ondansetronje selektívny antagonista 5-HT3 receptora s chemickým názvom N-(2-metoxy-1H-pyrol-3-yl)-1,2,3,{ {10}}tetrahydro-9-metanol Cyl-3-(2-metylpropyl)-4H-oxychinolín-4-ón, molekulový vzorec je C18H19N3O, molekulová hmotnosť je 293,37 a číslo CAS je 99614-02-5. Jeho vzhľad je biely alebo mierne žltý prášok, ľahko rozpustný vo vode a metanole, s dobrou stabilitou a pri skladovaní v suchých podmienkach si môže dlhodobo zachovať svoj liečivý účinok. Ondansetron ako antagonista 5-HT3 receptora môže inhibovať 5-HT3 receptory v gastrointestinálnom trakte a znižovať nevoľnosť a vracanie. Jeho hlavným mechanizmom účinku je inhibícia 5-HT3 receptorov na črevnej stene, aby sa zabránilo stimulácii 5-HT látkami uvoľnenými v tele, čím sa zmiernia príznaky nevoľnosti a vracania.
V súčasnosti sa ondansetron široko používa pri liečbe nevoľnosti a zvracania spôsobených pooperačným zvracaním a chemoterapiou, ako aj pri liečbe nevoľnosti a zvracania spôsobených radiačnou terapiou, nevoľnosti a zvracania spôsobených vracaním v neskorom tehotenstve a vracaním spôsobeným kašľom sila.
Aplikácia Ondansetronu má nasledujúce vlastnosti:
1. Jednoduché použitie: Ondansetron sa môže používať rôznymi spôsobmi, ako je perorálne podávanie, intramuskulárna injekcia a intravenózna injekcia, a je ľahko použiteľný.
2. Účinný a bezpečný: Ondansetron je vysoko účinný a bezpečný a zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky počas liečby.
3. Široký rozsah liečby: Ondansetron môže nielen liečiť tradičné príznaky nevoľnosti a zvracania, ale môže sa použiť aj na liečbu symptómov nevoľnosti a zvracania spôsobených inými ochoreniami, ako je nevoľnosť spôsobená antiepileptikami, nevoľnosť spôsobená chemoterapiou subakútnej leukémie atď. .
4. Môže sa použiť ako adjuvantná terapia: Ondansetron sa môže použiť aj ako adjuvantná terapia pre iné liečby, ako je radiačná terapia a chemoterapia, aby sa znížili jeho vedľajšie účinky na nevoľnosť a vracanie.
Záverom možno povedať, že ondansetron je bežne používaný selektívny antagonista 5-HT3 receptora, ktorý sa môže použiť na liečbu rôznych symptómov nevoľnosti a vracania a je široko používaný v klinickej medicíne.
Architektúra Ondansetronu je nasledovná:
Účinná metóda syntézy ondansetrónu by mala zahŕňať sériu krokov, ako je výber vhodných substrátov, ligandov, podmienok atď. Syntetické metódy niekoľkých izomérov ondansetrónu budú uvedené nižšie.
Prvá syntetická metóda ondansetronu:
Všeobecnou metódou syntézy ondansetronu je reakcia 4-fenoxykarboxamidu-2,3,5,6-tetrahydroimidazolu so zmesou chloridu hlinitého a sulfonylchloridu. Výsledný produkt reaguje s 2-chlór-1-cyklopropylformamidom, ktorý následne dekarboxyluje zlúčeninu anhydridom kyseliny ftalovej a vytvára ondansetrón. Touto metódou je možné získať ondansetron v určitom výnose, ale je sprevádzaný aj problémom tvorby odpadu a vysokých nákladov.
Druhá metóda syntézy ondansetronu:
Ľudia ako TLDavies oznámili iný druh syntetickej metódy Ondansetronu a konkrétne kroky sú nasledovné:
Najprv sa acetylacetón premenil na 3-bróm-5,5-dimetylcyklohexán-1,2-dión prostredníctvom nukleofilnej substitučnej reakcie. Potom sa riadením pH diketón zredukoval na zodpovedajúci alkohol a nechal reagovať s etyl-N-fenylnitrózobutyrátom v zmesi chlórovaného tionylchloridu a rozpúšťadla s vysokou teplotou varu v plynnej fáze. Získaný produkt podlieha reakcii maleínhydrazidu a potom hydrodehalogenačnej reakcii za vzniku ondansetrónu. Táto metóda má významné výhody, ako je menej odpadu, nie je potrebný chlorid hlinitý a vysoký výťažok.
Tretia metóda syntézy ondansetronu:
Okrem toho Nenad a spol. ohlásili novú metódu jednostupňovej syntézy ondansetrónu z prekurzorov flutekaviru, to znamená syntézu ondansetrónu jednostupňovou reakciou katalyzovanou tanzánijským červeným FGL52 fosfátom. Špecifická reakčná cesta je: táto metóda má výhody ľahkého prístupu k surovinám, krátkeho reakčného času a vysokého výťažku.
Štvrtá syntetická metóda ondansetronu:
Andrási a spol. opísali jednoduchý a rýchly spôsob syntézy ondansetronu. Táto metóda využíva 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazol ako východiskový materiál a vykonáva sériu chemických transformácií, aby sa nakoniec získal ondansetron. Konkrétne kroky sú: kondenzácia 4-hydroxy-2,3,5,6-tetrahydroimidazolu s izoamylalkoholom za vzniku izoamylovej zlúčeniny a uskutočnenie acylačnej reakcie tejto zlúčeniny s acetylacetónom a potom karboxylovaný na telo anhydridu kyseliny a nakoniec tvorí ondansetron sériou redukčných a zahrievacích reakcií. Spôsob má výhody miernych reakčných podmienok, jednoduchej cesty a značného výťažku.
Ondansetron je veľmi dôležité antiemetikum tráviaceho systému. Existuje mnoho účinných metód syntézy tohto lieku, ako je acetylacetónová metóda, metóda nukleofilnej substitučnej reakcie, metóda hybridizačnej reakcie atď. Pri syntéze ondansetronu však stále existujú určité problémy, ako je použitie katalyzátorov, tvorba vedľajších produktov pri reakcii a relatívna zložitosť procesu. Na splnenie klinických potrieb je preto stále potrebný ďalší hĺbkový výskum a optimalizácia metódy syntézy ondansetronu.
Ondansetron je antagonista 5-HT3 receptora, ktorý možno použiť na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania spojených s rádioterapiou a chemoterapiou. Bol vyvinutý slávnou britskou farmaceutickou spoločnosťou GlaxoSmithKline. Nasleduje história objavov Ondansetronu:
Začiatkom osemdesiatych rokov začal výskumný a vývojový tím GlaxoSmithKline študovať nové energetické metabolity v nádeji, že vyvinie nový liek na príznaky nevoľnosti a zvracania. V jednej štúdii výskumníci identifikovali 5-HT3 receptor exprimovaný v črevných epitelových bunkách, iónový kanál, ktorý interaguje s inými receptormi iónových kanálov, ako sú cholínové receptory a amidové receptory s podobnou štruktúrou.
V roku 1984 výskumná skupina experimentovala s gastrointestinálnymi prostriedkami u myší a identifikovala úlohu 5-HT3 receptora pri regulácii reakcie na nevoľnosť a zvracanie. Tím tiež identifikoval niektoré sulfonytiazolové zlúčeniny, ktoré majú schopnosť inhibovať 5-HT3 receptory. Tieto sulfonytiazoly boli rýchlo rozpoznané ako najsľubnejšie molekuly na potlačenie nevoľnosti a zvracania.
V roku 1987 výskumný tím vybral zlúčeninu z tisícok sulfonytiazolových zlúčenín. Táto zlúčenina vykazovala silný inhibičný účinok v experimentoch s odozvou na zvracanie u dojčiacich myší a potkanov a mala silnejší inhibičný účinok ako iné zlúčeniny. Vysoká afinita a vyššia selektivita. Následne sa uskutočnilo veľké množstvo in vivo a in vitro experimentov na overenie farmakologických účinkov, metabolickej kinetiky a toxikologických vlastností tejto zlúčeniny a zistilo sa, že vykazuje dobrú farmakologickú bezpečnosť.
V roku 1988 bola zlúčenina pomenovaná Ondansetron a bola tiež patentovaná spoločnosťou GlaxoSmithKline. O dva roky neskôr FDA schválil liek, čím sa dokončil vývoj Ondansetronu. Odvtedy sa Ondansetron široko používa pri liečbe nevoľnosti a vracania súvisiacich s ožarovaním a chemoterapiou a považuje sa za jeden z najúčinnejších liekov na liečbu tohto stavu.