napätím, spúšťací akčný potenciál prasknutia, podporuje prítok vápnika a proliferáciu buniek.
Preťaženie vápnika a rezistencia na apoptózu: Kontinuálna depolarizácia vedie k mitochondriálnemu preťaženiu vápnika, inhibuje uvoľňovanie cytochrómu C a aktiváciu kaspázy a zvyšuje rezistenciu nádorových buniek na rádioterapiu/chemoterapiu.
Zvýšenie angiogenézy: Zvýšený Cl ⁻ tok reguluje expresiu VEGF prostredníctvom NF - K b, podporuje angiogenézu nádoru.
Overenie modelu zvierat
U pacienta odvodeného modelu xenotransplantácie (PDX) odvodená z gliómu (PDX) po lokálnej aplikácii freranového spreja (10 mg/kg):
Objem nádoru sa zvýšil o 2,3 krát do 14 dní (1,5 -krát v kontrolnej skupine);
Koncentrácia Cl ⁻ v nádorovom tkanive sa znížila o 40%, čo je v súlade s experimentmi in vitro;
Obdobie prežitia sa skrátilo na 21 dní (28 dní pre kontrolnú skupinu).
Ďalšie mechanické štúdie ukázali, že expresia podjednotky GABAA receptora 3 v nádorových bunkách ošetrených fluralanerom je zvýšená - regulovaná trikrát a pozitívne korelovaná so zmenami v toku Cl ⁻.
Potenciálny klinický význam a výzvy
Výstraha rizika: Použitie s opatrnosťou Fluremina u pacientov s rakovinou
HociSprejje v bezpečí u domácich miláčikov a chovu zvierat, pacienti s nádormi môžu čeliť vyšším rizikám v dôsledku nasledujúcich faktorov:
Narušenie krvi - Bariéra mozgu: Glioma pacienti majú zhoršenú integritu krvi - mozgovú bariéru, čo uľahčuje fluórane vstup do centrálneho nervového systému a priamo pôsobiť na nádorové bunky.
Účinky komorbidity: Dlhodobé používanie benzodiazepínov (ako je Lorazepam) u pacientov s epilepsiou môže zvýšiť GABAergickú signalizáciu a vyvolať synergické účinky podporujúce nádor s Fluralanerom.
Drogové interakcie: Pri použití v kombinácii s chemoterapeutickými liekmi (ako je temozolomid), Fluorouracil môže interferovať s absorpciou liečiva a cytotoxicitou prostredníctvom kanálov CL ⁻.
Príležitosti na liečbu: Kombinované stratégie zamerané na receptory GABA
Objav krížovej reaktivity tiež poskytuje nové ciele pre nádorovú terapiu:
Antagonisty receptora GABAA, ako je bicukulín, môžu blokovať výtok CL ⁻ vyvolaný fluralanerom a obnoviť homeostázu potenciálu membránového potenciálu.
CL ⁻ kanálové modulátory, ako je bumetanid, znižujú intracelulárnu koncentráciu nádorových buniek CL ⁻ inhibíciou NKCC1, čo zvráti pro tumorigénny účinok fluralaneru.
Kombinácia imunitného kontrolného bodu: imunosupresívne mikroprostredie vyvolané fluralanerom možno čiastočne zvrátiť inhibítormi PD - 1/pd - L1, čím sa zvýši anti-tumorová imunitná odpoveď.
Populárne Tagy: Fluralaner sprej, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpy, cena, hromadné, na predaj