Chemická štruktúraGabapentínový sirupje podobný kyseline gama-aminomaslovej (GABA), ale jeho mechanizmus účinku je odlišný od GABA. Neviaže sa na GABA receptory, nemetabolizuje sa na GABA alebo GABA agonisty, neinhibuje vychytávanie GABA ani nie je metabolizovaný GABA aminotransferázou. Môže tiež zvýšiť konverziu GABA v mozgovom tkanive, zvýšiť jej uvoľňovanie a obsah a znížiť uvoľňovanie určitých monoamínových excitačných neurotransmiterov (ako sú NE a 5-HT) v mozgovom tkanive cicavcov. U pacientov liečených kapsulami gabapentínu však boli hlásené prípady hemoragickej pankreatitídy. V jednotlivých prípadoch liečených kapsulami gabapentínu boli hlásené alergické reakcie (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a multiformný erytém). Preto je známe, že ľudia, ktorí sú alergickí na niektorú zložku lieku, majú zakázané užívať gabapentín, vrátane pacientov s akútnou pankreatitídou, renálnou dysfunkciou, staršími pacientmi atď. Medzitým by sa antiepileptiká nemali náhle vysadiť, pretože môžu zvýšiť frekvenciu epileptických záchvatov. Liečbu treba vysadiť postupne, s minimálnou dĺžkou trvania jeden týždeň.
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
|
|
|
Gabapentín COA
 |
|
|
|
|
Reologické vlastnosti gabapentínového sirupu
Gabapentínový sirup, ako antiepileptikum a neuropatické liečivo, má chemickú štruktúru podobnú kyseline gama-aminomaslovej (GABA), ale jeho mechanizmus účinku je jedinečný. Hoci v súčasnosti sú bežnými dávkovými formami gabapentínu kapsuly, tablety a perorálne roztoky, ak sa predpokladá, že existuje v liekovej forme sirupu, jeho reologické vlastnosti budú ovplyvnené fyzikálnymi a chemickými vlastnosťami samotného lieku, matricou sirupu a viacerými predpismi o interakcii medzi liekom a pomocnými látkami. Nasleduje jeho podrobné vysvetlenie:
Základné reologické vlastnosti sirupových formulácií
Sirupové formulácie sa typicky týkajú liekových roztokov obsahujúcich vysoké koncentrácie sacharózy alebo iných cukrov, ktorých reologické vlastnosti majú významný vplyv na stabilitu lieku, chuť a komplianciu pacienta.
VYSOKÁ VISKOZITA
Sirup má výrazne vyššiu viskozitu ako bežné vodné roztoky vďaka vysokému obsahu cukru (zvyčajne presahuje 60 %). Táto vysoká viskozita vytvára prostredníctvom sietí vodíkových väzieb trojrozmernú štruktúru, ktorá môže maskovať horkosť gabapentínu, zlepšiť chuť a spomaliť rýchlosť vyprázdňovania liečiva v gastrointestinálnom trakte, čím sa môže predĺžiť doba absorpcie. Napríklad pri liečbe pacientov s diabetickou neuropatiou môže sirup s vysokou viskozitou dosiahnuť trvalejší analgetický účinok oddialením vyprázdňovania žalúdka.
Tixotropia
Niektoré sirupy vykazujú tixotropiu, kde viskozita klesá so zvyšujúcim sa šmykovým napätím (ako je miešanie alebo oscilácia) a obnovuje sa po odstátí. Táto vlastnosť pomáha zlepšiť tekutosť sirupu pri vylievaní, uľahčuje delenie dávok a zároveň zachováva stabilnú štruktúru, aby sa zabránilo usadzovaniu liečiva, keď sa nechá stáť. PreGabapentínový sirup, tixotropný dizajn môže optimalizovať zážitok z liečby pre deti alebo starších pacientov.
Nenewtonské správanie tekutín
Sirup sa typicky chová ako pseudoplastická tekutina, pričom jeho viskozita klesá so zvyšujúcou sa rýchlosťou šmyku. Napríklad v lopatkovom rozpúšťacom teste môžu vysoké šmykové sily urýchliť disperziu sirupu, zatiaľ čo prostredie s nízkym strihom (ako je gastrointestinálny trakt) udržuje pomalé uvoľňovanie liečiva. Túto charakteristiku je potrebné overiť meraním krivky viskozity pomocou reometra, aby sa zabezpečila stabilita sirupu za rôznych podmienok.
Vplyv fyzikálnych a chemických vlastností gabapentínu na reológiu sirupu
Závislosť na rozpustnosti a pH
Gabapentín má vysokú rozpustnosť vo vode, ale vysoká koncentrácia cukru môže znížiť jeho rovnováhu rozpustnosti prostredníctvom konkurenčnej hydratácie. Experimenty ukázali, že v 40 % roztoku sacharózy klesá rozpustnosť gabapentínu asi o 15 % v porovnaní s čistou vodou. Je potrebné optimalizovať rozpustnosť úpravou koncentrácie cukru alebo pridaním vhodného množstva solubilizátora (ako je polysorbát 80). Okrem toho je gabapentín stabilný v kyslom prostredí, zatiaľ čo pH sirupu musí byť kontrolované medzi 3,0-6,0, aby sa zabránilo hydrolýze sacharózy na redukujúce cukry (ako je glukóza a fruktóza) a zabránilo sa degradácii liečiva.
Stabilita a interakcie pomocných látok liečiva
The stability of gabapentin in syrup is affected by the type of sugar, preservatives, and pH value. For example, nipagin preservatives are prone to decomposition at pH>7, zatiaľ čo gabapentínový sirup má typicky pH pod 6,0 a môže synergicky inhibovať mikrobiálny rast. Súčasne kovové ióny (ako je vápnik a horčík) v sirupe môžu zvýšiť viskozitu premostením, ktoré je potrebné kontrolovať pridaním chelatačných činidiel (ako je EDTA).
Riziko sedimentácie liečiva
Sirup s vysokou viskozitou môže oneskoriť rýchlosť usadzovania častíc gabapentínu, ale ak je viskozita nedostatočná, stále môže dôjsť k delaminácii. Rovnomerný suspenzný systém môže byť vytvorený pridaním suspenzných pomocných látok, ako je xantánová guma alebo sodná soľ karboxymetylcelulózy. Reologické testy ukazujú, že keď je koncentrácia xantánovej gumy 0,5 %, výrazne sa zvyšuje medza klzu sirupu, čo môže účinne zabrániť usadzovaniu liečiva.
Reologická testovacia metóda pre gabapentínový sirup
Použite rotačný viskozimeter (ako je Brookfieldov viskozimeter) na meranie viskozity pri rôznych šmykových rýchlostiach a zostrojenie reologických kriviek. Napríklad skenovanie v rozsahu šmykovej rýchlosti 0,1 až 100 s⁻1 pri 25 stupňoch môže určiť typ tekutiny sirupu (newtonská alebo nenewtonská tekutina). Viskozita gabapentínového sirupu je zvyčajne medzi 100-1000 mPa · s a je potrebné ju upraviť podľa klinických potrieb.
Vyhodnoťte tixotropné vlastnosti sirupu nepretržitým meraním zmien viskozity v priebehu času. Napríklad po predstrihnutí pri šmykovej rýchlosti 10 s⁻¹ počas 1 minúty okamžite znížte na 1 s⁻¹ a zaznamenajte čas obnovenia viskozity. Tixotropný index je možné vypočítať pomocou rýchlosti obnovenia viskozity, aby sa dal optimalizovať vzorec.
Monitorujte viskozitu, obsah liečiva a zmeny pH sirupu pri zrýchlenom testovaní stability (ako sú podmienky 40 stupňov / 75 % relatívnej vlhkosti). Napríklad po skladovaní pri 40 stupňoch počas 3 mesiacov, ak je zmena viskozity gabapentínu menšia ako 10 % a obsah liečiva je väčší ako 95 %, vzorec sa považuje za stabilný.
Použite in vitro testy uvoľňovania (ako je lopatková alebo prietoková cytometria) na simuláciu gastrointestinálneho prostredia a určenie rýchlosti uvoľňovania gabapentínu zo sirupu. Optimalizujte receptúru na základe reologických údajov, napríklad úpravou viskozity sirupu tak, aby sa kontrolovalo uvoľňovanie liečiv v priebehu 0,5-2 hodín, aby sa dosiahlo 50% -80%.
Vplyv reologických vlastností gabapentínového sirupu na klinickú aplikáciu
Presnosť dávky
Vhodná viskozita môže zabezpečiť presnosť každej distribúcie dávky. Napríklad sirup s viskozitou 500 mPa · s má po vyliatí miernu tekutosť, čo môže zabrániť predávkovaniu alebo nedostatočnosti lieku. Reologické testy ukazujú, že keď je viskozita nižšia ako 200 mPa · s, chyba dávkovania môže presiahnuť 10 %, čo je potrebné zlepšiť úpravou koncentrácie cukru alebo zahusťovadla.
Rýchlosť absorpcie a biologická dostupnosť
Sirup s vysokou viskozitou môže spomaliť rýchlosť vyprázdňovania liečiv v gastrointestinálnom trakte, a tým ovplyvniť rýchlosť absorpcie. Farmakokinetické štúdie ukázali, že maximálny čas (Tmax) gabapentínového sirupu je o 0,5-1 hodinu dlhší ako u kapsúl, ale nie je významný rozdiel v biologickej dostupnosti (AUC). To naznačuje, že sirupové formulácie môžu dosiahnuť podobné terapeutické účinky predĺžením trvania účinku.
Compliance pacienta
Dobrá chuť a jednoduché použitie môžu zlepšiť komplianciu pacienta. Napríklad pridaním esencie (ako je jahodová alebo čerešňová príchuť) a úpravou koncentrácie cukru (40% -60%) sa sladkosťGabapentínový sirupmôže byť mierna a horkosť drogy môže byť maskovaná. Okrem toho tixotropný dizajn môže optimalizovať zážitok z nalievania sirupu, zvlášť vhodný pre deti alebo pacientov s problémami s prehĺtaním.
Porovnanie gabapentínového sirupu s inými formuláciami
Porovnanie s kapsulami/tabletami
Výhody: Sirupové formulácie sú vhodnejšie pre deti, starších pacientov alebo tých, ktorí majú problémy s prehĺtaním a môžu zlepšiť komplianciu úpravou chuti.
Nevýhody: Sirup má veľký objem a je nepohodlné prenášať; Vysoký obsah cukru nemusí byť vhodný pre pacientov s cukrovkou; Viskozita môže ovplyvniť rýchlosť uvoľňovania liečiva.
Porovnanie s perorálnymi roztokmi
V porovnaní s perorálnymi roztokmi: Sirup má vyšší obsah cukru a lepšiu chuť, ale môže mať vyššiu viskozitu; Perorálne roztoky majú zvyčajne nižšiu viskozitu a ľahšie sa delia na dávky.
Porovnanie so suspenziami: Liečivá v sirupe sú zvyčajne úplne rozpustené, zatiaľ čo častice liečiva v suspenziách sa môžu usadzovať; Viskozita suspenzie sa však môže regulovať pridaním ko-suspenzného činidla.
Stratégia optimalizácie reologických vlastností gabapentínového sirupu
Optimalizácia koncentrácie cukru
Stanovte optimálnu koncentráciu cukru (napríklad 40% -60%) pomocou experimentov, vyvážením viskozity, chuti a stability. Napríklad v 40% roztoku sacharózy má gabapentín vysokú rozpustnosť a miernu viskozitu sirupu (asi 300-500 mPa.s).
Výber zahusťovadla
Vyberte si zahusťovadlá (ako je xantánová guma, sodná soľ karboxymetylcelulózy alebo polyvinylpyrolidón) podľa vašich potrieb. Xantánová guma môže výrazne zvýšiť viskozitu pri koncentráciách 0,1 % -0,5 % a má dobrú tixotropiu; Sodná soľ karboxymetylcelulózy môže tvoriť stabilnú gélovú sieť pri koncentrácii 0,2 % - 0,5 %.
Konzervačné látky a úprava pH
Pridajte vhodné množstvo konzervačných látok (ako je metylester nipagínu 0,1 % -0,2 %) na inhibíciu rastu mikróbov a upravte pH na 3,0 – 6,0 pomocou pufrovacích činidiel (ako je kyselina citrónová sodná soľ citrátu). Napríklad pri pH 4,5 má najlepšiu stabilitu gabapentín, výrazný je antikorózny účinok metylparabénu.
Optimalizácia procesov
Zlepšenie disperzie liečiva a zníženie aglomerácie prostredníctvom mokrej granulácie alebo granulácie vo fluidnom lôžku. Napríklad zmiešanie gabapentínu so sacharózou v pomere 1:5 pred granuláciou môže výrazne zlepšiť rovnomernosť sirupu.
Bezpečnosť a znášanlivosť
Časté nežiaduce účinky
Účinky na CNS: Najčastejšie sa vyskytujú závraty (20–30 %), somnolencia (15–25 %) a ataxia (10–15 %), najmä počas titrácie. Tieto účinky závisia od dávky-a často vymiznú do 2–4 týždňov.
Gastrointestinálne: Môže sa vyskytnúť nevoľnosť (10–15 %), vracanie a hnačka, ktoré sa zmiernia rozdelením dávok alebo užitím s jedlom.
Metabolické: Pri dlhodobom používaní sa pozoruje nárast hmotnosti (5–10 % pacientov) a periférny edém (5 %).
Vážne riziká
Samovražedné myšlienky: FDA nariaďuje varovanie čiernej skrinky pre všetky antiepileptiká, vrátane gabapentínu, kvôli 2-násobne zvýšenému riziku samovražedných myšlienok/správania.
Respiračná depresia: Zriedkavá, ale potenciálne smrteľná v kombinácii s opioidmi alebo liekmi tlmiacimi CNS, čo si vyžaduje starostlivé sledovanie u vysoko-rizikovej populácie.
Zneužívanie a závislosť: Hoci je gabapentín v niektorých regiónoch klasifikovaný ako látka kontrolovaná v zozname V, bolo hlásené nesprávne užívanie gabapentínu (najmä v supraterapeutických dávkach), ktoré sa často vyskytuje -so zneužívaním opioidov alebo benzodiazepínov.
Kontraindikácie a bezpečnostné opatrenia
Precitlivenosť: Vyhnite sa u pacientov s anamnézou angioedému alebo anafylaxie na gabapentín.
Poškodenie funkcie obličiek: Úprava dávky je kritická u pacientov s klírensom kreatinínu<60 mL/min, as gabapentin is primarily excreted unchanged via the kidneys.
Gravidita a laktácia: Gabapentín prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka. Zatiaľ čo štúdie na zvieratách nepreukázali žiadnu teratogenitu, údaje u ľudí sú obmedzené; používajte len vtedy, ak prínosy prevažujú nad rizikami.
Často kladené otázky
Čomu sa vyhnúť pri užívaní gabapentínu?
+
-
Pri užívaní gabapentínu sa vyhýbajte alkoholu, opioidom, benzodiazepínom a iným liekom tlmiacim CNS kvôli ťažkej ospalosti, útlmu dýchania a riziku predávkovania; buďte tiež opatrní pri antacidách (odstup 2+ hodín) a niektorých antidepresívach/antipsychotikách a nikdy neprestávajte náhle, pretože to môže vyvolať záchvaty. Vždy informujte svojho lekára o všetkých doplnkoch a liekoch, aby ste predišli nebezpečným interakciám.
Na čo sa gabapentín používa hlavne?
+
-
Používa sa gabapentínna liečbu epilepsie. Užíva sa aj pri bolestiach nervov, ktoré môžu byť spôsobené rôznymi stavmi vrátane cukrovky a pásového oparu. Bolesť nervov sa môže vyskytnúť aj po úraze.
Prečo je gabapentín zlý pre starších ľudí?
+
-
V niektorých prípadoch Gabapentínmôže vyvolať psychiatrické symptómy vrátane zmien nálady, nepokoja a depresie. Starší jedinci môžu byť voči týmto účinkom zraniteľnejší v dôsledku zmien-v chémii mozgu a citlivosti na lieky súvisiace s vekom.
Populárne Tagy: gabapentínový sirup, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj