Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov lokálneho riešenia esafoxolaner eprinomectin a praziquantel v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkom kvalitnom esafoxolaner eprinomektíne a lokálnom roztoku praziquantel na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Topický roztok Esafoxolaner Eprinomectin a praziquantelje širokospektrálny-antiparazitický lokálny liek určený špeciálne pre mačky, ktorý kombinuje tri účinné zložky na prevenciu a liečbu rôznych parazitických infekcií v tele aj mimo tela vrátane bĺch, kliešťov, škrkaviek, háčkovitých červov, srdcových červov a pásomníc. Je vysoko efektívny, bezpečný a ľahko sa používa. Je to prvé a jediné širokospektrálne- antiparazitikum pre mačky, ktoré dokáže súčasne predchádzať a liečiť blchy, kliešte, škrkavky, háky, srdcové červy a pásomnice. Komplexnú ochranu proti parazitom je možné poskytnúť prostredníctvom-jednorazovej aplikácie bez toho, aby majitelia mačiek museli používať viacero liekov súčasne. Zabíjací účinok tohto lieku na dospelé blchy môže dosiahnuť 92,1 % až 99,7 % do 24 hodín po liečbe a preventívny účinok zostáva nad 95,5 % pri následnej týždennej reinfekcii aspoň jeden mesiac.
 |
 |
| Esafoxolaner Eprinomectin A Praziquantel Topical Spoločné špecifikácie |
| (1)0,3 ml: esafoxolaner 3,6 mg + eprinomektín 1,2 mg + praziquantel 24,9 mg (1,8-5,5 lb) |
| (2)0,9 ml: esafoxolaner 10,8 mg + eprinomektín 3,6 mg + praziquantel 74,7 mg (5,6-16,5 lb) |
 |
||
| Certifikát analýzy | ||
| Názov zlúčeniny | Esafoxolaner Eprinomectin A Praziquantel Topical | |
| stupňa | Farmaceutická kvalita | |
| Množstvo | 337,3 kg | |
| Štandard balenia | 25 kg/bubon | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Časť č. | 202501090054 | |
| MFG | 9. januára 2025 | |
| EXP | 8. januára 2028 | |
| Položka | Podnikový štandard | Výsledok analýzy |
| Vzhľad | Biely alebo takmer biely prášok | Prispôsobené |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 5,0 % | 0.48% |
| Strata sušením | Menšie alebo rovné 1,0 % | 0.36% |
| Ťažké kovy | Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. |
| Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min | N.D. | |
| Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 99,0 % | 99.90% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.47% |
| Celkový počet mikróbov | Menej ako alebo rovné 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Menej ako alebo rovné 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (podľa GC) | Menšie alebo rovné 5000 str./min | 500 str./min |
| Skladovanie | Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote do 2-8 stupňov | |
|
|
||
Parazitické infekcie domácich zvierat sú jednou z hlavných výziev v globálnom manažmente zdravia domácich zvierat. Podľa Svetovej asociácie veterinárnych lekárov malých zvierat (WSAVA) je približne 60 % mačiek na celom svete ohrozených aspoň jednou parazitickou infekciou, pričom vonkajšími parazitmi, ako sú blchy a kliešte, je miera infekcie až 45 %, a vnútornými parazitmi, ako sú srdcové červy, škrkavky, háky a pásomnice 50 %, miera infekcie 3 % - 50 %. Tradičný režim odčervovania vyžaduje kombinované použitie viacerých liekov (ako je perorálny ivermektín + lokálne kvapky proti blchám + perorálny praziquantel), čo má problémy, ako je slabá kompliancia, riziká liekových interakcií a zložitá operácia.Topický roztok Esafoxolaner Eprinomectin a praziquantel, ako prvé -širokospektrálne antiparazitické liečivo pre mačky, dosahuje synchrónnu prevenciu a kontrolu bĺch, kliešťov, srdcových červov, škrkaviek, háčkovitých červov a pásomníc prostredníctvom jediného mesačného použitia. Jadro prelomu spočíva v presnom mechanizme dodávania troch aktívnych zložiek cez kožnú bariéru.
Anatómia a fyziológia Základ kožnej bariéry
Koža mačiek, ako prvá línia obrany proti vonkajším patogénom, sa skladá z epidermis, dermis a podkožného tkaniva, ktoré tvoria trojitú fyzikálnu a chemickú bariéru. Jeho špecifickosť priamo ovplyvňuje účinnosť penetrácie liečiva a lokálne podráždenie.
Stratum corneum mačky sa skladá z 15-20 vrstiev keratinizovaných buniek s hrúbkou približne 10-15 μm (20-30 μm pre psov). Bunky tvoria hustú štruktúru prostredníctvom tesných spojení a desmozómov. Lipidy (ceramidy, cholesterol, voľné mastné kyseliny) medzi keratinocytmi tvoria hydrofóbnu matricu v molárnom pomere 1:1:1, čím vytvárajú „štruktúru tehlovej steny“, ktorá obmedzuje prenikanie látok rozpustných vo vode.
Odolnosť stratum corneum voči prieniku liečiva pochádza najmä z:
Lipidová matrica: Len lipofilné látky s molekulovou hmotnosťou<500 Da and a LogP value of 1-3 are allowed to penetrate through passive diffusion;
Keratinocyty: absorbujú veľké molekuly endocytózou, ale metabolická aktivita mačacích keratinocytov je nízka a účinnosť tejto dráhy je obmedzená;
PH gradient: Hodnota pH povrchu mačacej kože (5,5-7,0) je blízka neutrálnej hodnote a stupeň disociácie slabo kyslých liečiv (ako sú niektoré antibiotiká) klesá, čo vedie k zníženiu účinnosti penetrácie.
Epidermálna: Chemická obrana vrstvy živých buniek
Viac{0}}vrstvová štruktúra a funkcia epidermis pozostáva zo základnej vrstvy, tŕňovej vrstvy, zrnitej vrstvy a priehľadnej vrstvy (mačky priehľadná vrstva chýba):
Bazálna vrstva: obsahuje kmeňové bunky a melanocyty, udržiava obnovu epidermy vylučovaním rastových faktorov;
Tŕňová vrstva: mechanicky podporovaná medzibunkovými premosťujúcimi granulami a vylučujúcimi antimikrobiálne peptidy (ako je obranný faktor -1);
Granulovaná vrstva: Obsahuje lamelové telieska, ktoré vylučujú lipidové prekurzory, aby sa podieľali na oprave bariéry stratum corneum.
Obojsmerná regulácia penetrácie liečiva je ovplyvnená epidermálnou vrstvou prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Expresia metabolických enzýmov: Aktivita enzýmu CYP450 je nízka v epidermálnych bunkách mačiek, ale aktivity esterázy a amidázy sú vysoké, čo môže degradovať niektoré proliečivá;
Expresia transportného proteínu: P-glykoproteín (P-gp) je vysoko exprimovaný v bazálnej vrstve a môže pumpovať lipofilné liečivá späť do dermis, čím vytvára efekt „efluxnej pumpy“;
Zápalová odpoveď: Počas infekcie alebo poranenia sa zvyšuje permeabilita epidermálnej vrstvy, ale zároveň je zvýšená expresia P-gp, čo môže znížiť účinnosť lieku.
Hustota vlasových folikulov mačacej kože je 50-100/cm² (10-50/cm² pre ľudí) a priemer folikulárneho lievika je asi 20-50 μm, čo je hlavný kanál pre penetráciu liečiva rozpustného v tukoch. Maz vylučovaný mazovými žľazami (obsahujúci triglyceridy, voskové estery a skvalén) tvorí kyslú lipidovú membránu (pH 4-5,5), ktorá môže rozpúšťať niektoré lipofilné liečivá, ale nadmerné množstvo mazu môže brániť uvoľňovaniu liečiva.
Obmedzenie potných žliaz spočíva v tom, že sú distribuované iba v vankúšikoch mačiek, s veľmi malou sekréciou a zanedbateľným podielom na prenikaní liečiva. Avšak elektrolyty v pote (ako je Na+, Cl⁻) môžu zmeniť lokálne hodnoty pH a ovplyvniť stav disociácie liečiva.
Špecifickosť bariéry mačacej kože
Hrúbka zrohovatenej vrstvy mačiek je len-tretinová v porovnaní s hrúbkou u psov, ale jej obsah lipidov (30 % suchej hmotnosti rohovej vrstvy) je porovnateľný s obsahom u psov, čo vedie k vyššej hustote lipidovej matrice a väčšej odolnosti voči prenikaniu vo vode-rozpustných liečiv.
Hodnota pH mačacej kože je blízka neutrálnej, podobne ako u psov (pH 6,2-7,4), ale vyššia ako u ľudí (pH 4,5-6,0). Neutrálne prostredie môže znížiť penetračnú účinnosť slabo kyslých liekov (ako sú niektoré antibiotiká), ale je prospešné pre udržanie rovnováhy kožného mikrobiómu (ako je zníženie kolonizácie oportúnnych patogénov).
Vlasové folikuly mačiek prechádzajú rastovou fázou (70% -80%), regresnou fázou (5% -10%) a pokojovou fázou (10% -20%). Účinnosť penetrácie liečiva sa mení v závislosti od cyklu vlasového folikulu: počas fázy rastu sa lieviková časť vlasového folikulu otvára a účinnosť penetrácie je najvyššia; Počas obdobia odpočinku sa vlasové folikuly sťahujú a zvyšuje sa osmotická rezistencia.
Mechanizmus permeácie a synergický efekt troch aktívnych zložiek
Topický roztok Esafoxolaner Eprinomectin a praziquantelProstredníctvom molekulárnej modifikácie, technológie nanokryštálov a synergických mechanizmov prelomíme bariéru mačacej kože a dosiahneme široko{0}}spektrálne antiparazitické účinky.
Esafoxolaner: neurotoxín zameraný na článkonožce
Chemické vlastnosti a výhody permeácie
Esafoxolán je S-enantiomér afoxolánu s molekulovou hmotnosťou 625,9 g/mol, hodnotou LogP 4,8 a vysokou rozpustnosťou v lipidoch. Trifluórmetylfenylové a imidazolové kruhy v jeho molekulárnej štruktúre mu dodávajú silnú penetračnú schopnosť:
Skupiny rozpustné v tukoch: trifluórmetyl (- CF∝) a imidazolový kruh zvyšujú molekulárnu hydrofóbnosť a podporujú prechod cez stratum corneum lipidovú matricu;
Receptor vodíkovej väzby: Atóm dusíka v imidazolovom kruhu môže pôsobiť ako receptor vodíkovej väzby, ktorý interaguje s hlavnou lipidovou skupinou stratum corneum na zníženie osmotickej rezistencie.
Cieľový a insekticídny mechanizmus
Esafoxolan, ako silný inhibítor gama-aminomaslovej kyseliny (GABA) - chloridových kanálov a glutamátových chloridových kanálov (GluCl), zabíja článkonožce prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Neuroinhibícia: Blokovanie GABA/GluCl kanálov v postsynaptickej membráne neurónov bĺch a kliešťov vedie k zvýšenému prítoku chloridových iónov, hyperpolarizácii neurónov a smrti vyvolanej paralýzou;
Selective toxicity: The affinity for mammalian GABA receptors is more than 1000 times lower (cat GABA receptor IC50>10 μ M), zaisťujúce bezpečnosť;
Autotoxický účinok: Pri uštipnutí blchou sa droga hromadí v tráviacom trakte blchy procesom cicania krvi, čím blchu zabíja a bráni jej znášať vajíčka.
Dynamický proces prekračovania bariér
Počiatočná penetrácia: Po vonkajšej aplikácii esafoxolan rýchlo preniká do vrstvy dermis cez folikulárny lievik (s rýchlosťou penetrácie 30 % v priebehu 1 hodiny);
Systémová distribúcia: Absorbuje sa do krvného obehu cez dermálnu kapilárnu sieť a distribuuje sa do kože a podkožných tkanív po celom tele;
Akumulačný efekt: Akumulácia v tukovom tkanive (pol{0}}polčas t₁/₂=12 dní), ktorá vytvára dlhotrvajúcu-ochranu.
Epinomektín: Optimalizácia penetrácie široko{0}}spektrálnych antiparazitických činidiel
Molekulárna modifikácia a kožná afinita
Molekulárna modifikácia a kožná afinita
Epinomektín je derivát avermektínu B1 a jeho permeabilita je optimalizovaná prostredníctvom nasledujúcich modifikácií: zavedenie acetylaminoskupiny na acetyláciu C4-OH avermektínu B1, zlepšenie jeho rozpustnosti vo vode (rozpustnosť 0,5 mg/ml) pri zachovaní jeho lipofilného skeletu (hodnota LogP 3,8); Pridajte flexibilné kruhové štruktúry (ako sú pentacyklické étery), aby ste znížili odolnosť proti prenikaniu pokožkou. Jeho molekulová hmotnosť je 914,13 g/mol a jeho povrch sa ďalej zväčšuje technológiou nanokryštálov (veľkosť častíc<200 nm) to promote permeation. Preclinical studies have shown that the dermal concentration reaches its peak (Cmax 4.2 μ g/g) 12 hours after topical application, with a distribution volume of Vd=3.2 L/kg, indicating that the drug can penetrate deep tissues.
Viacúčelový antiparazitný mechanizmus
Epinomektín zabíja háďatká a článkonožce prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Aktivácia GluCl kanála: indukuje parazitickú neuromuskulárnu paralýzu, ktorá vedie k motorickým poruchám a smrti;
Regulácia receptora GABA: zvyšuje tok chloridových iónov sprostredkovaný GABA, inhibuje kŕmenie a reprodukciu parazitov;
Prenikanie hematoencefalickou bariérou{0}}: Priepustnosť hematoencefalickej bariéry u mačiek je trikrát vyššia ako u psov a Epinomectin dokáže účinne zabíjať parazity (ako sú mikrovlákna srdcových červov) v tkanivách.
Prienik kožou a systémová distribúcia
Absorpcia vlasovými folikulmi: Do 30 minút po vonkajšej aplikácii sa rýchlo vstrebáva cez vlasové folikuly a potné žľazy (s rýchlosťou penetrácie 25%);
Transport lymfatickým systémom: vstup do krvného obehu cez dermálne lymfatické cievy, aby sa predišlo efektom prvého prechodu;
Hromadenie v tukovom tkanive: Hromadenie v podkožnom tuku (koncentrácia 5-10-krát vyššia ako v plazme), čím sa vytvára rezervoár liečiva.
Praziquantel: Prielom v penetrácii špecifických látok proti pásomniciam
Molekulárne vlastnosti a problémy s penetráciou pokožkou
Praziquantel má molekulovú hmotnosť 312,41 g/mol a hodnotu LogP 2,8. Patrí medzi hydrofilné liečivá (-rozpustné vo vode 4 mg/ml) a tradične sa považuje za ťažko prestupné cez kožnú bariéru. Jeho odolnosť proti prenikaniu pochádza najmä z:
Nízka rozpustnosť v tukoch: hodnota LogP<3, difficult to penetrate the lipid matrix of the stratum corneum;
Vysoká polarita: Molekula obsahuje pyrazínové kruhy a benzénové kruhy, ktoré tvoria silne polárnu štruktúru, ktorá obmedzuje pasívnu difúziu.
Mechanizmus a zacielenie odolnosti proti pásomniciam
Praziquantel zabíja pásomnice prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Narušenie vápnikových kanálov: aktivuje vápnikové kanály typu L{0}} na povrchovej membráne pásomníc, čo vedie k zvýšenému prítoku vápnikových iónov a trvalým svalovým kontrakciám a kŕčom;
Poškodenie povrchovej membrány: ničí glykoproteínovú štruktúru povrchovej membrány pásomnice, zvyšuje priepustnosť membrány a vedie k dehydratácii a smrti parazita;
Imunitná aktivácia: Vystavenie antigénom pásomnice aktivuje imunitný systém hostiteľa (ako je fagocytóza makrofágov), aby eliminoval parazity.
Jeho LC50 pre Dipylidium caninum u psov je 0,1 μg/ml a je citlivý na bežné pásomnice u mačiek, ako je Taenia solium.
Zvýšená penetrácia inovatívnych systémov dodávania
Disperzia nanokryštálov: Nanokryštály praziquantelu rýchlo prenikajú cez lievik vlasových folikulov, s rýchlosťou penetrácie 15 % za 1 hodinu;
Účinok lipidového nosiča: Lipofilné skupiny esafozolánu a epinomektínu vytvárajú vodíkové väzby s praziquantelom, čím podporujú ich prechod cez stratum corneum;
Úprava pH: Pridajte tlmivý roztok kyseliny citrónovej (pH 5,5) do receptúry, aby ste zvýšili podiel nedisociovaného praziquantelu (z 30 % na 70 %) a zvýšili účinnosť permeácie.
Populárne Tagy: esafoxolaner eprinomectin a praziquantel topický roztok, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadné, na predaj