Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov kvapiek flibanserínu v Číne. Vitajte vo veľkoobchodných veľkoobchodných vysoko kvalitných kvapkách flibanserínu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Flibanserínové kvapkyje multi{0}}cieľový modulátor neurotransmiterov, ktorý možno jemne doladiť titráciou v dávke 5 – 20 mg/čas. Absorpcia slizníc sa môže skrátiť na 30-60 minút, čím je prijateľnejšia pre deti, starších ľudí a pacientov s poruchami prehĺtania. Flibanserín má extrémne nízku rozpustnosť vo vode (<0.1 mg/mL), so it needs to form salt forms (such as hydrochloride or phosphate), use cyclodextrin inclusion technology, and then add cosolvents (such as propylene glycol, polyethylene glycol 400). At the same time, its bitterness needs to be masked, and ion exchange resin or microencapsulation technology can be used. For dose accuracy, a high-precision dropper is required to ensure that the volume error per drop is less than 5%.
Naše produkty
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
|
|
|
flibanserínCOA
Stredný šev chrbtového jadra - „prepínač proti prúdu“ na spustenie akcie
Porucha hyposexuálnej túžby (HSDD) je bežná ženská sexuálna dysfunkcia charakterizovaná trvalým alebo opakujúcim sa zníženým sexuálnym záujmom alebo vzrušením, výrazným utrpením počas sexuálnej aktivity a nie je spôsobená inými duševnými chorobami, vedľajšími účinkami liekov alebo problémami medziľudských vzťahov. Ženy pred menopauzou sú vystavené vysokému riziku HSDD, čo vážne ovplyvňuje kvalitu ich života a partnerské vzťahy. Ako prvý schválený liek na svete na liečbu HSDD u premenopauzálnych žien, hlavný mechanizmus účinkuFlibanserínové kvapkyspočíva v jeho regulácii dorzálneho Raphe Nucleus (DRN) v mozgu. Dorzálne raphe nucleus, ako hlavný zdroj 5-hydroxytryptamínu (5-HT) v mozgu, obsahuje rôzne neuróny, ako je dopamín (DA) a kyselina gama-aminomaslová (GABA), a hrá dôležitú úlohu pri regulácii funkcií, ako sú emócie, poznanie a odmena. Flubanserín zlepšuje symptómy HSDD reguláciou neurotransmiterového systému dorzálneho raphe nucleus, vytváraním vzoru „trojitej regulácie“ a obnovovaním normálnej funkcie regulačnej siete sexuálnej túžby.
Štruktúra a funkcia dorzálneho jadra strednej čiary
Anatomické umiestnenie a neurónové zloženie dorzálneho raphe nucleus
Dorzálne raphe nucleus sa nachádza v úzkej oblasti blízko strednej čiary mozgového kmeňa a je hlavným miestom mozgu obsahujúceho serotonínové neuróny. Skupina raphe nucleus zahŕňa viaceré subjadrá, medzi ktorými raphe dorzálne nucleus priťahuje veľkú pozornosť vďaka svojej jedinečnej anatomickej polohe a funkčným charakteristikám. Dorzálne raphe nucleus obsahuje nielen veľký počet 5-hydroxytryptamínových neurónov (asi jedna tretina z celkového počtu typov neurónov v jadre), ale aj dopamínergné, GABAergné, glutamátergné a peptidové neuróny. Rozmanitosť tohto typu neurónov umožňuje dorzálnemu raphe nucleus podieľať sa na regulácii rôznych funkcií mozgu.
Projekčné vlákna a funkčné spojenia dorzálneho raphe nucleus
Vzostupné projekčné vlákna dorzálneho raphe nucleus sú široko rozmiestnené vo viacerých oblastiach mozgu, vrátane centrálnej šedej hmoty stredného mozgu, hypotalamu, parietálneho jadra dorzálneho talamu, mozočku, zhluku amygdaly, hipokampálnej štruktúry, septálneho jadra, kaudátneho conuclertexu a predného putamenu. Tieto projekčné vlákna umožňujú dorzálnemu raphe nucleus podieľať sa na regulácii rôznych funkcií, ako sú emócie, poznanie, odmeny a pamäť. Napríklad projekcia z dorzálneho raphe nucleus do prefrontálneho kortexu hrá dôležitú úlohu v kognitívnej kontrole a emocionálnej regulácii; Projekcia do amygdaly sa podieľa na regulácii emócií strachu a úzkosti; Projekcia do nucleus accumbens úzko súvisí s odmeňovaním a motivačným správaním.
Úloha dorzálneho raphe nucleus pri regulácii emócií a kognície
5-hydroxytryptamínové neuróny v dorzálnom raphe nucleus hrajú kľúčovú úlohu v regulácii emócií. 5-hydroxytryptamín, ako dôležitý neuromodulátor, sa podieľa na regulácii rôznych emočných stavov, ako sú depresia, úzkosť a agresívne správanie. Sérotonergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus uvoľňujú serotonín do viacerých oblastí mozgu prostredníctvom svojich rozsiahlych projekčných vlákien, čím regulujú stav aktivity týchto oblastí mozgu. Napríklad projekcia z dorzálneho raphe nucleus do prefrontálneho kortexu môže potlačiť nadmernú excitáciu neurónov prefrontálneho kortexu a zachovať emocionálnu stabilitu; Projekcia do amygdaly môže potlačiť nadmernú aktiváciu amygdaly a znížiť produkciu emócií úzkosti a strachu.
Z hľadiska kognitívnej regulácie hrajú dôležitú úlohu dopaminergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus. Nedávne štúdie ukázali, že dopaminergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus sú nezávislým dopamínovým subsystémom stredného mozgu, ktorý existuje paralelne s dopaminergnými neurónmi vo ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA). Dopaminergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus sa podieľajú na regulácii významného kódovania, pamäťovej expresie a funkcií vzrušenia. Napríklad dopaminergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus môžu kódovať význam stimulov súvisiacich s odmenou a trestom a sú regulované fyziologickými stavmi zvierat a veľkosťou odmien; Pokiaľ ide o pamäťovú expresiu, dopaminergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus sa premietajú do oblastí, ako je amygdala a striatum, pričom sa zúčastňujú na konsolidácii a získavaní pamäte; Pokiaľ ide o reguláciu vzrušenia, dopamínergné neuróny v dorzálnom raphe nucleus udržiavajú stav vzrušenia tela podporovaním aktivity v oblastiach mozgu súvisiacich so vzrušením.
Režim "trojitej regulácie" fluobanserínu v dorzálnom raphe nucleus
Mechanizmus účinku fluoxetínu v dorzálnom raphe nucleus možno zhrnúť ako režim „trojitej regulácie“, ktorý synergicky reguluje serotonínový, dopamínový a noradrenalínový systém. Tento režim sa realizuje nasledujúcimi spôsobmi:
Flubanserín reguluje funkciu serotonínového systému v dorzálnom raphe nucleus aktiváciou serotonínového 1A receptora a antagonizáciou serotonínového 2A receptora. Tento regulačný účinok môže:
Inhibovať nadmernú excitáciu 5-hydroxytryptamínových neurónov v dorzálnom raphe nucleus a udržiavať emočnú stabilitu;
Zmierniť inhibičný účinok serotonínu na dopaminergné a noradrenergné neuróny a zvýšiť uvoľňovanie týchto neurotransmiterov;
Regulácia prenosu glutamátu a zlepšenie funkcie kognitívnej kontroly;
Desenzibilizáciou vlastných receptorov mierne zvyšuje hladinu serotonínu v synaptickej štrbine, aby sa zabránilo nadmernému emocionálnemu potlačeniu.
Druhé nariadenie: Zlepšenie dopamínového systému
Flubanserín nepriamo zvyšuje funkciu dopamínového systému dorzálneho raphe nucleus reguláciou serotonínového systému. Tento regulačný účinok môže:
Zvýšte uvoľňovanie dopamínu z dorzálneho raphe nucleus do nucleus accumbens a prefrontálneho kortexu, zlepšite motiváciu odmeňovania a kognitívnu flexibilitu;
Regulácia funkcie dopamínového receptora na prevenciu vedľajších účinkov spôsobených nadmernou aktiváciou dopamínového systému;
Aktivácia dopamínových D4 receptorov podporuje vytváranie a udržiavanie sexuálneho záujmu.
nežiaduca reakcia
Flibanserínové kvapkyje liek používaný na liečbu získanej, pervazívnej poruchy nízkeho libida (HSDD) u premenopauzálnych žien. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa reguláciu neurotransmiterov, ako je dopamín, norepinefrín a serotonín v mozgu. Hoci liek poskytuje možnosti liečby pre špecifické skupiny pacientov, nemožno ignorovať jeho nežiaduce účinky.
Časté nežiaduce reakcie
Závraty: Ide o jednu z najčastejších nežiaducich reakcií pri liečbe fluoxetínom s vysokou incidenciou. V klinických štúdiách bol výskyt závratov významne vyšší u pacientov liečených fluoxetínom ako v skupine s placebom. Závraty môžu ovplyvniť každodenné aktivity pacientov, ako je chôdza, šoférovanie atď., čím sa zvyšuje riziko pádov a zranení.
Ospalosť: Flibanserín má inhibičný účinok na centrálny nervový systém, čo môže u pacientov spôsobiť ospalosť alebo únavu. Táto ospalosť môže byť zrejmá najmä v počiatočných štádiách liečby, čo ovplyvňuje efektivitu práce pacienta a kvalitu života.
Nespavosť: Hoci sa Flibanserin zvyčajne odporúča užívať pred spaním, aby sa znížili nežiaduce reakcie, ako je ospalosť a závraty, u niektorých pacientov sa stále môžu vyskytnúť príznaky nespavosti. Nespavosť sa môže prejaviť ako ťažkosti so zaspávaním, poruchami udržiavania spánku alebo skorým prebúdzaním, čo ďalej ovplyvňuje psychický stav a fyzické zdravie pacienta.
Únava: Únava je ďalšou častou nežiaducou reakciou liečby Flibanserínom, ktorá sa môže prejaviť ako celková slabosť, nedostatok energie atď. Tento pocit únavy môže pretrvávať, čo ovplyvňuje každodenné aktivity pacienta a sociálne fungovanie.
Nevoľnosť: Nevoľnosť je jednou z bežných nežiaducich reakcií tráviaceho systému pri liečbe flukonazolom. Nevoľnosť sa môže vyskytnúť samostatne alebo sprevádzaná príznakmi, ako je vracanie a strata chuti do jedla, čo ovplyvňuje príjem výživy a fyzické zdravie pacienta.
Sucho v ústach: Sucho v ústach je ďalšou častou nežiaducou reakciouFlibanserínové kvapkyliečba, ktorá sa môže prejaviť ako suchá sliznica ústnej dutiny, smäd atď. Sucho v ústach môže zvýšiť riziko zubného kazu a infekcií ústnej dutiny u pacientov a je potrebné prijať príslušné opatrenia na starostlivosť o ústnu dutinu.
Zápcha: U niektorých pacientov sa počas liečby Flibanserínom môžu vyskytnúť príznaky zápchy. Zápcha sa môže prejaviť ako znížená frekvencia pohybov čriev, suchá a tvrdá stolica atď., čo zvyšuje riziko vzniku análnych a rektálnych ochorení, ako sú hemoroidy a análne trhliny.
Sucho v ústach, ako jedna z častých nežiaducich reakcií, môže okrem vyššie uvedených-účinkov spôsobovať aj problémy, ako je zápach z úst v dôsledku zníženia samočistiacej schopnosti ústnej dutiny-. Treba ju zmierniť zvýšením pitnej vody a používaním umelých slín.
Závažné nežiaduce reakcie
Hypotenzia a mdloby
Hypotenzia: Flibanserín môže spôsobiť hypotenziu, najmä keď sa pacienti náhle postavia z ležiacej alebo sediacej polohy. Hypotenzia môže viesť k príznakom, ako sú závraty, stmavnutie očí, únava a v závažných prípadoch môže dokonca spôsobiť mdloby.
Mdloby: Mdloby sú jednou zo závažných nežiaducich reakcií liečby Flibanserínom, ktorá môže byť spôsobená rôznymi faktormi, ako je hypotenzia a inhibícia centrálneho nervového systému. Mdloby môžu spôsobiť, že pacienti spadnú a zrania sa a dokonca ohrozia ich životy. Preto sa majú pacienti počas liečby fluoxetínom vyhýbať náhlym zmenám polohy, ako je rýchle vstávanie z ľahu alebo sedu.
Útlm centrálneho nervového systému
Symptómová manifestácia: Flibanserín má inhibičný účinok na centrálny nervový systém, čo môže u pacientov viesť k symptómom depresie centrálneho nervového systému, ako je pomalé dýchanie, ťažkosti s dýchaním, rozmazané vedomie a ťažkosti s udržaním bdelosti.
Rizikové faktory: Riziko depresie centrálneho nervového systému sa môže zvýšiť v dôsledku pacientovho súbežného užívania iných inhibítorov centrálneho nervového systému (ako je alkohol, sedatíva, hypnotiká atď.). Preto sa majú pacienti počas liečby fluoxetínom vyhýbať pitiu alkoholu a užívaniu iných inhibítorov centrálneho nervového systému.
Alergické reakcie
Symptómy: Flibanserín môže spôsobiť alergické reakcie vrátane svrbenia kože, vyrážky, žihľavky, angioedému atď. Závažné alergické reakcie sa môžu prejaviť ako ťažkosti s dýchaním, laryngeálny edém, anafylaktický šok atď., ktoré ohrozujú život pacienta.
Liečebné opatrenia: Ak sa u pacientov počas liečby Flibanserinom vyskytnú alergické reakcie, musia okamžite prestať užívať liek a vyhľadať lekársku pomoc. Lekári prijmú zodpovedajúce liečebné opatrenia na základe závažnosti symptómov pacienta, ako je použitie antihistaminík, glukokortikoidov atď. na zmiernenie symptómov alergie av prípade potreby poskytnutie núdzovej liečby.
Príbeh Flubanserin Droplets sa nezačína samotnou formuláciou, ale skôr neúspešným projektom vývoja antidepresív nemeckej farmaceutickej spoločnosti Boehringer Ingelheim v 90. rokoch. V tom čase sa globálny trh s psychiatrickými liekmi sústreďoval na vývoj modulátorov serotonínových (5-HT) receptorov a výskumný a vývojový tím Boehringer Ingelheim obrátil svoju pozornosť na nový typ derivátu piperazínu - zlúčeninu s kódovým označením BIMT-17 s chemickým názvom 3-(2-(4)-4-razín-1-fenyl)piperazín -1H-benzimidazol-2-ón.
Začiatkom 90. rokov 20. storočia neurovedecký výskum potvrdil, že dysfunkcia serotonínového systému úzko súvisí s depresiou. Výskumníci z Boehringer Ingelheim dúfali, že vyvinú nové lieky s nižšími vedľajšími účinkami ako tradičné tricyklické antidepresíva optimalizáciou selektivity zlúčenín voči 5-HT receptorom. Skoré in vitro experimenty ukázali, že BIMT-17 má excitačnú aktivitu na 5-HT1A receptoroch a antagonistickú aktivitu na 5-HT2A receptory. Tento duálny mechanizmus účinku môže teoreticky zlepšiť náladu reguláciou uvoľňovania neurotransmiterov.
V roku 1996 vstúpil BIMT-17 do fázy I klinických skúšok s cieľom primárne vyhodnotiť farmakokinetické vlastnosti a bezpečnosť u zdravých jedincov. Výsledky ukázali, že zlúčenina dosiahla svoju maximálnu koncentráciu v krvi 2 hodiny po perorálnom podaní s polčasom približne 11 hodín. Bol dobre tolerovaný v dávke 100 mg, pričom len u niekoľkých jedincov sa vyskytli mierne príznaky ospalosti.
Výskumný a vývojový tím začal v roku 1998 klinickú štúdiu fázy II, ktorá zahŕňala 237 pacientov so stredne ťažkou až ťažkou depresiou. Boli im podávané dávky 50 mg a 100 mg BIMT-17 a placebo počas liečebného obdobia 8 týždňov. Experimentálne výsledky však boli sklamaním: miera zlepšenia skóre depresie v dvoch dávkových skupinách bola 32 % a 35 %, v tomto poradí, výrazne nižšia ako 55 % kontrolnej skupiny, a výskyt ospalosti v skupine s dávkou 100 mg sa zvýšil na 27 %, čo nedosiahlo vopred stanovený klinický koncový bod.
V roku 2000 tím R&D upravil plán a spustil druhú fázu II klinického skúšania, pričom sa pokúsil zlepšiť účinnosť predĺžením dávkovacieho obdobia na 12 týždňov a optimalizáciou dávkového gradientu, ale výsledky stále nezodpovedali štandardu.
V prehľade údajov z klinickej štúdie z roku 2003 výskumníci objavili neočakávaný jav: medzi 187 zahrnutými pacientkami s depresiou 23 % účastníčok vo svojich správach o samovyšetrení uviedlo „významné zvýšenie libida“, zatiaľ čo tento podiel bol iba 4 % u mužských účastníkov a nebol významne spojený so zlepšením symptómov depresie. Tento objav upútal pozornosť odborníkov na sexuálnu medicínu - v tom čase, porucha sexuálnej dysfunkcie u žien (HSDD) sa postupne stala stredobodom lekárskeho výskumu, ale celosvetovo neexistovali žiadne cielené schválené lieky. Spoločnosť Boehringer Ingelheim sa okamžite rozhodla pozastaviť vývoj indikácií antidepresív a obrátiť sa na skúmanie ich potenciálnych aplikácií v oblasti sexuálneho zdravia.
Populárne Tagy: kvapky flibanserinu, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadné, na predaj