úvod
Atipamezol je liek používaný hlavne vo veterinárnej medicíne na zmenu účinkov špecifických trankvilizérov, napríklad dexmedetomidínu a medetomidínu, u zvierat. Aj keď je vo veterinárnej praxi mimoriadne úspešný, zvyčajne sa nepoužíva v humánnej liečbe. To vyvoláva otázku: z akého dôvodu sa produkt u ľudí nepoužíva? Tento blogový príspevok sa bude zaoberať dôvodmi, ktoré sú za tým, s osobitným dôrazom na obavy o bezpečnosť lieku, farmakologické vlastnosti a regulačný stav.
aké sú farmakologické rozdiely medzi ľuďmi a zvieratami, pokiaľ ide o atipamezol?
Atipamezol účinkuje tak, že inhibuje účinky alfa-2 agonistov, pretože ide o alfa-2 adrenergného antagonistu. Väčšinou sa používa na zvrátenie sedácie spôsobenej alfa-2 agonistami ako dexmedetomidín a medetomidín vo veterinárnej medicíne. Farmakologické vlastnosti a použitie týchto liekov však môžu medzi ľuďmi a tvormi zásadne kontrastovať.
Použitie alfa-2 agonistov
V humánnej medicíne sa alfa-2 agonisty, ako je klonidín a dexmedetomidín, používajú pre svoje sedatívne a analgetické vlastnosti, ale vo všeobecnosti sa podávajú v kontrolovanom prostredí, ako sú jednotky intenzívnej starostlivosti alebo počas operácií. Potreba reverzného činidla, akým je tento produkt, je menej častá, pretože tieto sedatíva sa používajú v špecifických, kontrolovaných situáciách, kde ich účinky možno zvládnuť bez potreby rýchleho zvrátenia.
Reverzné požiadavky
Vo veterinárnej praxi je potreba rýchlo zvrátiť sedáciu bežnejšia v dôsledku rôznorodého charakteru procedúr a rôznych prostredí, v ktorých sa zvieratá liečia. Vďaka tomu je produkt cenným nástrojom pre veterinárnych lekárov. Na rozdiel od toho, lekárske postupy u ľudí zahŕňajúce alfa-2 agonisty sa zvyčajne plánujú a monitorujú takým spôsobom, aby sa minimalizovala potreba reverzného činidla.
Farmakodynamika a farmakokinetika
Farmakodynamika (účinky liečiva na organizmus) a farmakokinetika (pohyb liečiva v tele) produktu sa môžu u ľudí a zvierat líšiť. Tieto rozdiely môžu ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť produktu u ľudí. Napríklad spôsob, akým sa produkt metabolizuje a vylučuje z tela, sa môže líšiť, čo vedie k rôznym vedľajším účinkom alebo úrovniam účinnosti.
Výskum a klinické skúšky
Chýbajú rozsiahle výskumy a klinické štúdie o použití produktu u ľudí. Väčšina štúdií a klinických skúseností je zameraná na veterinárne aplikácie, čo zanecháva medzeru v znalostiach potrebných na spoľahlivé používanie produktu v humánnej medicíne. Tento nedostatok údajov sťažuje pochopenie jeho plného potenciálu a rizík pri použití u ľudí.
existujú obavy o bezpečnosť atipamezolu u ľudí?
Bezpečnosť je životne dôležitá pri zavádzaní akýchkoľvek liekov do liekov pre ľudí. Aj keď sa považuje za bezpečný na použitie u stvorení, existujú potenciálne obavy o blahobyt, ktoré by sa mohli objaviť za predpokladu, že bol použitý u ľudí.
Negatívne efekty
Bezpečnostný profil produktu u tvorov je legitímny, no jeho príslušnosť k ľuďom nie je tak úplne pochopená. Očakávané nepriaznivé vplyvy, ako sú kardiovaskulárne problémy, by mohli byť u ľudí výraznejšie alebo odlišné. Napríklad u ľudí by rýchle zvrátenie sedácie mohlo viesť k náhlym zmenám srdcovej frekvencie a krvného tlaku, čo so sebou nesie značné riziká, najmä pre pacientov, ktorí už nejakými ochoreniami trpia.
01
Regulácia dávky
Určenie správneho dávkovania produktu pre ľudí by si vyžadovalo rozsiahly výskum. Dávkovanie používané pre zvieratá je založené na špecifických výpočtoch vo vzťahu k podávanému sedatívu. Preložiť to na ľudí nie je jednoduché kvôli rozdielom v metabolizme, telesnej hmotnosti a individuálnych zdravotných podmienkach. Nesprávne dávkovanie môže viesť k neadekvátnemu zvráteniu alebo predávkovaniu, pričom oboje má vážne dôsledky.
02
Liekové interakcie
Atipamezolmôže potenciálne interagovať s inými liekmi bežne používanými v humánnej medicíne. Tieto interakcie môžu viesť k neočakávaným vedľajším účinkom alebo zníženej účinnosti liečby. Vzhľadom na širokú škálu liekov, ktoré môžu ľudia užívať, by pochopenie týchto interakcií vyžadovalo komplexné štúdie.
03
Hypersenzitívne reakcie
Aj keď je to zriedkavé, u ľudí sa môže vyskytnúť precitlivenosť alebo alergické reakcie na produkt. Tieto reakcie sa môžu pohybovať od miernych až po závažné a bez rozsiahlych údajov o ľuďoch by bolo náročné tieto riziká efektívne predvídať a riadiť.
04
Regulačné a etické hľadiská
Morálne dôsledky testovania a schvaľovania iného lieku na humánne použitie sú obrovské. Akékoľvek nepriaznivé výsledky počas klinických prípravných testov môžu mať extrémne následky. Prísne testovanie a regulačné schválenie potrebné na preukázanie, že produkt je bezpečný a účinný pre ľudí, si môže vyžiadať značné množstvo času a zložitosti.
05
aké regulačné výzvy ovplyvňujú používanie atipamezolu v humánnej medicíne?
Administratívna scéna schvaľovania nových liekov na humánne použitie je mätúca a nepružná. Pred použitím atipamezolu v humánnej medicíne je potrebné prekonať množstvo prekážok.
Schválenie FDA
V USA je za schvaľovanie nových liekov na humánne použitie zodpovedná Organizácia pre potraviny a lieky (FDA). Tento proces zahŕňa početné štádiá klinických skúšok na zaistenie bezpečnosti a účinnosti lieku. Pre produkt by sa vyžadovali predklinické štúdie, fáza I (bezpečnosť), fáza II (účinnosť) a fáza III (testovanie vo veľkom meradle). Čas, náklady a etické úvahy predstavujú výzvy v každej fáze.
01
EMA, Európska agentúra pre lieky
EMA a FDA sú vo svojich úlohách v Európe podobné. Bolo by potrebné dodržiavať rôzne regulačné normy a postupy schvaľovania vo viacerých regiónoch. Zložitosť skúmania týchto administratívnych podmienok prispieva k testu prezentácie produktu na humánne použitie.
02
Rozdelenie zdrojov a nákladov
Je veľmi nákladné vyvinúť nový liek na ľudskú spotrebu. Náklady spojené s výskumom a vývojom a regulačným schválením musia byť porovnané s potenciálnymi odmenami pre farmaceutické spoločnosti. Jeho relatívne obmedzené použitie ako reverzného agenta môže spôsobiť, že finančné stimuly nebudú dostatočné na odôvodnenie investície.
03
Morálne kontemplácie
Nové klinické štúdie liekov zahŕňajú etické úvahy, najmä bezpečnosť pacienta a informovaný súhlas. Etické skúšky a zabezpečenie toho, aby účastníci boli dobre informovaní o možných rizikách, sú nevyhnutné. Vývojový proces by mohol byť zastavený a vnímanie verejnosti zmenené akýmikoľvek negatívnymi výsledkami pokusov.
04
Alternatívy liečby
Manažment sedácie a jej zvrátenie sú už predmetom zavedených protokolov a alternatívnych liečebných postupov v humánnej medicíne. Použitie produktu môže byť menej potrebné, pretože tieto alternatívy môžu postačovať pre väčšinu medicínskych požiadaviek. Ak existujú účinné alternatívy, môže byť ťažšie zdôvodniť zavedenie nového lieku s obmedzenými údajmi.
05
záver
Napriek tomuatipamezolJeho užitočnosť vo veterinárnej medicíne, jeho použitie u ľudí je obmedzené v dôsledku farmakologických variácií, bezpečnostných problémov a regulačných problémov. Na vyriešenie týchto problémov a zistenie, či je vhodné na použitie v humánnej medicíne, by bolo potrebné veľa výskumu a klinických skúšok. Dovtedy bude aj naďalej špecializovaným nástrojom na veterinárne použitie, pričom sa stále pracuje na použití u ľudí.
referencie
1. Plumb, DC (2018). Plumbova príručka veterinárnych liekov. Wiley-Blackwell.
2. Granholm, M., McKusick, BC, Westerholm, FC, & Aspegrén, JC (2006). Hodnotenie klinickej účinnosti a bezpečnosti dexmedetomidínu a atipamezolu u mačiek a psov. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 29(6), 554-560.
3. Sinclair, MD (2003). Prehľad fyziologických účinkov alfa2-agonistov súvisiacich s klinickým použitím medetomidínu v praxi malých zvierat. Canadian Veterinary Journal, 44(11), 885-897.
4. Kuusela, E., Raekallio, M., Anttila, M., Falck, I., Mölsä, S., & Vainio, O. (2000). Klinické účinky a farmakokinetika medetomidínu a jeho enantiomérov u psov. Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 23(1), 15-20.
5. Murrell, JC, & Hellebrekers, LJ (2005). Medetomidín a dexmedetomidín: prehľad kardiovaskulárnych účinkov a antinociceptívnych vlastností u psov. Veterinárna anestézia a analgézia, 32(3), 117-127.
6. Tranquilli, WJ, Grimm, KA a Lamont, LA (2004). Liečba bolesti pre praktického lekára pre malé zvieratá. Teton NewMedia.