Úvod
Syntetický hormón v triede liekov agonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). leuprorelín acetát, tiež známy ako leuprolidacetát. Riadením tvorby sexuálnych chemikálií v tele sa používa na liečbu rôznych okolností, v podstate chemických citlivých. V tomto článku budeme skúmať rôzne účely derivácie kyseliny octovej leuprorelínu, jej zložku aktivity a pravdepodobné vedľajšie účinky.
Ako pôsobí leuprorelín acetát v tele?
Derivát kyseliny octovej leuprorelínu pôsobí spôsobom, ktorý je porovnateľný so spôsobom podávania hypotalamickej chemikálie dodávajúcej gonadotropín (GnRH) do mozgu. GnRH zohráva významnú úlohu pri riadení tvorby sexuálnych chemikálií v tele, ako je testosterón u mužov a estrogén u žien. Oživuje orgán hypofýzy, aby dodával chemikáliu na oživenie folikulov (FSH) a luteinizačnú chemikáliu (LH), ktoré tak posilňujú semenníky alebo vaječníky, aby sa samostatne vytvorili testosterón alebo estrogén.
Kedyleuprorelín acetátAk sa podáva, spočiatku spôsobí prudký nárast produkcie FSH a LH, čo vedie k dočasnému zvýšeniu hladín testosterónu alebo estrogénu. Nech je to akokoľvek, hypofýzový orgán sa vplyvom GnRH znecitliví a vývoj FSH a LH sa uvoľní, keď sa bude pokračovať v organizácii. To vedie k výraznému zníženiu hladín testosterónu alebo estrogénu, čo je proces známy ako chemická kastrácia alebo medicínska menopauza.
Presný mechanizmus, ktorým leuprorelíniumacetát uplatňuje svoje terapeutické účinky, závisí od konkrétneho liečeného stavu. Napríklad testosterón často podporuje rast rakovinových buniek pri rakovine prostaty. Znížením hladín testosterónu môže leuprorelínacetát spomaliť alebo zastaviť rast buniek rakoviny prostaty. Estrogén podporuje vývoj endometriálneho tkaniva mimo maternice, čo spôsobuje muky a rôzne vedľajšie účinky pri endometrióze. Navodením stavu nízkeho estrogénu môže leuprorelíniumacetát zmierniť tieto príznaky.

Leuprorelínacetát sa typicky podáva subkutánne alebo intramuskulárne ako dlhodobo pôsobiaca injekcia. Meranie a opakovanie organizácie závisia od konkrétneho stavu, ktorý sa rieši, a individuálnych potrieb pacienta. Niekedy môže byť derivát kyseliny octovej leuprorelínu použitý v zmesi s rôznymi liekmi, napríklad antiandrogénmi pri liečbe malígneho rastu prostaty alebo doplnkovou liečbou pri liečbe endometriózy, aby sa dohliadali na následky.
To je nevyhnutné mať na pamätileuprorelín acetátnesie určité riziká napriek svojej pozoruhodnej účinnosti pri liečbe rôznych stavov. Návaly tepla, suchosť vo vagíne, znížené libido, zmeny nálady a osteoporóza sú niektoré príklady. Na určenie účinnosti liečby a zvládnutie akýchkoľvek vedľajších účinkov je nevyhnutné pravidelné sledovanie poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.
Derivát kyseliny octovej leuprorelínu riadi vývoj pohlavných chemikálií v tele prostredníctvom svojich dôsledkov na hypotalamo-hypofýzovo-gonádový uzol, čo je spôsob, akým dokáže. Znížením hladín testosterónu alebo estrogénu môže spomaliť rast rakovinových buniek citlivých na hormóny, zmierniť príznaky endometriózy a maternicových fibroidov a zvládnuť centrálnu predčasnú pubertu. Aj keď môže byť účinným nástrojom pri liečbe týchto stavov, je potrebné starostlivo zvážiť potenciálne prínosy a riziká pre každého jednotlivého pacienta.
Na čo sa leuprolid používa?
Leuprolid, inak nazývaný leuprorelín, sa vo všeobecnosti používa na liečbu ochorení prostaty a iných chemických jemných nádorov. Najrozšírenejším ochorením u mužov je ochorenie prostaty a androgény, najmä testosterón, pravidelne podporujú vývoj malígnych rastových buniek prostaty. Znížením hladín testosterónu na veľmi nízku úroveň môže leuprolid spomaliť alebo zastaviť vývoj malígnych rastových buniek prostaty prostredníctvom interakcie známej ako liečba androgénnych ťažkostí (ADT).

Leuprolid sa používa v niekoľkých štádiách liečby rakoviny prostaty. Pri súkromne progredujúcom malígnom raste prostaty, kde sa ochorenie rozšírilo za prostatu, avšak nie do vzdialených oblastí, možno leuprolid použiť v zmesi s radiačnou liečbou na ďalší rozvoj výsledkov terapie. Ukázalo sa, že neoadjuvantná hormonálna terapia zlepšuje mieru prežitia v porovnaní so samotnou rádioterapiou.
Leuprolid sa tak často, ako je to len možné, používa ako terapia prvej línie pri metastatickom malígnom raste prostaty, ku ktorému dochádza, keď sa choroba rozšíri do vzdialených miest, ako sú kosti alebo lymfatické uzly. Znížením hladín testosterónu môže leuprolid znížiť šírenie chorobných buniek po celom tele, pracovať na osobnej spokojnosti a zmierniť vedľajšie účinky. V niektorých prípadoch sa leuprolid môže použiť v kombinácii s inou liečbou, ako je chemoterapia alebo novšie hormonálne terapie, ako je abiraterón alebo enzalutamid.
Recidivujúca rakovina prostaty, známa aj ako rakovina, ktorá sa vrátila po počiatočnej liečbe, môže byť tiež liečená leuprolidom. V tomto prostredí sa leuprolid môže použiť na obnovenie supresie testosterónu a kontrolu rastu rakovinových buniek.
Okrem rakoviny prostaty sa leuprolid môže použiť na liečbu iných hormonálne senzitívnych rakovín, ako sú:
Rakovina prsníka
Leuprolid sa môže použiť na liečbu niekoľkých druhov malígneho rastu prsníkov, najmä tých, ktoré sú pozitívne na estrogénové receptory. Potlačením produkcie estrogénu môže leuprolid spomaliť rast týchto rakovinových buniek. Premenopauzálne ženy s malígnym rastom prsníkov sú najpravdepodobnejšou možnosťou pre tento systém, pretože môže spôsobiť stručnú menopauzu.
Rakovina endometria
Leuprolid sa môže použiť na liečbu pokročilého alebo recidivujúceho karcinómu endometria, ak rakovinové bunky exprimujú hormonálne receptory. Znížením hladín estrogénu môže leuprolid spomaliť vývoj týchto malígnych rastových buniek.
Rakovina vaječníkov
Leuprolid môže byť niekedy použitý na liečbu malígneho rastu vaječníkov, najmä u mladších žien, ktoré si potrebujú zachovať svoje bohatstvo. Leuprolid môže chrániť vaječníky pred škodlivými účinkami chemoterapie potlačením funkcie vaječníkov.
Znamená to veľa vziať na vedomie, že hoci leuprolid môže byť úspešnou terapiou týchto chemických delikátnych nádorov, nie je bez sekundárnych účinkov. Návaly horúčavy, suchosť vo vagíne a osteoporóza sú len niektoré z vedľajších účinkov menopauzy, ktoré môžu vyplynúť zo zatajenia tvorby sexuálnych chemikálií. Pacientky by mali úzko spolupracovať so svojimi dodávateľmi lekárskej starostlivosti, aby sa s týmito následkami vysporiadali a držali krok so svojimi osobná spokojnosť počas terapie.
Záverom možno povedať, že androgénová deprivačná terapia sa primárne používa na liečbu rakoviny prostaty s leuprolidom ako kľúčovou zložkou. Môže sa tiež použiť pri liečbe iných chemických citlivých chorôb, ako je zhubný rast prsníkov, ochorenie endometria a zhubný rast vaječníkov. Špecifické vlastnosti malígneho rastu, fáza ochorenia a požiadavky a sklony každého pacienta napomáhajú využitiu leuprolidu v týchto podmienkach.
Je leuprorelín acetát bezpečný?
Leuprorelín acetát sa vo všeobecnosti považuje za bezpečný, ak sa používa podľa predpisu a pod dohľadom poskytovateľa zdravotnej starostlivosti. Nech je to akokoľvek, podobne ako všetky drogy, môže spôsobiť sekundárne účinky, z ktorých niektoré môžu byť kritické. Bezpečnostný profil leuprorelíniumacetátu ovplyvňuje individuálny zdravotný stav pacienta, dávkovanie a trvanie liečby a špecifický liečený stav.
Jedným z hlavných problémov bezpečnosti leuprorelínacetátu je jeho vplyv na zdravie kostí. Zatajenie vývoja sexuálnych chemikálií, najmä testosterónu u mužov a estrogénu u žien, môže spôsobiť zmenšenie hrúbky kostného minerálu. To môže zvýšiť pravdepodobnosť osteoporózy a zlomenín pri dlhodobom používaní. Odborníci na lekársku starostlivosť môžu v každom smere navrhovať ako spôsoby, ako znížiť tento hazard, užívanie zvyšovania vápnika a vitamínu D, bežnú aktivitu a občas aj užívanie bisfosfonátov, čo sú lieky, ktoré pomáhajú udržiavať pevné kosti.
Ďalším potenciálnym bezpečnostným problémom je vplyv leuprorelínacetátu na kardiovaskulárne zdravie. Použitie GnRH agonistov, ako naprleuprorelín acetát, bol v niektorých štúdiách spájaný so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych príhod, ako sú infarkty a mŕtvice. V každom prípade sú informácie o tejto príslušnosti zmiešané a výhody liečby často kompenzujú pravdepodobné nebezpečenstvá. Pacienti s predchádzajúcim kardiovaskulárnym ochorením by si mali u svojho dodávateľa lekárskych služieb preveriť možné nebezpečenstvá a výhody derivácie kyseliny octovej leuprorelínu.
Leuprorelíniumacetát môže tiež spôsobiť celý rad vedľajších účinkov súvisiacich s potlačením produkcie pohlavných hormónov. Tieto môžu zahŕňať:
Návaly horúčavy
Náhle pocity tepla, zvyčajne najintenzívnejšie na tvári, krku a hrudníku, často sprevádzané potením a sčervenaním.
01
Vaginálna suchosť
Pokles vaginálneho mazu, ktorý môže vyvolať nepokoj, mučenie počas pohlavného styku a rozšírený hazard s vaginálnymi chorobami.
02
Znížené libido
Zníženie sexuálnej túžby, čo môže ovplyvniť sexuálnu schopnosť a osobnú spokojnosť.
03
Zmeny nálady
Skrytý stav, ktorý sa rieši, alebo hormonálne zmeny môžu byť u niektorých pacientov dôvodom smútku, nepokoja alebo mrzutosti.
04
Reakcie v mieste vpichu
V mieste infúzie sa môžete stretnúť s jemným a krátkym mučením, rozšírením alebo opuchom.
05
Väčšina týchto sekundárnych účinkov sú nekonečné zásoby liečby. Nech je to akokoľvek, niektoré z nich, podobne ako zmenšovanie hrúbky kostného minerálu, by mohli mať dopady na dlhé vzdialenosti. Bežná kontrola zo strany poskytovateľa lekárskej starostlivosti je základom pre zistenie pohody a slušnosti liečby a vykonanie zmien od prípadu k prípadu.
Je dôležité poznamenať, že leuprorelínacetát nemusí byť bezpečný pre každého. Derivát kyseliny octovej leuprorelínu by nemali používať ženy, ktoré sú tehotné alebo dojčiace, majú neobjavené vaginálne umieranie alebo majú pozadie poznačené extrémne nepriaznivými citlivými odpoveďami na agonisty GnRH. Detský endokrinológ má starostlivo posúdiť, či je leuprorelíniumacetát bezpečný pre deti a dospievajúcich na základe liečeného stavu.
v súhrneleuprorelín acetátje vo všeobecnosti bezpečný, ak sa používa primerane a pod lekárskym dohľadom. Nech je to akokoľvek, pri dlhodobom používaní môže spôsobiť následky, z ktorých niektoré môžu byť obrovské. Pri zvažovaní potenciálnych rizík a prínosov liečby je dôležité starostlivo zvážiť jedinečný zdravotný stav každého pacienta, ciele liečby a preferencie. Pravidelné monitorovanie a otvorená komunikácia s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti sú kľúčom k zaisteniu bezpečného a efektívneho používania leuprorelíniumacetátu.
Referencie
1. Bhasin, S., Brito, JP, Cunningham, GR, Hayes, FJ, Hodis, HN, Matsumoto, AM, ... & Yialamas, MA (2018). Testosterónová terapia u mužov s hypogonadizmom: usmernenie pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 103(5), 1715-1744.
2. Donnez, J., Dolmans, MM, Demylle, D., Jadoul, P., Pirard, C., Squifflet, J., ... & Langendonckt, AV (2004). Živé narodenie po ortotopickej transplantácii kryokonzervovaného ovariálneho tkaniva. The Lancet, 364(9443), 1405-1410.
3. Hembree, WC, Cohen-Kettenis, P., Delemarre-Van De Waal, HA, Gooren, LJ, Meyer III, WJ, Spack, NP, ... & Montori, VM (2009). Endokrinná liečba transsexuálnych osôb: usmernenie pre klinickú prax Endokrinnej spoločnosti. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 94(9), 3132-3154.
4. Klotz, L., Boccon-Gibod, L., Shore, ND, Andreou, C., Persson, BE, Cantor, P., ... & Sieber, P. (2008). Účinnosť a bezpečnosť degarelixu: 12-mesačná, porovnávacia, randomizovaná, otvorená štúdia fázy III s paralelnými skupinami u pacientov s rakovinou prostaty. BJU International, 102(11), 1531-1538.
5. Lan, NC, Heinzmann, C., Gal, A., Klisák, I., Orth, U., Lai, E., ... & Seeburg, PH (1989). Génová expresia ľudského receptora hormónu uvoľňujúceho gonadotropín: aktivácia transkripcie steroidnými hormónmi. Biochemical and Biophysical Research Communications, 165(3), 1256-1260.
6. Marques, P., Skorupskaite, K., George, JT, & Anderson, RA (2018). Fyziológia GnRH a sekrécie gonadotropínov. Endotext [Internet].
7. Rizzo, S., Petrella, F., Busetto, GM, Reale, G., Fassina, A., Spinazzi, R., ... & Bonucci, E. (2017). Štúdia fázy II transdermálneho estradiolu pri kastračne rezistentnom karcinóme prostaty. Onkológ, 22(12), 1427.
8. Santen, RJ, Brodie, H., Simpson, ER, Siiteri, PK, & Brodie, A. (2009). História aromatázy: sága dôležitého biologického mediátora a terapeutického cieľa. Endokrinné recenzie, 30(4), 343-375.
9. Schally, AV, Arimura, A., Kastin, AJ, Matsuo, H., Baba, Y., Redding, TW, ... & Debeljuk, L. (1971). Hormón uvoľňujúci gonadotropín: jeden polypeptid reguluje sekréciu luteinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov. Science, 173(4001), 1036-1038.
10. Smith, MR, Finkelstein, JS, McGovern, FJ, Zietman, AL, Fallon, MA, Schoenfeld, DA, & Kantoff, PW (2002). Zmeny v zložení tela počas androgénovej deprivačnej terapie rakoviny prostaty. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 87(2), 599-603.

