Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov metformínových kapsúl v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej hromadnej vysokokvalitnej kapsule metformínu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Metformínová kapsulaje jedným zo základných liečiv pri liečbe cukrovky 2. typu. Aktívna zložka metformíniumchlorid patrí do skupiny metformínových perorálnych hypoglykemických liekov, ktoré zlepšujú inzulínovú rezistenciu, znižujú produkciu glukózy v pečeni a zvyšujú príjem a využitie glukózy periférnym tkanivom prostredníctvom multi-cieľového mechanizmu účinku. Od svojej prvej klinickej aplikácie v roku 1957 sa tento liek stal celosvetovo prvým liekom na liečbu diabetu 2. typu s jasným hypoglykemickým účinkom, dobrou bezpečnosťou a kardiovaskulárnou ochranou. Patrí do biguanidovej triedy hypoglykemických liekov a tvorí hlavnú kategóriu perorálnych hypoglykemických liekov spolu so sulfonylmočovinami, tiazolidíndiónmi a inými liekmi.
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
|
|
|
Metformín COA
Terapeutické použitie prvej{0}línie pri diabete mellitus 2. typu
Metformínová kapsulaje jedným z-liekov prvej línie na liečbu diabetes mellitus 2. typu, zvlášť vhodný pre pacientov s miernym až stredne ťažkým diabetom 2. typu, ktorých hladina glukózy v krvi je stále nedostatočne kontrolovaná napriek samotnej diéte a cvičeniu.
Ako monoterapia účinne znižuje hladinu glukózy v krvi nalačno, 2-hodín po jedle a hladiny glykovaného hemoglobínu (HbA1c) bez toho, aby spôsobil hypoglykémiu. Umožňuje dlhodobú stabilnú glykemickú kontrolu a odďaľuje progresiu cukrovky. U obéznych pacientov s cukrovkou 2. typu tento produkt nielen znižuje hladinu glukózy v krvi, ale navodzuje aj mierny úbytok hmotnosti a zlepšuje metabolické poruchy, čím lepšie spĺňa terapeutické potreby tejto populácie.
Aplikácia v kombinovanej antidiabetickej terapii
Ak monoterapia nedosahuje uspokojivú účinnosť, možno tento produkt kombinovať s rôznymi antidiabetikami na zvýšenie hypoglykemického účinku.
Kombinácia so sulfonylmočovinami kompenzuje riziko hypoglykémie spojené so sulfonylmočovinami a vytvára synergické účinky na -zníženie glukózy. Kombinácia s inzulínom znižuje dávkovanie inzulínu, znižuje riziko prírastku hmotnosti spôsobeného inzulínovou terapiou a lepšie kontroluje postprandiálne výkyvy glukózy, najmä u pacientov so zlou funkciou ostrovčekov, ktorí potrebujú liečbu inzulínom.
Okrem toho kombinácia s novými antidiabetikami, ako sú inhibítory dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) a inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2), dosahuje viaccieľovú reguláciu glukózy a ďalej optimalizuje kontrolu glykémie.
Intervenčná aplikácia pri prediabete
Okrem liečby diabetu je možné tento produkt použiť aj na intervenciu prediabetu. U jedincov s poruchou glukózovej tolerancie (IGT) a poruchou glykémie nalačno (IFG) môže racionálne používanie tohto produktu na báze diéty a cvičenia účinne znížiť hladinu glukózy v krvi, oddialiť progresiu z prediabetu na diabetes 2. typu a znížiť riziko vzniku diabetu.
Je obzvlášť vhodný pre prediabetických jedincov s vysokými-rizikovými faktormi vrátane rodinnej anamnézy diabetu, obezity a hypertenzie, pričom poskytuje účinnú stratégiu včasnej prevencie a kontroly diabetu.
Okrem liečby diabetu je možné tento produkt použiť aj na intervenciu prediabetu. U jedincov s poruchou glukózovej tolerancie (IGT) a poruchou glykémie nalačno (IFG) môže racionálne používanie tohto produktu na báze diéty a cvičenia účinne znížiť hladinu glukózy v krvi, oddialiť progresiu z prediabetu na diabetes 2. typu a znížiť riziko vzniku diabetu.
Je obzvlášť vhodný pre prediabetických jedincov s vysokými-rizikovými faktormi vrátane rodinnej anamnézy diabetu, obezity a hypertenzie, pričom poskytuje účinnú stratégiu včasnej prevencie a kontroly diabetu.
Produkt, ako celosvetovo najpoužívanejšie perorálne hypoglykemické liečivo, sa stal základným liekom v oblasti liečby diabetu, pretože bol schválený americkou FDA na liečbu diabetu 2. typu v roku 1994. Dosahuje hypoglykemické účinky inhibíciou glukoneogenézy v pečeni, zvýšením príjmu glukózy v periférnom tkanive, zlepšením citlivosti na inzulín a inými mechanizmami, ako je zvýšenie citlivosti na inzulín a ochrana kardiovaskulárneho systému, a nemá žiadne výhody pri hypoglykémii.
Dizajn dávkovej formy využíva materiály s enterosolventným povlakom na zapuzdrenie častíc liečiva, čo umožňuje uvoľňovanie liečiva v alkalickom črevnom prostredí, čím sa znižuje poškodenie liečiva žalúdočnou kyselinou a znižuje sa podráždenie hornej časti gastrointestinálneho traktu, čím sa výrazne zlepšuje tolerancia pacienta. Použitím technológie riadeného uvoľňovania mikropiluliek alebo systému osmotickej pumpy môžu byť lieky uvoľňované hladko počas 24 hodín, pričom sa udržiava stabilná koncentrácia liečiva v krvi, znižuje sa počet denných dávok liekov (zvyčajne 1-2 krát denne) a zlepšuje sa kompliancia pacienta. S pokrokom v technológii formulácií,kapsula metformínusa stal jednou z bežne používaných klinických formulácií vďaka svojmu pohodlnému podávaniu a stabilnej biologickej dostupnosti.
Charakteristika a výber aktívnych farmaceutických zložiek
Chemická štruktúra a fyzikálno-chemické vlastnosti
Chemický názov produktu je 1,1-dimetylbiguanid s molekulovým vzorcom C4H₁N₅ a molekulovou hmotnosťou 129,16. Jeho vzhľad je biely kryštalický prášok s teplotou topenia 199-200 stupňov, ktorý sa rozkladá pri teplote okolo 229 stupňov. Táto látka je málo rozpustná vo vode, extrémne rozpustná v etanole, takmer nerozpustná v dichlórmetáne, ale rozpustná v zriedenej kyseline. Táto charakteristika rozpustnosti určuje, že musí byť dobre dispergovaný a uvoľnený optimalizáciou pomocnej látky pri vývoji formulácie.
Normy kvality pre aktívne farmaceutické zložky
Podľa Čínskeho liekopisu a medzinárodných noriem, ako sú USP a EP, musia suroviny spĺňať tieto kľúčové ukazovatele:
Obsah: väčší alebo rovný 98,0 % (vypočítané ako suchý produkt)
Kontrola nečistôt:
Jedna nečistota menšia alebo rovná 0,1 %
Celkové nečistoty menšie alebo rovné 0,5 %
Špecifické nečistoty (ako je melamín, kyselina guanidinooctová atď.) musia spĺňať limitné požiadavky
Ťažké kovy: Menej ako alebo rovné 10 ppm
Obsah vlhkosti: menší alebo rovný 0,5 %
Zvyškové rozpúšťadlá: vyhovujú smerniciam ICH (ako napríklad etanol Menej ako alebo rovné 0,5 %)
Výber a certifikácia dodávateľov
Dodávatelia surovín musia prejsť certifikáciou GMP a mať stabilnú výrobnú kapacitu a systém sledovateľnosti kvality. Ak vezmeme ako príklad spoločnosť Pushan Industrial (Shaanxi) Co., Ltd., jej surovina metformín má čistotu 98 – 101 %, spĺňa štandardy farmaceutickej kvality a prešla certifikáciou systému riadenia kvality ISO 9001, ktorá poskytuje kompletné reťazové služby od výskumu a vývoja až po komerčnú výrobu. Môžeme tiež poskytnúť suroviny rôznych špecifikácií a je potrebné vybrať vhodných dodávateľov podľa požiadaviek na zloženie.
Výber príslušenstva a návrh receptúry
Funkcia a klasifikácia pomocného materiálu
Pomocné látky sú kľúčovými faktormi ovplyvňujúcimi kvalitu formulácií kapsúl a mali by sa vyberať na základe vlastností liečiva, požiadaviek na uvoľňovanie a adaptability procesu. Bežné pomocné látky prekapsula metformínuzahŕňajú:
Plnivá: Mikrokryštalická celulóza (MCC), laktóza, škrob atď., Používa sa na zvýšenie tekutosti častíc a stlačiteľnosti.
Lepidlá: Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC), polyvinylpyrolidón (PVP) atď., Podporujú tvorbu častíc.
Dezinfekčný prostriedok: Zosieťovaná sodná soľ karboxymetylcelulózy (CCNa), sodná soľ karboxymetylškrobu (CMS Na) atď., Urýchľujú rozpad kapsúl a uvoľňovanie liečiva.
Mazivá: Stearan horečnatý, mastenec atď., Znižujú trenie medzi časticami a zariadením.
Poťahové materiály: živica na báze kyseliny polyakrylovej, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy (HPMCP) atď., ktoré sa používajú na vrstvu s riadeným uvoľňovaním kapsúl s predĺženým{1}}uvoľňovaním.
Princípy návrhu formuly
Návrh receptúry musí vyvážiť rýchlosť uvoľňovania liečiva, biologickú dostupnosť a stabilitu. Napríklad:
Obyčajné kapsuly: pri použití metódy priameho plnenia je to (hlavné liečivo)+mikrokryštalická celulóza (plnivo)+stearát horečnatý (lubrikant), ktoré sa plní po vysoko-rýchlosti miešania a granulácie.
Kapsuly s predĺženým uvoľňovaním: je potrebné pridať materiály s riadeným uvoľňovaním, ako je vzorec uvedený v patente CN105476995A: metformín+inozitolnikotinátový ester (synergicky redukujúci hladinu cukru v krvi)+polyakrylová živica (vrstva s riadeným uvoľňovaním)+hydroxypropylmetylcelulóza (zahusťovadlo)+mikrokryštalická celulóza (plniaca granulácia), ktorá sa pripraví zmáčaním.
Prípad optimalizácie vzorca
PrijímanieMetformínová kapsulaprodukovaný určitým podnikom ako príklad, proces optimalizácie vzorca je takýto:
Počiatočný skríningový test: Stanovte typy pomocných látok (HPMC, CCNa, MCC) a rozsah ich pomeru pomocou jednofaktorového testu.
Optimalizácia metodológie povrchu odozvy: Pomocou času rozpadu a rýchlosti rozpúšťania ako hodnôt odozvy vytvorte matematický model na určenie optimálneho vzorca: HPMC 15 %, CCNa 5 %, MCC 75 %, stearan horečnatý 5 %.
Validačný test: Pripravte 3 šarže vzoriek, zmerajte čas rozpadu tak, aby bol menší alebo rovný 15 minútam a rýchlosť rozpúšťania za 12 hodín bola väčšia alebo rovná 85 %, čo spĺňa štandardy kvality.
Tok výrobného procesu
Proces výroby obyčajných kapsúl
Diagram toku procesu
Preosievanie surovín → predúprava pomocného materiálu → miešanie → granulácia → sušenie → celý granulát → celkové premiešanie → plnenie → leštenie → kontrola kvality → balenie
Podrobné vysvetlenie kľúčových krokov
Preosievanie surovín: Na odstránenie zhlukov a zabezpečenie jednotnej veľkosti častíc použite sito s veľkosťou ôk 80 mesh.
Predúprava pomocného materiálu: Mikrokryštalickú celulózu je potrebné sušiť pri 60 stupňoch počas 2 hodín, aby sa znížil obsah vlhkosti na menej alebo rovný 3 %.
Miešanie: Použite mixér v tvare V- s rýchlosťou 15 otáčok za minútu a dobou miešania 30 minút, aby sa zabezpečilo rovnomerné rozloženie hlavného liečiva a pomocných látok.
Granulácia: Vlhké granule sa pripravujú s použitím 5 % roztoku hydroxypropylmetylcelulózy v etanole ako spojiva prostredníctvom vysokorýchlostného miešacieho granulačného mechanizmu s veľkosťou oka 16.
Sušenie: Používa sa vriaca sušička so vstupnou teplotou 60 stupňov a výstupnou teplotou 40 stupňov na sušenie, kým obsah vlhkosti nie je menší alebo rovný 3 %.
Celá granula: Na odstránenie nadmerne veľkých častíc použite sito s veľkosťou ôk 20 mesh.
Celkové premiešanie: Pridajte stearan horečnatý a miešajte 10 minút.
Plnenie: Používa sa plne automatický stroj na plnenie kapsúl (ako je séria Bosch GKF) s presnosťou plnenia ± 3 % a rozdielom objemu plnenia menším alebo rovným 5 %.
Leštenie: Na odstránenie povrchového prachu a zlepšenie kvality vzhľadu použite stroj na leštenie kapsúl.
Proces výroby kapsúl s-predĺženým uvoľňovaním
Diagram toku procesu
Preosievanie surovín → pred-úprava pomocných látok → miešanie → príprava mäkkých materiálov → výroba piluliek → sušenie → poťahovanie → plnenie → kontrola kvality → balenie
Podrobné vysvetlenie kľúčových krokov
Príprava mäkkého materiálu: Zmiešajte to, nikotinát inozitol ester a mikrokryštalickú celulózu v pomere a pridajte vodný roztok hydroxypropylmetylcelulózy na prípravu mäkkého materiálu. Vlhkosť mäkkého materiálu by mala byť vhodná na to, aby sme ho „udržali v klbku a zľahka stlačili, aby sa rozptýlili“.
Výroba piluliek: Mikropelety sa pripravujú metódou extrúzneho valcovania, s otvorom extrudéra 0,8 mm, rýchlosťou valcovania 1000 ot./min. a časom 5 minút.
Sušenie: Sušenie vo fluidnej vrstve so vstupnou teplotou 50 stupňov a sušenie, kým obsah vlhkosti nie je menší alebo rovný 5 %.
Povlak: Pri použití živice kyseliny polyakrylovej ako povlakového materiálu sa stroj na nanášanie spodného prúdu s fluidným lôžkom používa na zvýšenie hmotnosti povlaku o 20%, čím sa vytvorí vrstva s riadeným uvoľňovaním.
Plnenie: Naplňte potiahnuté mikroguľôčky do kapsuly č. . 0, pričom každá kapsula obsahuje 500 mg hlavného liečiva.
Výber výrobného zariadenia
| Názov zariadenia | Model | Účel | Kľúčové parametre |
| Mixér | V-mixér | Miešanie surovín a pomocných látok | Otáčky 15 ot./min., objem 50 l |
| Granulátor | Vysokorýchlostný miešací granulátor | Mokrá granulácia | Rýchlosť miešacej čepele 300 ot./min., rýchlosť rezacej čepele 1500 ot./min |
| Sušička | Varná sušička | Sušenie mokrých častíc | Teplota vstupného vzduchu 60 stupňov, kapacita spracovania 50 kg/dávka |
| Stroj na plnenie kapsúl | Bosch GKF 70 | Plnenie kapsúl | Rýchlosť plnenia 20 000 častíc/hod |
| Poťahovací stroj s fluidným lôžkom | GLATT GPCG-1 | Mikropilulkový povlak | Tlak striekacej pištole 0,2 MPa, teplota vstupného vzduchu 40 stupňov |
Kontrola kvality a testovanie
Skúšanie surovín
Stanovenie obsahu: Použila sa vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC) s metanolom a vodou (70:30) ako mobilnou fázou, detekčná vlnová dĺžka 233 nm a retenčný čas približne 5 minút.
Analýza nečistôt: Nečistoty ako melamín a kyselina guanidinooctová boli detegované pomocou HPLC-DAD a limity spĺňali požiadavky liekopisu.
Detekcia ťažkých kovov: Používa sa atómová absorpčná spektroskopia (AAS) s obsahom olova menším alebo rovným 10 ppm.
Stredná detekcia
Rovnomernosť obsahu častíc: Odoberte 10 vzoriek a zmerajte variačný koeficient (CV) obsahu tak, aby bol menší alebo rovný 5 %.
Distribúcia veľkosti častíc mikroguľôčok: Použitie metódy laserovej difrakcie, D50=0.6 ± 0,1 mm, D90 Menšie alebo rovné 1,0 mm.
Testovanie hotového výrobku
Rozdiel v množstve: Vezmite 20 kapsúl, odvážte ich a hranica rozdielu v množstve je ± 5%.
Rýchlosť rozpúšťania: Pri použití lopatkovej metódy sa ako médium použije 900 ml 0,1 mol/l roztoku kyseliny chlorovodíkovej a rýchlosť je 100 ot./min. Rýchlosť rozpúšťania je väčšia alebo rovná 85 % po 12 hodinách.
Mikrobiálny limit: Celkový počet aeróbnych baktérií je menší alebo rovný 1000 CFU/g, celkový počet plesní a kvasiniek je menší alebo rovný 100 CFU/g a Escherichia coli sa nedá zistiť.
Balenie a skladovanie
Výber obalových materiálov
Vnútorné balenie: Vyrobené z medicínskych polyvinylchloridových (PVC)/polyetylénových (PE) kompozitných tvrdých dosiek alebo medicinálnej hliníkovej fólie na zabezpečenie bariérovej účinnosti a tesnenia.
Vonkajší obal: papierová škatuľa alebo plastová fľaša s potlačou s informáciami, ako je názov lieku, špecifikácie, číslo šarže, dátum exspirácie atď.
Podmienky skladovania
Teplota: 2-8 stupňov (surovina) alebo sušiť pri izbovej teplote (hotové kapsuly).
Vlhkosť: Relatívna vlhkosť Menej ako alebo rovnajúcej sa 65 %, zabráňte absorpcii vlhkosti a aglomerácii.
Vyhnite sa svetlu: Používajte nepriehľadné obalové materiály, aby ste zabránili degradácii lieku.
FAQ
Dodáva sa produkt v kapsulách?
+
-
Metformín sa dodáva ako tableta, tableta s predĺženým{0}}uvoľňovaním (dlho{1}}účinkujúca) a roztok (tekutina), ktorý sa užíva ústami. Roztok sa zvyčajne užíva s jedlom raz alebo dvakrát denne. Bežná tableta sa zvyčajne užíva s jedlom dvakrát alebo trikrát denne.
Môže výrobok spôsobiť záchvaty?
+
-
Zdá sa, že metformín ako taký nie je prokonvulzívny, alev stave hypoglykémie nízka hladina glukózy spúšťa záchvat. Hoci sú epileptické záchvaty zriedkavými následkami hypoglykémie, v niektorých prípadoch boli hlásené
Môže produkt spôsobiť vyrážku?
+
-
Metformín, široko používané antidiabetikum a liek proti obezite, má viaceré účinky na kožu a môže potenciálne vyvolať rôzne dermatózy. Okrem inéhomedzi najčastejšie opísané kožné reakcie-indukované liekmi patrí vyrážka, žihľavka a lichenoidná erupcia.
Populárne Tagy: kapsula metformínu, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj