Tetramisol hydrochloridje biely kryštalický prášok, ktorý je tuhý pri izbovej teplote (tj 25 stupňov). Jeho relatívna molekulová hmotnosť je 240,75 g/mol a jeho hustota je 1,17 g/cm3.Tetramisol Hclje ľahko rozpustný vo vode a etanole, ale nie je ľahko rozpustný v acetóne a éteri. Jeho rozpustnosť vo vode je 46,6 g/l pri 25 stupňoch. Pôsobením svetla môže tetramisol hydrochlorid oxidovať, ale pri izbovej teplote si môže stabilne zachovať svoju pevnú formu. Je to širokospektrálny antihelmintický liek bežne používaný na liečbu parazitárnych infekcií u ľudí a zvierat.
Prvá metóda: reakcia medzi metylimidazolacetátom a 2-chlórpropionylchloridom, táto metóda je jednou z najčastejšie používaných metód v syntéze TH.
Konkrétny proces je nasledovný:
Metylimidazolacetát a 2-chlórpropionylchlorid sú kľúčové suroviny na syntézu tetramisol hydrochloridu. Metylimidazolacetát je biely prášok,
Kroky syntézy tetramizol hydrochloridu:
Prvý krok: reakcia metylimidazolacetátu a 2-chlórpropionylchloridu:
Zmiešajte imidazol metylacetát a 2-chlórpropionylchlorid v pomere 4:1 a potom pridajte vhodné množstvo trietylamínového (TEA) katalyzátora. V tomto čase reakčný roztok vytvorí bielu gélovitú zrazeninu a potom sa produkt oddelí a prečistí filtráciou, chladením, premývaním a inými metódami.
Druhý krok: reakcia s kyselinou fenylsírovou:
Produkt získaný v prvom kroku reaguje s kyselinou fenylsírovou a reakčná teplota sa uskutočňuje pri 10-15 stupňoch. V tomto čase sa z produktu stane biela zrazenina, ktorú možno odfiltrovať, premyť a vysušiť, čím sa získa jednoduchá kyselina 2-imidazolylvalérová.
Tretí krok: reakcia s terc-butylalumíniumfluoridom:
Produkt získaný v druhom kroku reaguje s terc-butylalumíniumfluoridom a reakcia sa uskutočňuje s inertným rozpúšťadlom tetrahydrofuránom (THF). V tomto čase reakcia produkuje bielu zrazeninu a potom sa produkt oddelí a prečistí filtráciou, premytím, sušením a podobne.
Krok 4: Reakcia s 2,3-dichlór-5,6-dikyano-1,4-benzéndiónom:
Zmiešajte produkt získaný v treťom kroku s 2,3-dichlór-5,6-dikyano-1,4-benzéndiónom v pomere 1:1 a získaný produkt sa stane bielym práškom a môže byť rozpustný vo vode alebo etanole, pričom má určité farmakologické účinky.
Piaty krok: Reakcia s HCl:
Produkt získaný vo štvrtom kroku sa rozpustí v hydroxide sodnom (NaOH) a potom sa pridá vhodné množstvo kyseliny chlorovodíkovej (HCl), aby sa reakcia neutralizovala. V tomto čase sa vyrába tetramisol hydrochlorid, ktorý sa môže čistiť aj filtráciou, premývaním, sušením a inými metódami.
Reakciou metylimidazolacetátu s 2-chlórpropionylchloridom, reakciou s kyselinou fenylsírovou, reakciou s terc-butylalumíniumfluoridom, reakciou s 2,3-dichlór-5,6-dikyano{{ 6}},4-hydrochlorid benzénditetramizolu bol úspešne syntetizovaný prostredníctvom krokov ketónovej reakcie a reakcie s HCl.
Nevýhody: Tento spôsob vyžaduje drsné reakčné podmienky a vyžaduje veľké množstvo organických rozpúšťadiel.
Druhá metóda: reakcia s imidazolacetónom a kyselinou krotónovou:
Hlavnými krokmi tohto spôsobu je príprava prekurzora 2-amino-2-metyl-1-propanolu (AMP) redukčnou reakciou v prítomnosti imidazolacetónu a kyseliny krotónovej; následne sulfonyláciou AMP reakcie, získajte TH. Konkrétne kroky sú nasledovné:
Prvý krok: príprava imidazolacetónu:
Do 250 ml trojhrdlovej banky sa pridá 50 ml acetónu a 1,75 g pyruvátu sodného. Dobre sa premiešalo a pomaly sa k nej po kvapkách pridalo 8 ml acetaldehydu. Potom sa pridalo 10 ml metyl-terc-butyléterového katalyzátora a reakčná zmes sa miešala. Nádobka sa vystavila izbovej teplote počas 15 minút, kým sa reakcia neskončila. Nakoniec sa pridalo 100 ml deionizovanej vody, reakčná zmes sa prefiltrovala a prefiltrovaná kvapalina sa zozbierala.
Krok 2: Príprava tetramisol hydrochloridu:
Do 250 ml trojhrdlovej banky pridajte 25 g kyseliny krotónovej a 50 ml 00 kvalitného etanolu a rovnomerne premiešajte. Pokračujte v miešaní a pomaly pridajte predtým pripravený imidazolacetónový roztok do zmesi kyseliny krotónovej a 00 etanolu. Pri pridávaní roztoku imidazoliumacetónu sa pridalo určité množstvo 1M kyseliny chlorovodíkovej na úpravu hodnoty pH a reakčná zmes sa nepretržite miešala 30 minút. Zmes sa potom extrahovala pridaním 20 ml ľadovej kyseliny octovej a 50 ml n-hexánu. Extrakt obsahuje tetramizol hydrochlorid a po zahustení na odstránenie n-hexánu a ľadovej kyseliny octovej je zostávajúca tuhá látka hydrochlorid tetramizolu.
Spôsob prípravy zahŕňa reakciu s imidazoliumacetónom a kyselinou krotónovou, úpravou pH, extrakciou a koncentráciou a nakoniec získanie tetramisol hydrochloridu ako anthelmintického liečiva.
Výhody: Reakčné podmienky sú jednoduché a je potrebných menej organických rozpúšťadiel.
Nevýhoda: vyššie výrobné náklady.
Tretia metóda: reakcia imidazolacetón a N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazín:
V tejto metóde je prekurzorom TH N-(imidazolyl)-N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazín (IDI). IDI podlieha redukčnej reakcii, aby sa získal TH. Podrobné reakčné kroky sú nasledovné:
Krok 1: Pripravte imidazolacetón:
Najprv musíme pripraviť imidazolacetón. Chemický názov imidazolacetón je 2,3,5,6-tetrahydro-6-fenylimidazo(2,1-b)tiazol, ktorý sa často používa pri výrobe liekov, farbív a pesticídov. . Imidazolacetón možno získať reakciou 3-fenyl-2,3-dihydrotiazolónu s terc-butylamínom v prítomnosti hydroxidu sodného.
Krok 2: Pripravte N,N-dimetyl-N'-nitrohydrazín:
N,N-Dimetyl-N'-nitrohydrazín (DMNG) je organická zlúčenina s chemickým vzorcom C6H14N4O4, ktorú možno použiť ako silné oxidačné činidlo, katalyzátor a prísadu do paliva. DMNG možno získať pridaním kyseliny dusičnej a kyseliny sírovej k dimetylformamidu, po čom nasleduje filtrácia a sušenie.
Krok 3: Reakcia imidazolacetónu a DMNG:
DMNG a imidazoliumacetón sa pridali k cyklohexánu a potom fosgén. Fosgén sa získava reakciou amoniaku a chlóru pod svetlom. Po reakcii sa reakčná zmes destilovala za zníženého tlaku, čím sa získal olej. Potom sa pridala kyselina chlorovodíková a zmes sa ochladila na 0 stupeň. Za podmienok stáleho miešania sa pridá 10 % hmotnostných nadbytku vodného roztoku anhydridu kyseliny octovej, pokračuje sa v miešaní počas 20 minút a reakcia je ukončená. Nakoniec sa v kúpeli ľad-voda pomaly po kvapkách pridával 25-percentný hmotnostný prebytok vodného roztoku hydroxidu sodného, až kým farba nezostala tmavožltá a nezískala sa zrazenina.
Krok 4: Príprava tetramizolu HCL:
Tetramizol HCL možno získať reakciou medziproduktu DMNG získaného v predchádzajúcom kroku s alkoholom a kyselinou chlorovodíkovou a reakciou vzniká vedľajší produkt metyl-(1-benzyl-2,3-dihydroimidazol{ {5}},5,6-trimetylpyridínium)chloridu, kontrolou pH, aby sa získala čistota tetramizolu HCL. Po reakcii sa pevný produkt Tetramisol HCL získal filtráciou a sušením.
Výhody: TH sa dá dobre rozvinúť a aplikovať na syntézu niektorých nových pesticídov a liečiv.
Nevýhody: Reakčný čas je dlhší, výsledkom je nižšia výťažnosť a veľké množstvo odpadovej vody.
Stručne povedané, existuje mnoho rôznych prístupov k syntéze tetramisol hydrochloridu. Hoci každá metóda má svoje vlastné jedinečné výhody a nevýhody, možno pre výrobu rozumne zvoliť vhodnú metódu podľa skutočných potrieb a výrobných podmienok. Vyššie uvedené sú kroky prípravy tetramisol hydrochloridu, niektoré chemikálie je potrebné používať opatrne. Treba si uvedomiť, že počas experimentu treba dodržiavať bezpečnostné predpisy a správne nosiť ochranné pomôcky.