Gabapentínová masť

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov gabapentínovej masti v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej vysokokvalitnej gabapentínovej masti na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.

Gabapentínová masť(chemický názov: kyselina 1- (aminometyl) cyklohexánkarboxylová) je cyklický derivát kyseliny gama-aminomaslovej (GABA). Jeho cyklická štruktúra mu dodáva vysokú rozpustnosť v lipidoch, vďaka čomu ľahko preniká hematoencefalickou bariérou a dosahuje účinné koncentrácie v centrálnom nervovom systéme (CNS). Molekula obsahuje aminometylový bočný reťazec, ktorý má chemickú štruktúru podobnú GABA, ale nepôsobí priamo na GABA receptory. Môže liečiť periférnu neuropatickú bolesť, ako je diabetická periférna neuropatia, PHN atď. Lokálna aplikácia môže pôsobiť priamo na miesto bolesti, aby sa znížili systémové vedľajšie účinky. Môže tiež ovplyvniť lokálnu neuronálnu excitabilitu prostredníctvom transdermálnej absorpcie, ale klinické dôkazy sú nedostatočné. Pri bolesti súvisiacej s kožnými ochoreniami, ako je akútna bolesť kože pri herpes zoster, môže lokálne podanie urýchliť úľavu od symptómov. Hydrogél alebo lipozómový gél obsahujúci gabapentín môže čiastočne zlepšiť lokálnu účinnosť zlepšením rozpustnosti liečiva a retenčného času v koži. Klinická spätná väzba ukazuje, že lokálna aplikácia môže u pacientov s PHN zmierniť bolesť, ale vyžaduje si časté podávanie (2-4 krát denne).

Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:

Gabapentín COA

Gabapentín, ako napäťovo závislý modulátor podjednotky vápnikového kanála ₂ δ, bol pôvodne vyvinutý na antiepileptickú liečbu a neskôr sa rozšíril na indikácie, ako je neuropatická bolesť a syndróm nepokojných nôh. Jeho perorálne prípravky majú často systémové vedľajšie účinky, ako je ospalosť a závraty v dôsledku potreby vykonávať centrálne funkcie cez hematoencefalickú- bariéru. Aby sa znížila systémová expozícia a zlepšila lokálna účinnosť, vývojGabapentínová masťsa stal ohniskom. Štruktúra lipidovej dvojvrstvy stratum corneum ako hlavnej bariéry však výrazne obmedzuje transdermálnu absorpciu liečiv. V posledných rokoch poskytla teória „dočasných pórov“ novú perspektívu transdermálneho podávania liečiva, ktorá zahŕňa použitie špecifických techník alebo zosilňovačov penetrácie na dočasné narušenie usporiadania lipidov v stratum corneum, čím sa vytvárajú reverzibilné mikrokanály na podporu penetrácie liečiva.

01.

Klasická transdermálna cesta

Transdermálna absorpcia liečiv prebieha hlavne tromi cestami:
Medzibunková cesta: Lieky obchádzajú keratinocyty a difundujú cez medzibunkové lipidy. Táto dráha má nízku rezistenciu, ale hydrofóbnosť lipidovej dvojvrstvy obmedzuje penetráciu hydrofilných liečiv.
Krížová celulárna cesta: liečivá priamo prenikajú do keratinocytov a medzibunkovej matrice. Vzhľadom na množstvo keratínových mikrofilamentov v keratinocytoch je účinnosť tejto dráhy extrémne nízka.
Bypassová cesta: Drogy vstupujú do kože cez vlasové folikuly, mazové žľazy alebo potné žľazy. Hoci tieto prívesky tvoria len 1 % plochy kože, zohrávajú dôležitú pomocnú úlohu vo veľkých molekulách alebo iónových látkach.

02.

Gabapentínova transdermálna výzva

Gabapentín má molekulovú hmotnosť 171,24, nízku rozpustnosť v lipidoch (log P ≈ 1,05) a vyžaduje terapeutickú koncentráciu (niekoľko miligramov na štvorcový centimeter na lokálnu liečbu bolesti), aby bol účinný. Bariérový efekt stratum corneum však sťažuje dosiahnutie účinnej penetrácie pasívnou difúziou. Výskum ukázal, že jednoduché pridanie Gabapentínu do krémového základu nestačí na dosiahnutie klinickej účinnosti z hľadiska transdermálnej rýchlosti a na prelomenie bariér sú potrebné techniky na zvýšenie penetrácie.

Mechanizmus účinku zosilňovačov penetrácie

 

Penetračné činidlá vyvolávajú "dočasné póry" prostredníctvom nasledujúcich metód:

Narušenie usporiadania lipidov: Chemické zosilňovače, ako je azón a azón, sa môžu vložiť do lipidovej dvojvrstvy, čím narušia pevné usporiadanie reťazcov mastných kyselín a vytvárajú hydrofóbne kanály. Napríklad po ošetrení azónom sa CH naťahovací vibračný vrchol stratum corneum posunul smerom k dlhším vlnovým dĺžkam pri 2800-2950 cm⁻1, čo naznačuje zmenu v konformácii lipidového bočného reťazca a zvýšenie poruchy.
Extrakcia lipidových zložiek: Organické rozpúšťadlá, ako je metanol a chloroform, môžu rozpúšťať medzibunkové lipidy a priamo rozširovať kanály na difúziu liečiva.
Zmena štruktúry keratinocytov: Ovocné kyseliny, kyseliny salicylové a pod. znižujú difúzny odpor odlupovaním rohovej vrstvy, ale môžu spôsobiť podráždenie pokožky.

Synergické účinky technológie fyzickej infiltrácie

 

Metóda zavádzania iónov: použitie elektrického poľa na poháňanie nabitých molekúl liečiva, aby prenikli do pokožky. Výskum ukázal, že ionoforéza môže zvýšiť transdermálnu rýchlosť gabapentínu 3-5 krát, najmä u iónových liečiv.
Technológia mikroihiel: Použitím ihiel s mikrometrovou veľkosťou na vytvorenie mikrokanálov v stratum corneum môžu lieky priamo vstúpiť do vrstvy dermis. Pokusy na zvieratách ukázali, že po predbežnom ošetrení mikroihlou sa lokálna biologická dostupnosť gabapentínu zvyšuje o 40 %.
Ultrazvukový import: Využitie kavitačného efektu generovaného nízko{0}}frekvenčným ultrazvukom na dočasné uvoľnenie lipidovej dvojvrstvovej štruktúry. Predklinické údaje ukazujú, že liečba ultrazvukom môže zvýšiť penetráciu lieku 2-3 krát.

Reverzibilita "dočasných pórov"

 

Kľúč spočíva v pominuteľnosti pórov: po ukončení posilňovačov penetrácie alebo fyzikálnych stimulov môže lipidová dvojvrstva obnoviť svoju bariérovú funkciu prostredníctvom samo-skladania. Napríklad po ošetrení azónom sa teplota prechodu lipidovej fázy stratum corneum vrátila na základnú úroveň do 24 hodín, čo naznačuje reverzibilné štrukturálne poškodenie. Táto vlastnosť zaisťuje účinnosť penetrácie liečiva a zároveň zabraňuje poškodeniu kože spôsobenému-dlhodobým narušením bariéry.

Výber a optimalizácia zosilňovačov penetrácie

Chemický zosilňovač penetrácie: Azón sa stal kandidátom na zosilňovač penetrácieGabapentínová masťvďaka svojim silným a málo dráždivým vlastnostiam. Výskum ukázal, že 1% azón môže zvýšiť transdermálnu rýchlosť gabapentínu z 0,5 μg/cm 2/h na 2,8 μg/cm 2/h.
Prírodné látky zvyšujúce penetráciu: Mentol, eukalyptový olej atď. nepriamo zvyšujú penetráciu liečiva rozšírením krvných ciev a citlivosťou nervových zakončení. Hoci jeho mechanizmus nie je úplne pochopený, klinická spätná väzba ukazuje, že formulácie obsahujúce mentol môžu významne zmierniť bolesť u pacientov s PHN.
Kompozitný infiltračný systém: Kombinácia chemických a fyzikálnych infiltračných techník, ako je azón+mikroihly, môže priniesť synergické efekty. Experimenty in vitro ukázali, že kompozitný systém zvyšuje kumulatívnu permeáciu gabapentínu 6-krát v porovnaní s použitím jedného zosilňovača penetrácie.

Inovácia v procese formulácie

Technológia nanonosičov:
Lipozómy: Gabapentín je zapuzdrený vo fosfolipidovej dvojvrstve, pričom sa využíva jeho podobnosť s lipidmi stratum corneum na predĺženie retenčného času liečiva. Experiment na králičej koži ukázal, že transdermálna rýchlosť lipozómového systému na dodávanie liečiva bola 2,3-krát vyššia ako v prípade bežného krému.
Tuhé lipidové nanočastice (SLN): použitie pevných lipidov ako nosičov na zlepšenie stability liečiva. Veľkosť častíc SLN (50-200 nm) mu umožňuje preniknúť do otvoru vlasového folikulu a dosiahnuť cielené dodanie.
Hydrogélová matrica: Zmäkčuje kutikulu vďaka vysokému obsahu vlhkosti a zároveň kontroluje uvoľňovanie liečiva. Hydrogél kyseliny polyakrylovej môže znížiť rýchlosť uvoľňovania gabapentínu na 0,2 μg/cm²/h, čo je vhodné na dlhodobú-analgéziu.

Predklinické hodnotenie a bezpečnosť

Experiment permeácie in vitro: Použite Franzovu difúznu celu na vyhodnotenie účinku rôznych zosilňovačov penetrácie na transdermálnu rýchlosť gabapentínu. Napríklad masť obsahujúca 5 % azónu mala kumulatívnu permeáciu 12,5 μg/cm 2 v priebehu 8 hodín, čo je výrazne vyššia ako kontrolná skupina (2,1 μg/cm 2 ).
Test kožnej dráždivosti: Vyhodnoťte bezpečnosť prípravku prostredníctvom Draizeho testu. Keď koncentrácia azónu presiahne 3 %, môže spôsobiť mierny erytém, preto je potrebné jeho dávkovanie optimalizovať.
Farmakodynamická validácia: Na zvieracom modeli PHN,Gabapentínová masť(obsahuje 2 % azónu) môže zvýšiť prah bolesti o 40 %, čo je ekvivalentné s perorálnymi formuláciami, ale znižuje systémovú expozíciu o 80 %.

Ako najväčší orgán v ľudskom tele tvorí štruktúra stratum corneum kože prirodzenú bariéru pre prienik liečiva. Stratum corneum sa skladá z viacerých vrstiev mŕtvych keratinocytov a medzibunkových lipidov, ktoré tvoria „štruktúru tehlovej steny“, ktorá výrazne bráni transdermálnej absorpcii vo vode-rozpustných, makromolekulárnych a iónových liečiv. Tradičné transdermálne systémy na dodávanie liečiv (TDDS) sa často spoliehajú na chemické zosilňovače penetrácie (CPE), ako je etanol, propylénglykol a azón, aby sa zlepšila penetrácia liečiva narušením lipidovej dvojvrstvy alebo extrakciou lipidov zo stratum corneum. Takéto metódy však môžu spôsobiť vedľajšie účinky, ako je podráždenie kože a poškodenie bariérovej funkcie, čo obmedzuje ich dlhodobú-aplikáciu.

Populárne Tagy: gabapentínová masť, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj