Cerebrolysin Sirop

Cerebrolysin Siropje neuropeptidový komplex extrahovaný z mozgového tkaniva ošípaných pomocou štandardizovaného procesu enzymatickej hydrolýzy. Jeho aktívne zložky pozostávajú z 80% peptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou (molekulová hmotnosť<10kDa) and 20% free amino acids. This combination simulates the functions of natural neurotrophic factors such as BDNF and NGF, which have neuroprotective, neurotrophic, and promoting neural repair effects. Due to the significant influence of temperature, pH value, and light on the stability of peptide substances, their formulation design should avoid high-temperature sterilization or strong acid and alkali environments to prevent peptide chain breakage or amino acid degradation. Low molecular weight peptides require specific dosage forms (such as injections, enteric coated capsules) to achieve blood-brain barrier penetration. The raw materials from pig brain tissue need to be thoroughly removed of proteins, lipids, and endotoxins to reduce immunogenicity. This substance is also a liquid preparation containing high concentrations of sucrose or other sweeteners, commonly used to mask the bitterness of drugs or improve the medication experience for children/elderly people.

Cerebrolyzín COA

Peptidové lieky majú jedinečné výhody pri prenikaní hematoencefalickou bariérou (BBB) ​​a cielenom podávaní vďaka svojej nízkej molekulovej hmotnosti a flexibilnej štruktúre. Avšak ich slabá stabilita a náchylnosť na enzymatickú hydrolýzu obmedzuje vývoj perorálnych prípravkov. Cerebrolyzín ako zmes peptidov pripravená hydrolýzou proteázou prasačieho mozgu obsahuje peptidový segment s nízkou molekulovou hmotnosťou (<10kDa) with a structure similar to endogenous neurotrophic factors such as BDNF and NGF. It can bind to neuronal Trk receptors through the BBB, activate Ras MAPK and PI3K Akt signaling pathways, promote synapse formation and neurotransmitter synthesis. However, currently the main dosage form of Cerebrolysin is injection, and the cellular uptake and release mechanism of the oral syrup dosage form (Cerebrolysin Sirop) ešte nie je jasné.

Špecifická väzba rodiny receptorov Trk

 

Hlavná zložka Cerebrolysinu obsahuje peptidové segmenty vysoko homológne s BDNF, ktoré môžu napodobňovať funkciu endogénnych neurotrofických faktorov a iniciovať prenos signálu väzbou na receptory TrkB na povrchu neurónov. Experimenty ukázali, že periférna injekcia Cerebrolysinu môže vyvolať transformáciu mikroglie na typ M2 (protizápalový fenotyp) a znížiť sekréciu IL-6, ktorá závisí od aktivácie dráhy PI3K Akt sprostredkovanej receptormi TrkB. Na úrovni bunkovej absorpcie receptory TrkB internalizujú segmenty cerebrolyzínového peptidu do skorých endozómov prostredníctvom endocytózy sprostredkovanej klatrínom, po ktorej nasleduje konverzia Rab5 / Rab7 na transport do neskorých endozómov a nakoniec uvoľnená do cytoplazmy.

Synergické účinky receptora lipoproteínov s nízkou hustotou (LRP)

 

Okrem Trk receptorov môžu byť určité peptidové segmenty v Cerebrolysine transportované cez membrány cez LRP rodinu (ako je LRP1, LRP2). LRP1 je vysoko exprimovaný v endotelových bunkách a neurónoch BBB, schopných rozpoznať nanočastice modifikované apolipoproteínom E (ApoE) a podporovať dodávanie liečiv prostredníctvom receptorom-sprostredkovanej endocytózy. V potenciálnom mechanizmeCerebrolysin Sirop, ak má jeho peptidový segment štrukturálnu podobnosť s ApoE, môže dosiahnuť penetráciu hematoencefalickou bariérou a neuronálne cielené vychytávanie prostredníctvom LRP1. Napríklad v modeli Alzheimerovej choroby existuje synergický účinok medzi klírensom A sprostredkovaným LRP1 a dodaním neurotrofických faktorov, čo naznačuje, že Cerebrolysin môže optimalizovať distribúciu v mozgu prostredníctvom podobného mechanizmu.

Závislosť bunkovej absorpcie na koncentrácii

 

Cell uptake experiments showed that the uptake efficiency of Cerebrolysin significantly increased with increasing drug concentration, but there was a saturation threshold. In the high concentration group (>50 μg/ml), zvýšenie bunkovej absorpcie malo tendenciu sa vyrovnať, čo môže súvisieť so saturáciou receptora alebo preťažením endocytických dráh. Okrem toho je účinnosť absorpcie ovplyvnená typom bunky: bunky podobné neurónom (ako je SH-SY5Y) majú výrazne vyššiu absorpciu ako neurónové bunky (ako je HeLa), čo ďalej podporuje ich receptorom-sprostredkovanú špecifickosť.

 

 

Endocytóza sprostredkovaná klatrínom (CME)

 

CME je hlavnou cestou absorpcie cerebrolyzínovými bunkami. Potom, čo sa TrkB receptor naviaže na ligand, rekrutuje klatrín prostredníctvom adaptívneho proteínu AP-2 za vzniku vezikúl zapuzdrených liečivom. Experimenty ukázali, že inhibícia CME (ako je použitie chlórpromazínu) môže významne znížiť bunkové vychytávanie cerebrolyzínu, zatiaľ čo inhibícia kaveolínom sprostredkovanej endocytózy (CavME) nemá žiadny významný účinok, čo ďalej potvrdzuje dominantnú úlohu CME. Po endocytóze sa vezikuly spájajú so skorými endozómami a regulujú membránovú fúziu a triedenie nákladu prostredníctvom Rab5 GTPázy.

Intracelulárny únik a cytoplazmatické uvoľnenie

 

Vnútorný únik je kľúčovým krokom v účinnosti Cerebrolysinu. Peptidové segmenty s nízkou molekulovou hmotnosťou môžu narušiť endozómovú membránu prostredníctvom „efektu protónovej huby“: okyslenie endozómu (pH<6) triggers peptide protonation, leading to the influx of chloride ions and water molecules, ultimately causing swelling and rupture of the endosome. In addition, certain peptide segments rich in hydrophobic amino acids may be directly inserted into the endosomal membrane, forming pores to promote release. The Cerebrolysin peptide segment released into the cytoplasm can freely diffuse to the perineum and interact with downstream signaling molecules of TrkB receptors (such as Shc and PLC γ), activating neuroprotective pathways.

Model transportu cez krvnú-bariéru

 

V modeli hematoencefalickej bariéry je účinnosť transportu Cerebrolyzinu ovplyvnená expresiou proteínov s tesným spojením, ako sú okludín a klaudín-5. Experimenty ukázali, že Cerebrolysin môže stabilizovať tesné spojenia endotelových buniek BBB a znížiť zvýšenie permeability endotelu spôsobené trombolytickou terapiou rtPA. Tento mechanizmus možno dosiahnuť nasledujúcimi spôsobmi:

 

Inhibícia aktivity matricovej metaloproteinázy (MMP): Cerebrolyzín znižuje expresiu MMP-9, znižuje degradáciu extracelulárnej matrice, a tak zachováva integritu BBB.
Podporujte syntézu proteínov s tesným spojením: Aktiváciou dráhy PI3K Akt upregulujte hladiny transkripcie okludínu a ZO-1 a zvýšte silu medzibunkových spojení.
Regulácia metabolizmu endotelových buniek: zvýšenie vychytávania glukózy a oxidačnej fosforylácie, zlepšenie dodávky energie a podpora funkcie BBB.

Populárne Tagy: cerebrolysin sirop, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj