Tetramizol hclje biely kryštalický prášok, ktorý je druhom imidazolovej zlúčeniny. Má široké spektrum farmakologických účinkov vrátane protizápalových, analgetických, hypoglykemických a imunomodulačných účinkov in vivo. 2-Chlórpropionylchlorid je bezfarebná kvapalina a organická zlúčenina, ktorá sa často používa pri syntéze rôznych pesticídov, liečiv a farbív.
Prvá metóda: Kondenzácia chlóracetátu s imidazolom a formaldehydom pomocou vysokotlakovej metódy:
Metóda využíva podmienky vysokého tlaku (80-100 MPa) na prípravu medziproduktu prostredníctvom kondenzačnej reakcie chlóracetátu, imidazolu a formaldehydu a potom sa pridá tetrabutylamóniumbromid v prítomnosti kyseliny chlorovodíkovej, aby sa nakoniec získal produkt tetramizol hcl.
Reakčné kroky sú nasledovné:
1) Príprava chlóracetátu:
Najprv pridajte kyselinu chlóroctovú a prebytok formaldehydu do organického rozpúšťadla, ako je metanol alebo etanol, a miešajte pri teplote miestnosti. Pridal sa NaOH, aby sa pH reakčného roztoku priblížilo k 7.
Potom sa s použitím vysokotlakového reaktora reakcia uskutočnila za reakčných podmienok 160 stupňov. Konečným produktom je chlóroctový formaldehydkarboxylát so štruktúrou OHC(CH2)2Cl.
2) Príprava imidazolu:
V reakčnej nádobe sa rozpustí metyletylketón v alkoholovom roztoku, pridá sa chloroformamid a chlorid meďnatý a zmes sa mieša pri teplote miestnosti. Potom sa k reakčnej zmesi pridal acetylimidazol a nechala sa reagovať za zahrievania na 70 °C. Reakčná zmes môže reagovať pri vysokej teplote 90 °C a reakčný čas je približne 24 hodín. Konečným získaným produktom je imidazolová zlúčenina so štruktúrou izoimidazolónu, konkrétne 2-(1H-imidazol-1-yl)acetofenón.
3) Kondenzačná reakcia imidazolu a formaldehydkarboxylátu kyseliny chlóroctovej:
Imidazol sa rozpustil v metanole a na miešanie sa pridal chlóroctový formaldehydkarboxylát. Reaktanty reagujú pri vysokej teplote 160 stupňov a v reaktore sú pod tlakom, aby sa zabezpečila úplná reakcia reaktantov. Reakčný čas je 2 hodiny. Produkt vyrobený kondenzačnou reakciou je formaldehydamid kyseliny N-(2-oxo-5,5-dimetyl-1,3,2-imidazolyl)-chlóroctovej s molekulový vzorec C13H16N3O3Cl.
Tento medziprodukt stále vyžaduje hydrochloráciu na vytvorenie tetramizolu hcl. Vyššie uvedený medziprodukt sa spracuje s kyselinou obsahujúcou chloridové ióny a na vysokotlakovú hydrochloráciu sa pridá tetrabutylamóniumbromid, čím sa nakoniec získa produkt Tetramisol Hcl.
Príprava medziproduktu tetramizolu Hcl vyžaduje použitie vysokotlakových reaktorov a reakčné podmienky zahŕňajú vysokú teplotu a vysoký tlak. Na zabezpečenie úplnej reakcie reaktantov je potrebná starostlivá a presná kontrola reakčných podmienok. V sérii zložitých chemických procesov medziprodukt formaldehyd kyseliny N-(2-oxo-5,5-dimetyl-1,3,2-imidazolyl)-chlóroctovej amid je dôležitým krokom pri príprave tetramizolu Hcl.
Výhody: jednoduchá separácia a čistenie reakčných produktov, vysoký výťažok.
Nevýhody: Táto metóda vyžaduje prostredie s vysokým tlakom a operácia je nebezpečnejšia.
Druhá metóda: reakcia imidazolacetónu, kyseliny benzoovej a derivátov karboxylovej kyseliny:
Hlavným krokom spôsobu je reakcia imidazolacetónu, kyseliny benzoovej a derivátov karboxylovej kyseliny za vzniku štvorčlenného heterocyklu. Následne redukcia štvorčlenného heterocyklu poskytuje TH.
Tetramisole hcl Inclusions je široko používaný repelent proti hmyzu pre hospodárske zvieratá a používa sa aj v lekárskej oblasti. Imidazol, acetón, kyselina benzoová a kyselina karboxylová sú deriváty tetramizolu Hcl, čo sú všetky organické zlúčeniny. Reakcie a podrobné postupy imidazolacetónu, kyseliny benzoovej a derivátov karboxylových kyselín derivátov tetramizolu Hcl sú opísané nižšie.
1. Reakcia imidazolacetónových derivátov:
Imidazolové acetónové deriváty sú slabo zásadité zlúčeniny, ktoré môžu reagovať s kyselinami za vzniku solí. Nasleduje reakcia a podrobné kroky imidazolacetónových derivátov:
1.1 Reakcia s kyselinou sírovou:
Imidazolové acetónové deriváty môžu reagovať s kyselinou sírovou za vzniku solí a táto reakcia sa zvyčajne používa pri príprave derivátov tetramizolu Hcl. Reakčná rovnica je nasledovná:
R-CH=N-CH3plus H2SO4→ R-CH=N-CH3·H2SO4
Medzi nimi R-CH=N-CH3predstavuje imidazolacetónové deriváty.
Reakčné kroky sú nasledovné:
1) Zmiešajte imidazolacetónový derivát a koncentrovanú kyselinu sírovú.
2) Zmes premiešame, aby sa rovnomerne spojila.
3) Po reakcii sa prepláchne ľadovou vodou a pevná látka sa prefiltruje, čím sa získa imidazolacetónsulfát.
1.2 Reakcia s aldehydmi:
Imidazolacetónové deriváty môžu reagovať s aldehydmi za vzniku imidazolacetónových aldimínov. Reakčná rovnica je nasledovná:
R-CH=N-CH3 plus R'CHO → R-CH=N-CH3CHO
Medzi nimi R-CH=N-CH3predstavuje imidazolacetónový derivát, R'CHO predstavuje aldehyd.
Reakčné kroky sú nasledovné:
1) Zmiešajte imidazolacetónový derivát a aldehyd.
2) V prítomnosti etanolu a bezvodého roztoku hydroxidu sodného je reakcia katalyzovaná.
3) Po reakcii sa prepláchne ľadovou vodou a pevná látka sa odfiltruje, čím sa získa imidazolacetón aldimín.
2. Reakcia derivátu kyseliny benzoovej:
Deriváty kyseliny benzoovej sú nestabilné zlúčeniny, ktoré môžu vytvárať stabilnejšie zlúčeniny prostredníctvom rôznych reakcií. Nasleduje reakcia a podrobné kroky derivátu kyseliny benzoovej:
2.1 Elementárna analýza:
Deriváty kyseliny benzoovej možno detegovať elementárnou analýzou. Testovaná látka bude reagovať s chemickými činidlami za vzniku plynu a potom plyn vstúpi do elementárneho analyzátora na detekciu. Reakčná rovnica je nasledovná:
C7H7O2plus O2→ CO2plus H2O
Kroky detekcie sú nasledovné:
1) Vložte derivát kyseliny benzoovej do vopred odváženej spaľovacej banky.
2) Pridajte tuhé okysličovadlo (ako je oxid meďnatý) a dobre premiešajte.
3) Pomocou lampy spálite vatu absorbujúcu kyslík na dne fľaše a zapálite reakčnú zmes.
4) Vložte plyn do elementárneho analyzátora na detekciu.
2.2 Reakcia s dusitanom sodným:
Deriváty kyseliny benzoovej môžu reagovať s dusitanom sodným za vzniku benzimidazolov. Reakčná rovnica je nasledovná:
C7H7O2 plus NaNO2plus HCl → C11H8N2plus NaCl plus 2H2O
Medzi nimi C7H7O2predstavuje derivát kyseliny benzoovej a C11H8N2predstavuje benzimidazol.
Reakčné kroky sú nasledovné:
1) Rozpustite derivát kyseliny benzoovej v koncentrovanej kyseline chlorovodíkovej.
2) Pridajte roztok dusitanu sodného a premiešajte.
3) Nechajte reagovať pri izbovej teplote počas 6-8 hodín.
4) Po reakcii pridajte roztok hydroxidu sodného na úpravu hodnoty pH na 7.
5) Premyte etanolom, odfiltrujte tuhú látku, aby ste získali benzimidazol.
3. Reakcia derivátov karboxylových kyselín:
Deriváty karboxylových kyselín sú triedou široko používaných zlúčenín, ktoré môžu rôznymi reakciami vytvárať iné organické zlúčeniny. Nasledujú reakcie a podrobné kroky derivátov karboxylových kyselín:
3.1 Reakcia sčítania:
Deriváty karboxylových kyselín môžu podstúpiť adičnú reakciu so zlúčeninami s dvojitou väzbou za vzniku derivátov alylkarboxylových kyselín. Reakčná rovnica je nasledovná:
R-COOH plus H2C=CH-CN → R-COOCH=CHCH2CN
Medzi nimi R-COOH predstavuje derivát karboxylovej kyseliny a H2C=CH-CN predstavuje zlúčeninu s dvojitou väzbou.
Reakčné kroky sú nasledovné:
1) Zmiešajte derivát karboxylovej kyseliny a zlúčeninu s dvojitou väzbou.
2) Pridajte katalyzátor (ako je chlorid hlinitý) a dobre premiešajte.
3) Prebublávajte dusík a miešajte zmes.
4) Reagujte niekoľko hodín pri izbovej teplote.
5) Po reakcii opláchnite studenou vodou a pevnú látku prefiltrujte, aby ste získali deriváty kyseliny alylkarboxylovej.
3.2 Karbonylačná reakcia:
Deriváty karboxylových kyselín môžu vytvárať karbonylové zlúčeniny prostredníctvom karbonylačných reakcií. Reakčná rovnica je nasledovná:
R-COOH plus (COCl)2→ R-COCl plus CO2plus HCl
Medzi nimi R-COOH predstavuje derivát karboxylovej kyseliny a (COCl)2predstavuje karbonylchlorid.
Reakčné kroky sú nasledovné:
1) Derivát karboxylovej kyseliny a karbonylchlorid sa zmiešajú.
2) Pridajte kokatalyzátor (ako je dichlórmetán) a dobre premiešajte.
3) Reagujte niekoľko hodín pri nízkej teplote.
4) Po skončení reakcie pridajte reaktant do ľadovej vody, miešajte a ochlaďte a pridajte roztok hydroxidu sodného na neutralizáciu.
5) Premyte éterom a odfiltrujte tuhú látku, aby ste získali karbonylovú zlúčeninu.
Stručne povedané, deriváty imidazolacetónu, kyseliny benzoovej a karboxylovej kyseliny tetramizolu Hcl sú organické zlúčeniny, ktoré môžu produkovať iné organické zlúčeniny prostredníctvom rôznych reakcií. Rôzne reakcie vyžadujú rôzne reakčné kroky na získanie očakávaných produktov.
Výhody: nízke výrobné náklady a ľahké čistenie reakčných produktov.
Nevýhody: Reakčné podmienky sú drsné a výťažok je nízky.