Krém na metformín

Krém na metformínje lokálna formulácia s metformínom ako jadrová aktívna zložka. Metformín, ako tradičný perorálny hypoglykemický liek, sa stal prvým liekom na líniu- na liečbu cukrovky 2. typu na celom svete, pretože vyšla v 50. rokoch 20. storočia. Jeho chemická štruktúra je 1,1 - dimetylbiguanid, ktorý vyvíja hypoglykemické účinky inhibíciou výstupu glukózy v pečeni, zlepšením citlivosti na inzulín periférneho tkaniva a znížením absorpcie črevnej glukózy. Keď sa táto zložka vyvinula do krémovej formy, jej aplikačné oblasti sa rozšírili z jednoduchej kontroly cukru v krvi do viacerých rozmerov, ako je liečba kožných chorôb, výskum proti starnutiu a terapia adjuvantnej nádoru. Výber krémovej bázy je rozhodujúci pre priepustnosť liečiva. Napríklad, použitie Pentravan ™ ako nosiča vzorec, môže byť rýchlosť transdermálnej absorpcie metformínu významne zlepšená technológiou zapuzdrenia lipozómov. Výskum ukázal, že táto matrica môže predĺžiť retenčný čas liekov v stratum corneum kože trikrát, pričom znižuje systémovú expozíciu, čím sa zníži výskyt bežných gastrointestinálnych vedľajších účinkov (ako je hnačka a nevoľnosť) orálnych prípravkov. Táto metóda lokálnej správy nielen zlepšuje bezpečnosť liečby, ale tiež poskytuje možnosť cielenej liečby špecifických kožných chorôb.

Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:

Metformín COA

Metformín, ako prvý - Line liek na liečbu cukrovky 2. typu, bol výskumným hotspotom v oblasti metabolizmu, pretože v roku 1957 prišiel na trh. V tradičnom porozumení metformín dosahuje metformín svoj hypoglykemický inhibíciu glukóznej glukoneogenézy, zlepšuje periferálnu tkanitnú tisíciu intenzitu a redukciu glukózy. Avšak, ako sa prehlbuje výskum funkcie funkcie tukového tkaniva, vedci zistili, že tento „starý liek“ hrá viaceré úlohy pri regulácii metabolizmu tuku: nielen inhibuje a reguluje syntézu lipidov, ale stáva sa tiež „molekulárnym chirurgickým nožom“ pri intervencii o obezite, ktoré súvisia s metabolickými poruchami, ktoré zlepšujú príľavový mikroencionný aľučku, agrujúca rukalárna a príťažlivá kašeľova fenotyp. V posledných rokoch vývojkrém na metformínrozšíril tento účinok zo systémovej terapie na lokálny zásah. Prostredníctvom technológie transdermálneho dodávania liečiva môžu lieky priamo pôsobiť na subkutánne tukové tkanivo, obísť prvý priechod efektu pečene, presne regulovať funkciu adipocytov a znižovať systémové vedľajšie účinky.

Chronický nízky - zápal obézneho tukového tkaniva je hlavným hnacím faktorom pre inzulínovú rezistenciu a metabolický syndróm. Metformínový krém pretvára imunitné mikroprostredie tukového tkaniva reguláciou polarizácie makrofágov a inhibuje zápalové signálne dráhy.

Polarizácia makrofágov: prechod z M1 na M2

 

Makrofágy z tukového tkaniva (ATMS) sú rozdelené na pro - zápalové M1 (klasická aktivácia) a anti - zápalové podskupiny M2 (alternatívna aktivácia). Pri obezite vedie nerovnováha pomeru M1/M2 k nadmernému uvoľňovaniu zápalových faktorov, ako sú TNF - a IL-6. Metformínový krém podporuje polarizáciu M2 prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Aktivácia signálu STAT6: Aktivácia AMPK môže inhibovať dráhu JAK2-STAT1 (M1), zatiaľ čo aktivuje STAT6 (príbuzné M2) prostredníctvom receptorov IL-4/IL-13, pričom zvýšila reguláciu expresie M2 markerov, ako je argináza-1 (ARG-1) a YM1.
Efekt ligand PPAR: Metformín môže pôsobiť ako čiastočný agonista PPAR, ktorý indukuje diferenciáciu makrofágov smerom k fenotypu m2 a zlepšuje jeho fagocytovú schopnosť a sekréciu anti - zápalových faktorov (ako je IL- 10, TGF -).

Inhibícia zápalovej signálnej dráhy: NF - κ B a NLRP3 Inflammasome

 

NF - κ B blokáda dráhy: metformín inhibuje aktivitu iK kinázy (IKK), redukuje degradáciu i κ b a NF {- κ b nukleárne translokácie, čím zníži expresiu pro {{}} infalmačných génov, ako je napríklad TNF {3} a i-6. V tukovom tkanive obéznych myší, liečba pomocoukrém na metformínZnížená jadrová akumulácia NF - κ b p65 podjednotkov o 50%.
Inhibícia zápalu NLRP3: pri obezite, poškodenie spojené molekulárne vzorce (DAMP) uvoľňované smrťou adipocytov môže aktivovať zápal NLRP3, čo vedie k dozrievaniu a sekrécii IL-1 a IL-18. Metformín inhibuje tvorbu ROS a eflux K+, blokuje zostavu NLRP3 a znižuje uvoľňovanie zápalových faktorov.

Klinický význam: zápalový zásah pri metabolickom syndróme

 

Pacienti s metabolickým syndrómom často pociťujú zápal tukového tkaniva a inzulínovej rezistencie. Lokálny anti - zápalový účinok metformínového krému môže zlepšiť systémové metabolické parametre:
Zlepšená citlivosť na inzulín: V štúdii zameraných na pacientov s metabolickým syndrómom viedlo nepretržité používanie 15% metformínového krému počas 16 týždňov k 35% zníženiu hladín inzulínu nalačno, 40% zlepšením hladín proteínu HOMA - IR.
Znížené kardiovaskulárne riziko: Zápalové faktory (napríklad IL - 6, TNF -) úzko súvisia s aterosklerózou. Krém metformínu môže znížiť hrúbku intima-médií karotídy (CIMT) a skóre kalcifikácie koronárnej artérie (CACS) znížením zápalu tukového tkaniva.

Hromadenie senescentných buniek v tukovom tkanive je vznikajúcim mechanizmom metabolických porúch súvisiacich s obezitou. Tieto bunky zhoršujú lokálny zápal a fibrózu vylučovaním faktorov fenotypu sekrečného fenotypu (SASP), ako sú IL-6, IL-8, MMP. Metformínový krém dosahuje „omladenie“ tukového tkaniva vyčistením senescentných buniek a inhibíciou SASP.

Klírens starnúcej bunky: regulácia osi AMPK MTOR

 

Autofágová aktivácia: Aktivácia AMPK môže inhibovať mTORC1, uvoľniť jeho inhibíciu ULK1 (autofágy iniciujúca kinázu), podporovať tvorbu autofagozómov a degradovať senescentné organely, ako je mitochondrie. V tukovom tkanive obéznych myší zvýšilo ošetrenie krémom metformínu hladiny Autofágy LC3-II o 1,5-krát a znížilo akumuláciu p62 o 40%.
Indukcia apoptózy: Metformín indukuje apoptózu v starnúcich adipocytoch aktiváciou štiepenia kaspázy-3/7 a PARP. Experimenty in vitro ukázali, že liečba 5 mmol/l metformínom počas 24 hodín môže znížiť podiel SA - - gal pozitívnych adipocytov z 35% do 12%.

Inhibícia SASP: NF - κ B a P38 MAPK blokáda dráhy

 

Sekrécia faktora SASP závisí od NF - κ B a p38 MAPK signalizačné dráhy. Metformín inhibuje jeho aktiváciu prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:

NF - κ B jadrová translokačná blokáda: Ako už bolo uvedené, metformín môže inhibovať aktivitu IKK, znížiť NF - κ b jadrovú akumuláciu a downregulovať expresiu génov SASP, ako je IL-6 a IL-8.
Defosforylácia p38 MAPK: Po aktivácii AMPK fosforyluje miesto THR222 MK2 (downstream kináza p38 MAPK), inhibuje jeho aktivitu a znižuje sekréciu MMP (ako je MMP-3 a MMP-9).

Účinok proti starnutiu: od tukového tkaniva po celé telo

 

Klírens starnúcich buniek v tukovom tkanive môže zlepšiť systémový metabolizmus a funkciu orgánov:

Zotavenie citlivosti na inzulín: Po klírensu senescentných buniek sa zníži zápal tukového tkaniva, uvoľňuje sa uvoľňovanie FFA, čím sa zlepší inzulínová rezistencia v pečeni a svaloch. V modeli starších obéznych myší viedlo ošetrenie krémom metformín k 30% zníženiu oblasti krivky tolerancie glukózy (OGTT) a 25% zníženiu hladín glukózy glukózy v krvi nalačno.
Oneskorené starnutie kože: Starnutie tukového tkaniva úzko súvisí so starnutím kože. Metformínový krém môže zlepšiť pružnosť pokožky a hĺbku vrások znížením zápalu a fibrózy subkutánneho tukového tkaniva. Skúška zameraná na stredné - staré ženy ukázalo, že po 12 týždňoch nepretržitého používania sa drsnosť pokožky tváre znížila o 20% a elasticita sa zvýšila o 15%.

Populárne Tagy: Metformin Cream, Dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj