N-Boc-Nortropinoneje medziproduktom liečiv a dôležitým prekurzorom pre syntézu rôznych liečiv, preto má významný výskumný význam. Nasleduje niekoľko syntetických ciest N-Boc-Nortropinonu:
1. Oxidácia aminoaldehydov s použitím pyrimidínu ako katalyzátora
Tu podrobne predstavíme krok syntézy N-Boc-Nortropinónu oxidáciou aminoaldehydu s použitím pyrimidínu ako katalyzátora.
1.1. Najprv pripravte požadované činidlá vrátane N-Boc-4-fenyl-2-pyrolidónu, 1-bróm-4-fenylbutánu, koncentrovanej kyseliny dusičnej, pyrimidínu, chloridu meďného, hydroxidu tetraetylamónneho a ionizovanej vody .
1.2. Pridajte N-Boc-4-fenyl-2-pyrolidón a 1-bróm-4-fenylbután do suchej banky s guľatým dnom a pridajte malé množstvo tetraetylamóniumhydroxidu ako katalyzátora. Reakčná fľaša sa umiestnila na magnetické miešadlo a miešala sa počas 16 hodín v prirodzenom prostredí, kým sa reakcia neskončila.
1.3. Po ukončení reakcie sa reakčný roztok premyje deionizovanou vodou, ktorá sa titruje acetónom a sedimentom podobným sedimentu, kým hodnota pH nedosiahne približne 6. Premytý reakčný roztok sa prefiltruje a acetón z filtrátu sa odparí, čím sa získa biely pevný.
1.4. Zozbieraná biela tuhá látka sa pridá do kadičky, potom sa pridá koncentrovaná kyselina dusičná a pyrimidín, aby sa reakcia katalyzovala. Umiestnite kadičku do konfigurácie ohrievacieho vrcholu a monitorujte teplotu citlivým teplomerom, aby ste zaistili, že teplo môže byť presne kontrolované. Reakčná teplota sa udržiavala na 60 stupňoch a pridávanie kyslého katalyzátora sa ukončilo v priebehu 2 hodín.
1.5. Chlorid meďný rozpustite v deionizovanej vode pri udržiavaní teploty na 60 stupňoch. Po čakaní, kým sa roztok úplne nerozpustí, ho pomaly pridajte do kadičky. Pokračujte v reakcii počas 30 minút, kým sa reakcia neskončí.
1.6. Po reakcii sa reakčný roztok prefiltroval a zvyšná zrazenina sa vysušila. Získaná pevná látka je N-Boc-Nortropinón. Produkt možno ďalej čistiť a izolovať, aby sa dosiahla vyššia čistota.
Záverom možno povedať, že syntéza N-Boc-Nortropinonu oxidáciou aminoaldehydu s použitím pyrimidínu ako katalyzátora nie je príliš komplikovaná, ale je potrebné prísne kontrolovať reakčný čas a teplotu, aby sa zabezpečil hladký priebeh reakcie a získal sa požadovaný produkt. . Súčasne sa po reakcii vyžaduje potrebná úprava a čistenie, aby sa zabezpečilo, že konečný produkt spĺňa požadované štandardy vysokej čistoty.
2. Metóda redukcie benzo[c]cyklohexanónu
Najprv sa benzo[c]cyklohexanón nechá reagovať s izopropanolom, čím sa získa redukovaná forma benzo[c]cyklohexanónu. Potom sa redukovaný produkt nechá reagovať s N-Boc-amino-oxyacetónom, čím sa získa N-Boc-Nortropinón. Pri tejto syntetickej metóde je potrebné použiť veľké množstvo redukčného činidla a redukčný účinok cyklohexanónu je potrebné presne kontrolovať a celkový výťažok je nízky.
3. Jódacetónová metóda
Najprv sa N-Boc-3-chlóracetón nechá reagovať s anilínom, čím sa získa N-Boc-3-aminoacetón. Potom sa N-Boc-3-aminoacetón a jódacetón podrobia adičnej reakcii katalyzovanej etanolamínom, čím sa získa N-Boc-Nortropinón. Táto reakcia vyžaduje použitie katalyzátora a reakčné podmienky je potrebné starostlivo pochopiť; okrem toho sú potrebné viacstupňové reakčné operácie a je ťažké dosiahnuť vysoký výťažok v procese prípravy.
4. Metóda izomerizácie:
Izomerizáciou N-Boc-3-aminoacetónu sa získa N-Boc-Nortropinón. Tento spôsob izomerizácie ľahko spôsobuje vedľajšie reakcie za nevhodných reakčných podmienok a celkový výťažok reakcie je nízky.
N-Boc-Nortropinón je dôležitá organická zlúčenina. Pre túto zlúčeninu možno použiť metódu izomerizácie na vytvorenie množstva rôznych izomérov. Tento článok predstaví kroky a špecifický operačný proces tejto izomerizačnej metódy.
Experimentálny princíp:
N-Boc-Nortropinón je zlúčenina s dvojitou väzbou s nestabilnou monoolefínovou štruktúrou. Po termodynamickej excitácii zlúčenina podstúpi uzavretie kruhu a vytvorí novú molekulárnu konfiguráciu. Táto konfigurácia má rôzne chemické a fyzikálne vlastnosti. Táto vlastnosť tvorí teoretický základ pre produkciu množstva rôznych izomérov N-Boc-Nortropinonu.
experimentálny postup
(1) Vložte zlúčeninu A do dvojhrdlovej fľaše, pridajte chloroform a pripravte na koncentráciu 10 mg/ml.
(2) Nalejte celý roztok zlúčeniny A v chloroforme do trojhrdlovej banky vybavenej byretou. Pri fixácii pridajte 2 ml bezvodého roztoku hydroxidu sodného (NaOH) a prepláchnite rovnováhu plynom.
(3) Pri teplote miestnosti pomaly pridajte 2 ml roztoku bezvodej kyseliny chlorovodíkovej (HCl) a prepláchnite dusíkom, aby sa dobre premiešal.
(4) Reagenčný reakčný systém ponechajte 1-2 hodín pri teplote miestnosti. Po reakcii sa produktový prípravok preniesol do lievika.
(5) Pridá sa rovnaké množstvo vody a horná vrstva sa extrahuje chloroformom a etanolom. Extrahovaná organická vrstva sa vysušila na rotačnej odparke a prečistila pomocou Riegerovej trubice, čím sa získal izomérny produkt B.
(6) Zmes izomérov sa vyzrážala a vysušila na rotačnej odparke za vzniku izomérneho produktu C.
(7) Vykonajte porovnávaciu analýzu vlastností izomérnych produktov B a C.
Zhrnutie: Metóda izomerizácie N-Boc-Nortropinonu sa môže použiť na prípravu rôznych izomérov, čím sa získajú rôzne chemické a fyzikálne vlastnosti. Prostredníctvom vyššie uvedených experimentálnych krokov môžeme získať relatívne jednoduchú a praktickú metódu prípravy izomérov a tiež poskytnúť viac metód pre výskum organickej chémie.
Stručne povedané, relatívne vyspelou syntetickou cestou, ktorá sa v súčasnosti skúma, je použitie metódy redukcie benzo[c]cyklohexanónu s použitím benzo[c]cyklohexanónu ako pôvodného reaktantu a získanie benzo[c]cyklohexanónu po redukcii izopropanolom c] Redukovaný produkt cyklohexanón, ktorý nakoniec reaguje s N-Boc-amino-oxyacetónom za vzniku N-Boc-Nortropinónu. Aj keď existujú určité chyby, celková presnosť reakcie je vysoká a celkový výťažok môže zhruba spĺňať požiadavky syntézy.