Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov sulfadimidínových injekcií 100 ml v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej veľkoobchodnej vysokokvalitnej injekcii sulfadimidínu 100 ml na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Sulfadimidínová injekcia 100 ml(Sodium Sulfonamide Injection 100 ml) je široko používané sulfónamidové antibiotikum vo veterinárnej klinickej praxi. Droga je bezfarebná alebo slabo žltá číra tekutina, ktorá je náchylná na skazenie pri vystavení svetlu, preto je potrebné ju skladovať mimo dosahu svetla. Jeho špecifikácie balenia sú rôzne, vrátane 100 ml, 250 ml, 500 ml a 1 000 ml, aby vyhovovali rôznym potrebám liečby. V oblasti veterinárnej medicíny sa injekcia sulfametoxazolu sodného široko používa na liečbu infekcií u hospodárskych zvierat, ako je hovädzí dobytok, ovce, ošípané a hydina. Napríklad v chovoch dojných oviec môže byť droga vypúšťaná priamo do blízkych riek splachovaním odpadových vôd, ale treba venovať pozornosť potenciálnemu znečisteniu, ktoré môže spôsobiť životnému prostrediu. Okrem toho sa v chove dobytka a hydiny tento liek bežne používa aj na prevenciu a liečbu chorôb spôsobených citlivými baktériami.
 |
 |
Sulfadimidín COA
Sulfadimidínová injekcia 100 ml(injekcia sulfametazínu sodného) je široko{0}}spektrálne antibiotikum, ktoré patrí medzi sulfónamidové antibiotiká a je špeciálne navrhnuté pre chov dobytka a hydiny na liečbu infekčných chorôb spôsobených citlivými baktériami. Jeho výrobné pozadie vychádza z globálneho dopytu po účinných a bezpečných antibiotikách v odvetví chovu dobytka a hydiny, najmä v rozvojových krajinách, kde je prevencia a kontrola chorôb kľúčovým článkom pri zabezpečovaní produkcie dobytka. Tento produkt má antibakteriálne účinky inhibíciou bakteriálneho metabolizmu folátu a má významné terapeutické účinky na grampozitívne baktérie, niektoré gramnegatívne baktérie a prvoky (ako je kokcidióza). Je vhodný pri gastrointestinálnych infekciách, respiračných infekciách a infekciách močového a reprodukčného systému u hospodárskych zvierat, ako sú ošípané, kravy, ovce a kone.
Základné umiestnenie produktu a pozadie syntézy
Sulfametoxazín (SM2) je základná aktívna zložka (API) sulfónamidových antibiotík s chemickým názvom N - (4,6-dimetyl-2-pyrimidinyl) sulfónamid, molekulovým vzorcom C12H14N402S a molekulovou hmotnosťou 278,33. Návrh cesty syntézy musí spĺňať tieto základné požiadavky:
Adaptabilita antibakteriálneho mechanizmu: Inhibíciou bakteriálnej dihydrofolátsyntázy a blokovaním reťazca metabolizmu folátu je potrebné zabezpečiť, aby molekulárna štruktúra bola vysoko podobná kyseline para aminobenzoovej (PABA), aby sa dosiahla kompetitívna inhibícia.
Farmakokinetická optimalizácia: Molekulová polarita musí byť kontrolovaná, aby sa dosiahla rýchla gastrointestinálna absorpcia (biologická dostupnosť väčšia alebo rovná 85 %) a široká distribúcia v tkanivách (koncentrácia cerebrospinálnej tekutiny dosahujúca 30 % -80 % koncentrácie liečiva v krvi).
Uskutočniteľnosť industrializácie: Je potrebné zvoliť cestu s ľahko dostupnými surovinami, jednoduchými krokmi a stabilným výnosom, aby sa znížili výrobné náklady (cieľové náklady menšie alebo rovné 150 juanov/kg).
Analýza hlavných spôsobov syntézy
Globálne priemyselná syntézaSulfadimidínová injekcia 100 mlvyužíva najmä tieto tri technologické cesty a ich technické a ekonomické porovnania sú uvedené v tabuľke nižšie:
| Typ trasy | Kombinácia surovín | Kľúčové kroky | Celkový výnos | Náklady na suroviny | Vyspelosť industrializácie |
| Metóda kondenzácie pyrimidínového kruhu | 4-Acetylaminobenzénsulfonylchlorid+2-amino-4,6-dimetylpyrimidín | Sulfonylácia → Kondenzácia → Hydrolýza | 68%-72% | 120-140 | Vysoká |
| Metóda cyklizácie acetylacetónu | Sulfónamid + acetylacetón | Syntéza kruhu → oxidácia → neutralizácia | 75%-78% | 95-110 | Horná stredná |
| Metóda vytesňovania chlórpyrimidínu | Sulfónamid sodný +2-chlór-4,6-dimetylpyrimidín | Nukleofilná substitúcia → zjemnenie | 62%-65% | 150-180 | čínsky |
1. Metóda kondenzácie pyrimidínového kruhu (klasická cesta)
Príprava surovín
4-Acetylaminobenzénsulfonylchlorid (ASC): Pripravený z p-nitrobenzénsulfonylchloridu redukciou (Fe/HCl) a acetyláciou (Ac20), s čistotou vyššou alebo rovnou 99,5 %.
2-Amino-4,6-dimetylpyrimidín: syntetizovaný kondenzáciou acetylacetónu a guanidínu (katalyzovaný NaOH, refluxovaný pri 120 stupňoch počas 6 hodín) s výťažkom 82 % - 85 %.
Reakcia jadra
Sulfonylačný stupeň: ASC a 2-amino-4,6-dimetylpyrimidín sa kondenzujú v pyridínovom rozpúšťadle (reakcia pri 80 stupňoch počas 8 hodín) za vzniku N-sulfonylového medziproduktu s výťažkom 92 % až 94 %.
C8H8N203SCl + C6H10N4 → C14H1₆N₆O3S + HCl
Stupeň hydrolýzy: Medziprodukt sa hydrolyzuje v roztoku NaOH (2M) (refluxovaný pri 100 stupňoch počas 2 hodín), aby sa odstránila acetylová ochranná skupina a vytvoril sa surový SM2 s výťažkom 98 % - 99 %.
Proces rafinácie
Kontrola kryštalizácie: Rozpustite surový produkt v horúcej vode (60 stupňov), pridajte aktívne uhlie (1 % w/w) na odfarbenie, pomaly ochlaďte na 10 stupňov na kryštalizáciu, prefiltrujte a rekryštalizujte s etanolom a vodou zmiešaným rozpúšťadlom (3:1), vysušte, aby ste získali API (HPLC čistota väčšia alebo rovná 99,0 %).
Kontrola kvality: Je potrebné testovať zvyškový pyridín (menej ako alebo rovný 0,1 %), ťažké kovy (menej ako alebo rovný 10 ppm) a súvisiace látky (jednotlivé nečistoty menšie alebo rovné 0,5 %).
Technické výhody: Jednoduché získavanie surovín, jasné kroky, vhodné pre-výrobu vo veľkom meradle.
Technická výzva: Je potrebné prísne kontrolovať hodnotu pH hydrolýzy (8,5-9,0), inak môže viesť k otvoreniu pyrimidínového kruhu.
2. Metóda cyklizácie acetylacetónu (inovatívny spôsob)
Predúprava surovín
Sulfónamid: Syntetizuje sa kondenzáciou sulfónamidu a nitroguanidu a na zlepšenie reakčnej rýchlosti je potrebné kontrolovať distribúciu veľkosti častíc (D50=50-70 μm).
Acetylacetón: Musí byť dehydratovaný na obsah vlhkosti menší alebo rovný 0,05 %, inak to ovplyvní selektivitu cyklizácie.
Reakcia jadra
Kruhový stupeň: Sulfónamid, acetylacetón a hydrogénsiričitan sodný (1:1,2:0,1 molárny pomer) sa zahrievajú a refluxujú v roztoku NaOH (1M) pri 100 stupňoch počas 12 hodín, aby sa vytvorili kruhové medziprodukty s výťažkami v rozsahu od 78 % do 82 %.
C7H9N302S + C5H802 → C12H14N402S + H2O + CO2
Oxidačný stupeň: Medziprodukt sa oxiduje H202 (30 %) pri teplote miestnosti počas 2 hodín, pričom sa tiolová skupina prevedie na sulfonylovú skupinu s výťažkom 95 % až 97 %.
Optimalizácia po spracovaní
Neutralizačná kryštalizácia: Neutralizujte oxidačný roztok kyselinou chlorovodíkovou na pH 5,5-6,0, pridajte zárodočné kryštály na vyvolanie kryštalizácie, prefiltrujte a vysušte, aby ste získali API.
Inovácia procesu: Prijatie kontinuálneho prietokového reaktora namiesto kotlíkovej reakcie, skrátenie času cyklizácie na 4 hodiny a zvýšenie výťažku na 85 %.
Technické výhody: menej krokov, nižšie náklady na suroviny, vhodné pre flexibilnú výrobu.
Technická výzva: Počas fázy cyklizácie sa ľahko vytvárajú vedľajšie -produkty, ako je sulfametoxazol, a katalytický systém je potrebné optimalizovať.
3. Metóda vytesňovania chlórpyrimidínu (doplnková cesta)
Syntéza kľúčových medziproduktov
2-Chlór-4,6-dimetylpyrimidín: Pripravený chloráciou 2,4,6-trimetylpyrimidínu plynným chlórom (80 stupňov, 2 hodiny), selektivitu miesta chlorácie je potrebné kontrolovať (cieľový produkt väčší alebo rovný 90 %).
Nukleofilná substitučná reakcia
Sulfónamid sodný reaguje s 2-chlór-4,6-dimetylpyrimidínom v rozpúšťadle DMF (120 stupňov, 6 hodín) za vzniku SM2 s výťažkom 65 % až 70 %.
C6H8N202SNa + C6H7ClN2 → C12H14N402S + NaCl
Technické obmedzenia: Cena chlórpyrimidínových surovín je vysoká a reakcia vyžaduje bezvodé podmienky, čo sťažuje industrializáciu.
Kľúčové riadenie parametrov procesu
Optimalizácia reakčných podmienok
Regulácia teploty
Sulfonylačná reakcia: 75-85 stupňov (rýchlosť reakcie sa zvyšuje 1,2 krát na každých 5 stupňov, ale prekročenie 90 stupňov môže ľahko viesť k rozkladu sulfonylchloridu).
Kruhová reakcia: 95-105 stupňov (je potrebná presná kontrola, aby sa predišlo vedľajším reakciám).
Úprava PH
Stupeň hydrolýzy: pH=8.5-9.0 (monitorované v reálnom-čase pomocou pH metra, s odchýlkou ± 0,2 vyžadujúcou pridanie alkalického roztoku).
Štádium neutralizácie: pH =5.5-6.0 (roztok kyseliny je potrebné pomaly pridávať po kvapkách, aby sa zabránilo lokálnemu prekysleniu).
Výber katalyzátora
Sulfonylačná reakcia: Pyridín (dávka 1,5 ekv.) môže zvýšiť selektivitu reakcie na 92 %.
Kruhová reakcia: Hydrogensiričitan sodný (0,1 ekv.) môže inhibovať oxidačné vedľajšie reakcie.
Stratégia kontroly nečistôt
Nečistoty vo východiskových materiáloch
ASC potrebuje kontrolovať zvyškový p-nitrobenzénsulfonylchlorid (menej ako alebo rovný 0,5 %), inak sa ľahko vytvárajú nitro nečistoty.
Sulfónamidové zvyšky (menej alebo rovné 0,3 %) je potrebné testovať na sulfónamid, inak to môže viesť k nadmerným hladinám príbuzných látok v konečnom produkte.
Procesné nečistoty
Vedľajší produkt sulfonylácie: Znížte tvorbu disulfonylových nečistôt riadením reakčného času (menej ako alebo rovný 8 h).
Cyklické vedľajšie-produkty: Obsah sulfametoxazolu sa znižuje použitím metódy postupného pridávania (pridávanie acetylacetónu v troch častiach).
Degradačné nečistoty
Test nútenej degradácie ukázal, že SM2 je náchylný na vytváranie nečistôt z kyseliny sulfónovej pri vysokých teplotách (105 stupňov) a teplota sušenia by sa mala kontrolovať tak, aby bola menšia alebo rovná 80 stupňom.
Vybudovanie systému kontroly kvality
Normy kontroly surovín
| Položka kontroly | Metóda | limit |
| Čistota | HPLC (metóda normalizácie plochy) | Väčšie alebo rovné 99,5 % |
| Vlhkosť | Metóda Karla Fischera | Menšie alebo rovné 0,5 % |
| Zvyškové rozpúšťadlo | GC (metóda headspace) | Etanol Menej ako alebo rovný 0,5 % |
| Ťažký kov | Atómová absorpčná spektroskopia | Menšie alebo rovné 10 str./min |
Stredná kontrola
Medziprodukty sulfonylácie
Teplota topenia: 198-202 stupňov (diferenciálna skenovacia kalorimetria, DSC).
Obsah: Stanovenie HPLC Väčšie alebo rovné 98,0 %.
Cyklické medziprodukty
Infračervená spektroskopia (IR): charakteristické vrcholy by sa mali objaviť pri 1650 cm ⁻¹ (C=O naťahovacie vibrácie) a 1580 cm ⁻¹ (C=N naťahovacie vibrácie).
Obsah vlhkosti: stanovený metódou Karla Fischera menší alebo rovný 1,0 %.
Normy uvoľňovania hotového výrobku
| Položka kontroly | Metóda | limit |
| Obsah | HPLC (metóda externého štandardu) | 98.5%-101.0% |
| Príbuzné látky | HPLC (metóda vlastného porovnávania) | Jedna nečistota menšia alebo rovná 0,5 % |
| Zvyškové rozpúšťadlo | GC (metóda headspace) | Acetón menej alebo rovný 0,3 % |
| Rozpustenie | Pádlový spôsob (50 otáčok za minútu, 30 minút) | Väčšie alebo rovné 85 % |
| Mikrobiálny limit | Metóda membránovej filtrácie | Celkový počet aeróbnych baktérií Menší alebo rovný 100 CFU/g |
Priemyselné trendy a budúce smery
Technologický upgrade
Kontinuálna výroba: Použitie mikrokanálových reaktorov na dosiahnutie kontinuálnej sulfonačnej hydrolýzy, skrátenie výrobného cyklu na 8 hodín (tradičný typ kotlíka vyžaduje 16 hodín).
Technológia enzýmovej katalýzy: Vývoj syntézy SM2 katalyzovanej sulfotransferázou, čím sa znižuje použitie chemických činidiel o 30 %.
Zelená chémia
Regenerácia rozpúšťadla: Regenerujte pyridínové rozpúšťadlo (bod varu 115 stupňov) s mierou recyklácie vyššou alebo rovnou 90 %.
Atómová ekonomika: Optimalizujte cestu cyklizácie, aby ste znížili faktor E (faktor životného prostredia) z 8,2 na 5,6.
Prispôsobené služby
Polykryštalická kontrola: Upravte kryštalickú formu (Forma I/Forma II) pomocou kryštalizačného rozpúšťadla (pomer etanol/voda), aby vyhovovala rôznym požiadavkám na formuláciu.
Prispôsobenie spektier nečistôt: Kontrolujte špecifické nečistoty (ako je sulfametoxazol Menej ako alebo rovné 0,2 %) podľa požiadaviek zákazníka.
Populárne Tagy: sulfadimidínová injekcia 100 ml, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj