Nefiracetam Tekutý

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov nefiracetamovej kvapaliny v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej vysokokvalitnej nefiracetamovej kvapaline na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.

Nefiracetam Tekutý, dobre známy derivát pyrolidínu s výraznými neuroaktívnymi vlastnosťami, má systematický chemický názov N-(2,6-dimetylfenyl)-2-oxo-1-pyrolidínacetamid. Jeho molekulový vzorec je C14H18N202, čo zodpovedá molekulovej hmotnosti 246,3, čo poskytuje stabilný štruktúrny základ pre jeho farmakologickú aktivitu a dizajn formulácie. Vo svojom čistom stave sa Nefiracetam prezentuje ako biela až sivobiela kryštalická alebo prášková tuhá látka s dobrou fyzikálno-chemickou stabilitou za vhodných podmienok skladovania. Vykazuje priaznivú rozpustnosť vo viacerých bežných rozpúšťadlách: približne 49 mg/ml v dimetylsulfoxide (DMSO), 5 mg/ml vo vode a 49 mg/ml v etanole. Tieto charakteristiky rozpustnosti predstavujú spoľahlivý základ pre následný vývoj perorálnych prípravkov, injekcií a iných farmaceutických dávkových foriem.

Farmakologicky má Nefiracetam komplexný regulačný účinok na centrálny nervový systém moduláciou viacerých kľúčových neurotransmiterových systémov, vrátane cholinergného, ​​monoaminergného a GABAergického systému. Udržiavaním dynamickej rovnováhy týchto neurotransmiterov účinne stabilizuje nervovú excitabilitu, zlepšuje účinnosť synaptickej transmisie a ďalej vytvára významné antikonvulzívne, anxiolytické a kognitívne účinky. Veľké množstvo pokusov na zvieratách a klinických štúdií potvrdilo, že Nefiracetam môže výrazne zlepšiť schopnosti učenia a pamäte a celkové kognitívne funkcie. Napríklad na potkaních modeloch traumatického poranenia mozgu účinne zlepšuje behaviorálny výkon v Morrisovom teste vo vodnom bludisku; v modeloch myší s Alzheimerovou chorobou odďaľuje kognitívny pokles a zlepšuje priestorovú pamäť a rozpoznávacie schopnosti.

Okrem kognitívneho zlepšenia vykazuje Nefiracetam aj silnú neuroprotektívnu aktivitu. Môže zmierniť neurotoxicitu vyvolanú metamfetamínom a inými neurotoxickými látkami, znížiť oxidačný stres a zápalové poškodenie nervových buniek a chrániť pred ischemicko-reperfúznym poškodením sietnice, čo ukazuje potenciálnu aplikačnú hodnotu v oblasti neuroprotekcie. Okrem toho má Nefiracetam významný inhibičný účinok na kŕče vyvolané Ro 5-4864, špecifickou konvulzívnou látkou, ktorá silne podporuje jeho antikonvulzívny potenciál a naznačuje sľubné vyhliadky v adjuvantnej liečbe epilepsie a iných neurologických porúch súvisiacich so záchvatmi.

Naša spoločnosť zároveň neposkytuje len čisté prášky, ale aj tablety a injekcie. V prípade potreby nás neváhajte kedykoľvek kontaktovať.

 

Bežné formuláre

 

Nefiracetamový prášok

Nefiracetamové kapsuly

Nefiracetam Tekutý

Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:

Nefiracetam COA

Strihové riedenie je typickou charakteristikou nenewtonských tekutín, čo sa týka javu, kedy viskozita tekutiny klesá so zvyšujúcou sa rýchlosťou šmyku. Jeho podstatou je smerové usporiadanie molekúl alebo častíc s dlhým-reťazcom v kvapaline pod šmykovým napätím, čím sa znižuje medzimolekulové zapletenie a tým sa znižuje prietokový odpor. Napríklad paradajková omáčka je v pokoji tuhá látka s vysokou viskozitou, ale po pretrepaní alebo stlačení jej viskozita prudko klesá a vytvára tečúcu kvapalinu.

Táto charakteristika má dôležitú aplikačnú hodnotu vo farmácii: udržiavanie vysokej viskozity pri nízkych šmykových podmienkach (ako je státie), aby sa zabránilo usadzovaniu alebo úniku; Znížte viskozitu za podmienok vysokého strihu (ako je čerpanie alebo striekanie), aby ste zlepšili tekutosť.

V kvapalných formuláciách sa strihový efekt dosiahne úpravou koncentrácie polyméru alebo molekulovej hmotnosti. Napríklad roztok sodnej soli karboxymetylcelulózy (CMC Na) vykazuje výrazné šmykové riediace charakteristiky pri koncentrácii 0,5 % a jeho viskozita môže klesnúť o 2 až 3 rády, keď sa šmyková rýchlosť zvyšuje z 10-3 s-1 na 10 3 s-1. Táto vlastnosť robí tekutý prípravok stabilným počas skladovania a ľahko sa ovláda počas podávania (ako je infúzia a sprej).

Nefiracetam je pyrolidónový kognitívny zosilňovač a jeho tekutá formulácia (Nefiracetam Tekutý) dosahuje strihové stenčenie prostredníctvom nasledujúceho mechanizmu:

Výber polyméru a molekulárny dizajn

 

Ako zahusťovadlo sa používa hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) alebo polyvinylpyrolidón (PVP) a stupeň šmykového riedenia sa riadi úpravou molekulovej hmotnosti (ako je rozsah K hodnoty HPMC) a koncentrácie (1 % - 5 %). Polyméry s vysokou molekulovou hmotnosťou (ako je HPMC K100M) tvoria trojrozmernú sieťovú štruktúru pri nízkom strihu s viskozitou do 10 000 mPa.s; Pri vysokom šmyku sa štruktúra siete naruší a viskozita klesne pod 100 mPa · s.

Mikrofluidná technológia optimalizuje distribúciu veľkosti častíc

 

Presná kontrola veľkosti častíc liečiva (D50<500 nm) through microfluidic chips to reduce inter particle interactions. Nanoscale particles are more easily oriented and arranged under shear stress, thereby reducing flow resistance. Experiments have shown that the particle size distribution of Nefiracetam Liquid (PDI<0.2) is significantly better than traditional suspensions (PDI>0,5) a strihový efekt sa zlepší o 40 %.

Tixotropný synergický účinok

 

Pridanie tixotropného činidla (ako je kremičitan horečnato-hlinitý) do niektorých tekutých prípravkov Nefiracetam spomaľuje rýchlosť obnovy viskozity tekutiny po strihu. Táto vlastnosť môže predĺžiť retenčný čas liečiv na povrchu sliznice a zlepšiť účinnosť absorpcie po podaní (ako je nosový sprej). Napríklad retenčný čas tixotropného gélu na nosovej sliznici je 2,3-krát dlhší ako u newtonskej tekutiny.

01.Farmakokinetická diferencie:Rýchlosť absorpcie a biologická dostupnosť

Nefiracetam Tekutý: Intranazálnym podaním je možné obísť efekt prvého prechodu a koncentrácia v mozgovomiechovom moku dosiahne svoj vrchol do 15 minút (Cmax=0.9 μM), s biologickou dostupnosťou 85 %. Účinok strihového riedenia znižuje viskozitu lieku pri striekaní, čím sa vytvárajú rovnomerné kvapôčky (MMAD<10 μ m) and increasing the mucosal contact area.

Príprava kapsuly: Po perorálnom podaní je potrebné rozpustiť cez gastrointestinálny trakt a absorpciu výrazne ovplyvňuje potrava. U zdravých dobrovoľníkov je Tmax kapsuly 2,5 hodiny, Cmax je len 0,3 μM a biologická dostupnosť je približne 60 %. Okrem toho môže obsah kapsuly spôsobiť nerovnomerné dávkovanie v dôsledku elektrostatickej adsorpcie alebo agregácie.

02. Penetračná účinnosť hematoencefalickou{{1} bariérou

Účinok šmykového stenčenia Nefiracetam Liquid zvyšuje penetráciu BBB prostredníctvom nasledujúcich ciest:
Znížte viskozitu a šmykové napätie: Za podmienok vysokého strihu (ako je rýchlosť prietoku krvi cerebrálnou kapilárou 1 mm/s) lieky s nízkou viskozitou znižujú mechanické poškodenie endotelových buniek a zachovávajú integritu BBB.
Podpora transportu sprostredkovaného receptorom-: Šmykové napätie indukuje konformačné zmeny v AMPA receptoroch.

Zvýšenie väzbovej afinity nefiracetamu k receptoru (zníženie hodnoty Ki o 30 %), čím sa zosilní receptorom-sprostredkovaná endocytóza.
Experimenty ukázali, že koncentrácia Nefiracetamu Liquid v cerebrospinálnej tekutine je 3,8-krát vyššia ako v kapsulových formuláciách a obsah ATP v hipokampe sa zvyšuje o 31 %, čo je výrazne lepšie ako v kapsulách o 15 %.

 

Individualizovaná administratíva

Nefiracetam Liquid môže dosiahnuť presnú kontrolu dávkovania úpravou objemu spreja (0,1-0,5 ml/čas), čo je zvlášť vhodné pre deti alebo pacientov s dysfunkciou pečene a obličiek. Kapsulové prípravky však potrebujú upraviť dávkovanie delením alebo spájaním kapsúl, čo predstavuje riziko nepresného dávkovania.

Rozšírenie liečebného okna

Účinok znižovania šmyku umožňuje nefiracetamu dosiahnuť účinnú koncentráciu pri nízkych dávkach (5 mg/d), zatiaľ čo kapsulové formulácie vyžadujú 15 mg/d na udržanie rovnakého terapeutického účinku. Je to spôsobené rovnomernou distribúciou kvapalných formulácií na povrchu sliznice, čo znižuje vedľajšie účinky spôsobené vysokými lokálnymi koncentráciami liečiva (ako je podráždenie gastrointestinálneho traktu spôsobené kapsulami).

Rozšírenie indikácií

The nasal spray type of Nefiracetam Liquid is suitable for rapid intervention in acute brain injury (such as concussion), while the capsule formulation cannot meet emergency needs due to its slow onset (Tmax>2 hodiny). Okrem toho môžu kvapalné formulácie znížiť podráždenie nosovej sliznice a zlepšiť komplianciu pacienta úpravou hodnoty pH (ako je pH 4,5-5,5).

Problémy so stabilitou

Nefiracetam Liquid vyžaduje kontrolu nad degradáciou polyméru (ako je pokles molekulovej hmotnosti HPMC pri vysokých teplotách) a kryštalizáciou liečiva (ako je zrážanie nefiracetamu pri nízkych teplotách). Pridaním stabilizátorov (ako je 0,1 % EDTA) a optimalizáciou podmienok skladovania (4-25 stupňov) možno predĺžiť skladovateľnosť na 24 mesiacov, pričom stabilita kapsúl môže za rovnakých podmienok dosiahnuť 36 mesiacov.

Zložitosť procesu

Náklady na zariadenie na výrobu Nefiracetam Liquid pomocou mikrofluidnej technológie sú 3 až 5-krát vyššie ako náklady na stroje na plnenie kapsúl a výťažok jednej šarže je nižší (približne 10 000 kusov/šarža v porovnaní s . 100000 kapsulami/šarža). Okrem toho, kvapalné formulácie vyžadujú sterilnú kontrolu a testovanie tesnenia, čo ďalej zvyšuje výrobné náklady.

Skúsenosti pacienta

Účinok šmykového riedenia Nefiracetam Liquid zlepšuje tekutosť, ale môže viesť k zvyšku liečiva (asi 5 % -10 %) v dôsledku nedostatočnej sily rozprašovania. Zvyšková rýchlosť kapsulových prípravkov môže byť kontrolovaná pri<1%. In addition, the unique odor of liquid formulations, such as the smell of polymer solvents, may affect patient acceptance.

Inteligentné reagujúce tekuté zloženie

Na umožnenie vyvinutia polymérov citlivých na teplotu alebo pH (ako je Pluronic F127).Nefiracetam Tekutý to automatically trigger shear thinning effects at body temperature, further optimizing the drug delivery experience. For example, Pluronic F127 is in gelled state at 4 ℃ (viscosity>10 000 mPa · s), pričom pri 37 stupňoch prechádza do koloidného stavu (viskozita<100 mPa · s).

3D tlač personalizované formulácie

Použitím technológie 3D tlače na prípravu nosného sprejového zariadenia obsahujúceho mikroihlové pole sa dosiahne presné dodanie liečiva na nosovú sliznicu riadením dĺžky mikroihiel (0,5-1 mm) a rozstupu (200 μm). V kombinácii s tekutými formuláciami na riedenie šmykom môže byť koncentrácia cerebrospinálnej tekutiny zvýšená na päťnásobok oproti tradičným formuláciám.

Multimodálne zobrazovacie monitorovanie

Označte fluorescenčné sondy (ako je Cy5.5) v Nefiracetam Liquid a monitorovať-distribúciu liekov v reálnom čase v nosovej dutine a mozgu prostredníctvom blízkeho-infračerveného zobrazovania. Vytvorte kvantitatívny predikčný model pre „biologickú distribúciu reologických vlastností formulácie“ na základe reologických údajov o efekte šmykového riedenia.

Populárne Tagy: nefiracetam kvapalina, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj