Úvod
liraglutid patrí do triedy liekov nazývaných agonisty receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1). Ide o umelo vytvorené stvárnenie chemickej látky GLP-1, ktorá sa v prírode vyskytuje a kontroluje hlad, telesnú hmotnosť a hladiny glukózy. Kvôli rôznym užitočným aplikáciám, najmä pri liečbe cukrovky 2. typu a stuhnutosti, sa ligarglutid v poslednej dobe veľmi zvažoval. V tomto príspevku na blogu budeme skúmať rôzne účely liraglutidu, pričom sa zameriame na jeho primeranosť pri redukcii hmotnosti, jeho úlohu pri kontrole diabetu 2. typu a jeho skutočné využitie mimo známku.
Ako účinný je Liraglutid na chudnutie?
Liraglutid, ktorý sa predáva pod značkou Saxenda, bol schválený Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na dlhodobú reguláciu hmotnosti u obéznych jedincov alebo jedincov s nadváhou, ktorí majú tiež aspoň jednu komorbiditu súvisiacu s hmotnosťou, ako je hypertenzia, typ 2 diabetes alebo dyslipidémia. Schválenie bolo založené na výsledkoch programu klinických štúdií SCALE (Satiety and Clinical Adiposity – Liraglutide Evidence), ktoré preukázali významný úbytok hmotnosti a zlepšenie kardiometabolických rizikových faktorov pri liečbe liraglutidom.
V predbežnom teste SCALE Heftiness and Prediabetes, ktorý zahŕňal 3 731 členov s korpulenciou alebo nadváhou, ľudia, ktorí dostávali Liraglutid 3.0 mg zo dňa na deň, dosiahli normálnu redukciu hmotnosti o 8.0 % v kontraste s 2,6 % s falošnou liečbou po 56 týždňoch liečby. Okrem toho 63,2 % členov skupiny Liraglutide dosiahlo klinicky významné zníženie hmotnosti o viac ako alebo rovné 5 % a 33,1 % dosiahlo zníženie hmotnosti o viac ako alebo rovné 10 %, na rozdiel od 27,1 % a 10,6 %, samostatne, v falošná liečebná skupina.
Vplyv na zníženie hmotnostiliraglutidsú zasahované hlavne prostredníctvom svojich aktivít na GLP-1 receptoroch vo veľkom mozgu, najmä v nervovom centre, ktoré riadi túžbu a energetickú rovnováhu. Iniciáciou týchto receptorov liraglutid podporuje pocity sýtosti, znižuje chuť do jedla a zvyšuje spotrebu energie, čo vedie k negatívnej energetickej bilancii a následnej redukcii hmotnosti.
Okrem priamych účinkov na hmotnosť sa ukázalo, že raglutid zlepšuje rôzne kardiometabolické parametre spojené s obezitou. V predbežných testoch SCALE liečba liraglutidom vyvolala kritické zníženie brušného okruhu, obehového napätia a ohnivých markerov, ako aj zlepšenie lipidových profilov a uvedomenia si inzulínu. Tieto priaznivé účinky na kardiometabolické zdravie sú obzvlášť významné, pretože obezita je významným rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení, cukrovky 2. typu a iných chronických stavov.
Liraglutid sa má používať v spojení s nízkokalorickou diétou a zvýšenou fyzickou aktivitou na dosiahnutie optimálneho chudnutia a udržania si hmotnosti. Recept nie je výmenou za zmenu spôsobu života, ale skôr recipročným nástrojom, ktorý pomáha ľuďom prekonávať fyziologické hranice redukcie hmotnosti.
Bezpečnosť a znášanlivosť liraglutidu na reguláciu telesnej hmotnosti bola hodnotená v klinických štúdiách. Najznámejšie sekundárne účinky zahŕňajú chorobu, uvoľnenie čriev, zástavu a zdvíhanie, ktoré sú vo všeobecnosti jemné až vážne a vo všeobecnosti sa z dlhodobého hľadiska zmiernia. Boli hlásené zriedkavé, ale závažné vedľajšie účinky, ako je pankreatitída a ochorenie žlčníka, a jedinci s týmito ochoreniami v anamnéze by mali Liraglutid používať opatrne.
Stručne povedané, liraglutid je účinný liek na zníženie hmotnosti u jedincov s obezitou alebo nadváhou, najmä ak sa používa v kombinácii s úpravou životného štýlu. Jeho jedinečný mechanizmus účinku, ktorý sa zameriava na receptory GLP{0}} v mozgu, podporuje sýtosť a znižuje chuť do jedla, čo vedie k výraznému úbytku hmotnosti a zlepšeniu kardiometabolického zdravia. Avšak, ako pri iných liekoch, prínosy a riziká Liraglutidu je potrebné starostlivo zvážiť na individuálnom základe a jeho použitie by mal monitorovať poskytovateľ zdravotnej starostlivosti.
Môže sa Liraglutid použiť na liečbu cukrovky 2. typu?
Liraglutid, inak nazývaný Victoza, sa vo všeobecnosti používa na liečbu diabetu 2. typu od schválenia FDA v roku 2010. Diabetes 2. typu je pretrvávajúci metabolický problém opísaný vysokými hladinami glukózy, ktoré vznikajú v dôsledku opozície inzulínu a mierneho lámania beta-buniek. . Liraglutid je účinnou možnosťou liečby komplikácií súvisiacich s diabetom a kontroly glykémie, pretože rieši niekoľko kľúčových patofyziologických aspektov diabetu 2.
Liraglutid svojimi účinkami na sekréciu inzulínu a glukagónu zlepšuje predovšetkým kontrolu glykémie. Aktiváciou GLP-1 receptorov ligarglutid zvyšuje sekréciu inzulínu závislú od glukózy na pankreatických beta bunkách, čím znižuje hladinu cukru v krvi.liraglutidtlmí emisiu glukagónu, chemickej látky, ktorá podporuje vývoj glukózy v pečeni, a súčasne ďalej zlepšuje kontrolu glykémie.
Bez ohľadu na jeho vplyv na emisie inzulínu a glukagónu, Liraglutid odďaľuje vyčerpanie žalúdka, čím znižuje rýchlosť, akou sa suplementy, najmä glukóza, zadržiavajú z gastrointestinálneho traktu do obehového systému. Postprandiálne hladiny glukózy stúpajú o to pomalšie, pretože dochádza k oddialeniu vyčerpania žalúdka, čím sa znižuje pravdepodobnosť hyperglykémie a výpadkov glukózy.
Primeranosť liraglutidu pri liečbe diabetu 2. typu sa vo veľkej miere sústredila na klinické predbežné štúdie. V programe číslo jedna (Liraglutide Impact and Activity in Diabetes), ktorý zahŕňal šesť randomizovaných kontrolovaných predbežných testov, Liraglutide preukázal kritické zvýšenie glykemickej kontroly, ako sa odhaduje na základe zníženia HbA1c (glykovaného hemoglobínu), glukózy v plazme nalačno a postprandiálnej glukózy úrovne. Tieto zlepšenia pretrvávali dlhodobo, pričom niektoré štúdie preukázali prínosy až po dobu 52 týždňov.
Je významné, že sa ukázalo, že liraglutid má pre jedincov s diabetom 2. typu niečo iné ako výhody pri kontrole glykémie. V predbežnom prieskume Pioneer (Vplyv a aktivita liraglutidu pri diabete: Hodnotenie výsledkov kardiovaskulárnych výsledkov), ktorý zahŕňal 9 340 členov s diabetom 2. typu a vysokým kardiovaskulárnym rizikom, liraglutid celkovo zmenšil hazard s veľkými nepriaznivými kardiovaskulárnymi príhodami, vrátane kardiovaskulárneho úmrtia, bez smrteľného výsledku. lokalizovaná nekróza myokardu a nesmrtelná mŕtvica v kontraste s falošnou liečbou.
Predpokladá sa, že kardiovaskulárne výhody liraglutidu sú ovplyvnené rôznymi systémami, pričom sa pamätajú na vylepšenia endotelovej schopnosti, zníženie ohnivých markerov a dobrý vplyv na lipidové profily a pulz. Tieto zistenia poukazujú na potenciál liraglutidu nielen na kontrolu glykémie, ale aj na zníženie celkovej kardiovaskulárnej záťaže u jedincov s diabetom 2. typu.
liraglutidje všeobecne dobre tolerovaný u jedincov s diabetom 2. typu, pričom najčastejšie vedľajšie účinky sú gastrointestinálneho charakteru, ako je nevoľnosť, hnačka a vracanie. Tieto vedľajšie účinky sú zvyčajne prechodné a možno ich zvládnuť postupnou titráciou dávky a podávaním s jedlom. Boli hlásené zriedkavé, ale závažné vedľajšie účinky, ako je pankreatitída a medulárny karcinóm štítnej žľazy, a jedinci s týmito ochoreniami v anamnéze by mali Liraglutid používať opatrne.
Na záver možno konštatovať, že Liraglutid je účinnou a osvedčenou možnosťou liečby diabetu 2. typu, ktorá ponúka významné zlepšenie kontroly glykémie, zníženie kardiovaskulárneho rizika a potenciálne prínosy pri chudnutí. Jeho jedinečný mechanizmus účinku, zameraný na viaceré aspekty patofyziológie diabetu, z neho robí cenný nástroj pri liečbe tohto chronického stavu. Avšak, tak ako pri iných liekoch, použitie Liraglutidu by malo byť individualizované na základe charakteristík pacienta, komorbidít a cieľov liečby a jeho prínosy a riziká by sa mali starostlivo zvážiť v spolupráci s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
Aké sú potenciálne použitia liraglutidu mimo označenia?
Zatiaľ čo Liraglutid je primárne indikovaný na liečbu diabetu 2. typu a chronickej regulácie hmotnosti, rastie záujem o jeho potenciálne použitie mimo schválenia. Použitie mimo označenia sa vzťahuje na prax predpisovania lieku na účel, populáciu alebo dávkovanie, ktoré nebolo oficiálne schválené regulačnými agentúrami. V prípade liraglutidu sa objavilo niekoľko oblastí výskumu, ktoré skúmali jeho terapeutický potenciál v rôznych podmienkach nad rámec schválených indikácií.
Jedným z najsľubnejších off-label použití Liraglutidu je liečba nealkoholickej steatohepatitídy (NASH) a nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD). NAFLD je pretrvávajúci stav pečene, ktorý sa prejavuje hromadením tuku v pečeni, ktorý môže prejsť do NASH, vážnejšieho typu ochorenia súvisiaceho s podráždením a fibrózou. NAFLD a NASH sú silne spojené s obezitou, inzulínovou rezistenciou a cukrovkou 2. typu, vďaka čomu je liraglutid atraktívnou terapeutickou možnosťou.
Niekoľko predklinických a klinických vyšetrení skúmalo vplyv liraglutidu na NAFLD a NASH. Ukázalo sa, že liraglutid znižuje zápal pečene a fibrózu, zvyšuje citlivosť na inzulín a znižuje obsah tuku v pečeni na zvieracích modeloch. Tieto objavy boli potvrdené ľudskými vyšetreniami, ktoré preukázali kritické zníženie pečeňového tuku, zvýšenie hladín pečeňových proteínov a veľké zmeny v histologických hraniciach pri liečbe liraglutidom.
Zlepšenie citlivosti na inzulín, zníženie telesnej hmotnosti a inštinktívna adipozita a priamy vplyv na trávenie a zhoršenie pečeňových lipidov sú potenciálnymi zložkami, ktorými liraglutid pomáha NAFLD a NASH. Zatiaľ čo sa očakáva, že väčšie a dlhodobejšie klinické prípravné štúdie úplne objasnia životaschopnosť a bezpečnosť liraglutidu v NAFLD a NASH, dostupné dôkazy naznačujú, že by to mohla byť sľubná obnovovacia voľba za týchto okolností.
Ďalšou potenciálnou aplikáciou liraglutidu mimo označenia je liečba syndrómu polycystických ovárií (PCOS). PCOS je typický endokrinný problém, ktorý ovplyvňuje ženy v koncepčnom veku a je znázornený morfológiou polycystických vaječníkov, narušením ovulácie a hyperandrogenizmom. PCOS je často spájaný s obezitou a inzulínovou rezistenciou, čo prispieva k jeho metabolickým a reprodukčným prejavom.
Vzhľadom na jeho vplyv na inzulínovú reakciu a redukciu hmotnosti,liraglutidbol skúmaný ako potenciálna voľba liečby PCOS. V niekoľkých malých klinických štúdiách sa ukázalo, že liraglutid zlepšuje inzulínovú rezistenciu, znižuje hladiny androgénov a podporuje chudnutie u žien s PCOS. Tieto metabolické a hormonálne zlepšenia boli spojené s priaznivými účinkami na pravidelnosť menštruácie, ovuláciu a výsledky plodnosti.
Presné mechanizmy, ktorými liraglutid zlepšuje prejavy PCOS, nie sú úplne známe, ale môžu zahŕňať kombináciu jeho účinkov na citlivosť na inzulín, úbytok hmotnosti a priame pôsobenie na funkciu vaječníkov. Zatiaľ čo dostupné dôkazy sú sľubné, na potvrdenie účinnosti a bezpečnosti liraglutidu pri liečbe PCOS sú potrebné väčšie a dobre navrhnuté klinické štúdie.
Okrem NAFLD/NASH a PCOS bol liraglutid skúmaný v niekoľkých iných kontextoch mimo označenia, vrátane liečby spánkového apnoe, kognitívnych porúch a určitých kardiovaskulárnych stavov. Zatiaľ čo dôkazy pre tieto aplikácie sú obmedzené a predbežné, zdôrazňujú potenciálnu všestrannosť liraglutidu a potrebu ďalšieho výskumu na úplné objasnenie jeho terapeutického potenciálu.
Je dôležité zdôrazniť, že k užívaniu liraglutidu mimo schválenia by sa malo pristupovať opatrne a pod vedením poskytovateľa zdravotnej starostlivosti. Bezpečnosť a účinnosť liraglutidu v týchto off-label kontextoch nebola úplne stanovená a pomer prínosov a rizík sa môže líšiť od schválených indikácií. Pacienti, ktorí zvažujú použitie liraglutidu mimo schválenej liečby, by mali dôkladne prediskutovať so svojím poskytovateľom zdravotnej starostlivosti potenciálne prínosy, riziká a neistoty spojené s týmto prístupom.
Záverom možno povedať, že zatiaľ čo sa liraglutid primárne používa na liečbu diabetu 2. typu a chronickej regulácie hmotnosti, rastie záujem o jeho potenciálne off-label aplikácie. Sľubné oblasti výskumu zahŕňajú liečbu NAFLD/NASH a PCOS, kde účinky liraglutidu na citlivosť na inzulín, chudnutie a metabolické zdravie môžu ponúknuť terapeutické výhody. Je však dôležité uznať, že dôkazy o týchto použitiach mimo označenia sú stále obmedzené a na stanovenie ich bezpečnosti a účinnosti je potrebný ďalší výskum. Rovnako ako u každého lieku, rozhodnutie o použitíliraglutidna off-label účely by sa mali robiť na individuálnom základe, po zvážení potenciálnych prínosov a rizík a pod prísnym dohľadom poskytovateľa zdravotnej starostlivosti.
Referencie
1. Armstrong, MJ, Gaunt, P., Aithal, GP, Barton, D., Hull, D., Parker, R., ... & Newsome, PN (2016). Bezpečnosť a účinnosť liraglutidu u pacientov s nealkoholickou steatohepatitídou (LEAN): multicentrická, dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 2. The Lancet, 387(10019), 679-690.
2. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutid a kardiovaskulárne výsledky u dospelých s nadváhou alebo obezitou: post hoc analýza z randomizovaných kontrolovaných štúdií SCALE. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(3), 734-739.
3. Jensterle, M., Kravos, NA, Goričar, K., & Janez, A. (2017). Krátkodobá účinnosť nízkej dávky liraglutidu v kombinácii s metformínom oproti vysokej dávke liraglutidu samotného pri liečbe obézneho PCOS: randomizovaná štúdia. BMC Endokrinné poruchy, 17(1), 1-8.
4. Marso, SP, Daniels, GH, Brown-Frandsen, K., Kristensen, P., Mann, JF, Nauck, MA, ... & Steinberg, WM (2016). Liraglutid a kardiovaskulárne výsledky pri cukrovke 2. New England Journal of Medicine, 375(4), 311-322.
5. Mehta, A., Marso, SP a Neeland, IJ (2017). Liraglutid na reguláciu hmotnosti: kritický prehľad dôkazov. Obesity Science & Practice, 3(1), 3-14.
6. Newsome, PN, Buchholtz, K., Cusi, K., Linder, M., Okanoue, T., Ratziu, V., ... & Sejling, AS (2021). Placebom kontrolovaná štúdia subkutánneho semaglutidu pri nealkoholickej steatohepatitíde. New England Journal of Medicine, 384(12), 1113-1124.
7. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Randomizovaná, kontrolovaná štúdia s 3,0 mg liraglutidu pri regulácii hmotnosti. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
8. Pratley, RE, Aroda, VR, Lingvay, I., Lüdemann, J., Andreassen, C., Navarria, A., ... & SUSTAIN 7 Investigators. (2018). Semaglutid verzus dulaglutid raz týždenne u pacientov s diabetom 2. typu (SUSTAIN 7): randomizovaná, otvorená štúdia fázy 3b. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 6(4), 275-286.
9. Salameh, TS, Mortazavi, S., Logsdon, AF, Nguyen, PA, Micsak, AL, Zarbock, AJ, ... & Erickson, RG (2021). Agonisti GLP-1 receptorov u žien s PCOS: Systematický prehľad a metaanalýza. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.
10. Srivastava, G., Apovian, CM, & Rosenbaum, M. (2019). Farmakologické a s hmotnosťou súvisiace metabolické prínosy liečby liraglutidom u pacientov s obezitou: metaanalýza. Klinická obezita, 9(6), e12347.