Nervové{0}}zacielenie žuvacích tabliet Afoxolaner a Milbemycin Oxime

Keď parazity napadnú telo vášho psa, vytvoria zložité neurónové siete, ktoré im umožnia kŕmiť sa, rozmnožovať sa a prežiť. Pochopenie toho, ako moderná veterinárna medicína narúša tieto siete, odhaľuje sofistikovanú vedu za účinnou kontrolou parazitov. Tento článok skúma presné neurologické mechanizmy, prostredníctvom ktorýchAfoxolaner a Milbemycin Oxime žuvacie tabletyeliminuje vnútorné aj vonkajšie parazity a poskytuje komplexnú ochranu psím spoločníkom na celom svete.

Afoxolaner a milbemycín oxím žuvacie tablety

1. Všeobecná špecifikácia (na sklade)
(1) API (čistý prášok)
(2) Tablet
9.375+1.875mg:2 – 3,5 kg
18.75+3.75mg:＞3,5 – 7,5 kg
37.5+7.5mg:＞7,5 – 15 kg
75+15mg:＞15-30 kg
150+30mg:＞30 – 60 kg
(3) Masť
2. Prispôsobenie:
Budeme rokovať individuálne, OEM / ODM, bez značky, len pre vedecký výskum.
Interný kód: BM-2-117
Hlavný trh: USA, Austrália, Brazília, Japonsko, Nemecko, Indonézia, Veľká Británia, Nový Zéland, Kanada atď.
Výrobca: BLOOM TECH Xi'an Factory

Nervové systémy parazitov sú veľmi odlišné od cicavcov, čo znamená, že selektívne pôsobenie možno použiť inteligentnými spôsobmi. Žuvacie tablety Afoxolaner a Milbemycin Oxime využívajú tieto rozdiely tým, že zasiahnu nervy dvoma spôsobmi, ktoré zabíjajú parazity a zároveň udržujú psov v bezpečí.

Selektívna neurálna intervencia u článkonožcov

Vonkajšie parazity, ako sú blchy, kliešte a roztoče, majú špeciálne mozgové štruktúry, ktoré závisia od glutamátových-chloridových kanálov a receptorov gama-aminomaslovej kyseliny (GABA). Nervové signály, ktoré riadia pohyb, kŕmenie a reprodukciu, sú riadené týmito senzormi. Afoxolaner sa veľmi špecificky spája s GABA-hradenými chloridovými kanálmi, keď sa dostane do nervového systému bezstavovcov. Táto väzba bráni chloridovým iónom v normálnom pohybe cez membrány nervových buniek, čo spôsobuje, že nervy vybuchnú bez kontroly. Nervy parazita stále pália bez toho, aby sa mohli reštartovať, čo spôsobuje, že sa prebudí, ochrnie a nakoniec zomrie v priebehu niekoľkých hodín po odhalení.

Neuromuskulárna disrupcia u vnútorných parazitov

Srdcové červy a žalúdočné háďatká sú príkladmi vnútorných parazitov, ktoré pôsobia rôznymi nervovými dráhami. Milbemycín oxím, ktorý sa skladá z častí A3 aj A4, sa zameriava na glutamát-hradené chloridové kanály, ktoré sa nachádzajú iba v nervových a svalových bunkách bezstavovcov. Keď milbemycín oxím otvorí tieto kanály, priepustnosť membrán sa výrazne zvýši. Táto nadmerná polarizácia zastaví normálne cestovanie nervových signálov, čo zabráni parazitom v pohybe. Parazity sú vyhodené prirodzenými procesmi, pretože nemôžu zostať na jednom mieste v hostiteľovi alebo sa kŕmiť.

Bezpečnosť cicavcov prostredníctvom biologických bariér

U psov je krv-mozgová bariéra veľmi dôležitou obranou proti účinkom týchto chemikálií.Afoxolaner a Milbemycin Oxime žuvacie tablety100-krát silnejšie viazaný na GABA receptory u článkonožcov ako na receptory u cicavcov. Rovnakým spôsobom má milbemycín oxím veľmi nízku priepustnosť cez hematoencefalickú- bariéru u psov. Štúdie o jeho šírení ukazujú, že sa do centrálneho nervového systému dostáva len čiastočne. Tento farmakokinetický profil zaisťuje, že terapeutické dávky sa účinne zbavia parazitov pri zachovaní bezpečnostných hraníc, ktoré bránia hostiteľskému zvieraťu dostať neurologické vedľajšie účinky.

 

Kombinovaná formulácia poskytuje synergickú ochranu zacielením na rôzne typy parazitov prostredníctvom mechanizmov, ktoré spolupracujú. Každá účinná látka funguje sama o sebe, no spoločne pomáhajú zbaviť sa všetkých parazitov.

Izoxazolínový mechanizmus Afoxolaneru

Afoxolaner je izoxazolínový insekticíd a akaricíd, čo je celkom nový vývoj v oblasti veterinárnej parazitológie. Táto chemikália robí svoju prácu blokovaním GABA-bránových chloridových kanálov u hmyzu. Klinické testy ukazujú, že afoxolaner dosahuje najvyššiu hladinu v krvi do dvoch až štyroch hodín po podaní a že je úplne biologicky dostupný (88 % prípadov). Dlhší polčas-v plazme, ktorý je približne dva týždne, zaisťuje ochranu na celý mesiac medzi dávkami. Tento farmakokinetický profil zabezpečuje, že terapeutické hladiny zostávajú v krvnom obehu vysoké. To robí ošetrené psy smrteľnými miestami pre parazity, aby sa pokúsili usadiť a nakŕmiť sa.

Makrolidová aktivita milbemycín oxímu

Tento liek, milbemycín oxím, je makrolidové antihelmintikum. Jeho štruktúra je podobná iným avermektínovým zlúčeninám, ale je bezpečnejšia. Obsahuje 80 % milbemycínu A4 a 20 % milbemycínu A3, čo sú obe lieky, ktoré pôsobia na glutamát-hradené chloridové kanály. Tieto kanály sa väčšinou nachádzajú v periférnych nervových systémoch bezstavovcov, nie v ich centrálnom nervovom systéme. Milbemycín A4 má podľa výskumu polčas-3,3 dňa, zatiaľ čo milbemycín A3 má polčas-1,6 dňa. Tieto rôzne úrovne perzistencie zaisťujú, že ochranné vlny naďalej pôsobia proti parazitom v rôznych fázach ich života.

 

Toto je obzvlášť dôležité na zastavenie lariev srdcových červov predtým, ako sa zmenia na dospelých červov.

Parazity si vyvinuli rôzne spôsoby, ako zostať nažive, takže je potrebná špecifická obrana. Tento problém rieši dvojité-aktívne zloženie, ktoré pôsobí proti širokému spektru typov parazitov.

Pokrytie spektra naprieč typmi parazitov

Do štyroch hodín po tom, čo pes zje jedlú tabletu, začnú blchy reagovať na afoxolaner a do ôsmich hodín sú všetky preč. Kliešte, ktoré sa živia liečenými psami, majú problémy s nervami, ktoré im bránia zostať prisaté a dojesť krvnú potravu. Štúdie vykonané v teréne ukazujú, že je 100% účinný proti bežným druhom kliešťov ako Dermacentor variabilis a Rhipicephalus sanguineus počas jedného mesiaca po jeho aplikácii. Milbemycín oxím zároveň zastavuje presun vajíčok srdcových červov (Dirofilaria immitis), ktoré šíria komáre, do pľúcnych tepien, kde by z nich vyrástli nebezpečné dospelé červy, ktoré môžu zabíjať.

Milbemycín oxím môže tiež paralyzovať svaly parazitov, ktorí žijú v črevách, ako sú háky, škrkavky a bičíkovce.

Prevencia rezistencie prostredníctvom dvoch mechanizmov

Keď sa chemikálie s jedným-režimom--účinku používajú znova a znova na tie isté populácie parazitov, môžu si vybudovať toleranciu. Kombinovaný prístup znižuje riziko rezistencie tým, že parazity núti rozvíjať obranu proti dvom rôznym molekulárnym cieľom súčasne. Zmeny v génoch, ktoré vás robia odolnými voči inhibítorom GABA kanálov, vás nechránia pred aktivátormi glutamátových kanálov a naopak.

aj na miestach, kde sa populácie parazitov stali menej citlivé na staršie chemikálie.

Možnosti zacielenia na životné-etapy

Počas svojich životných štádií rôzne parazity nechávajú rôznych hostiteľov otvorených rôznym hrozbám.Afoxolaner a Milbemycin Oxime žuvacie tabletydospelé blchy predtým, ako nakladú vajíčka. To zabraňuje blchám v rozmnožovaní a znečisťovaní životného prostredia. V kritickom okne, keď je najpravdepodobnejšie, že budú ovplyvnené makrolidmi, sa milbemycín oxím špecificky zameriava na larvy srdcových červov. Táto špecifickosť-životného štádia má najväčší vplyv na populácie parazitov, pričom na dosiahnutie účinnosti vyžaduje najmenšiu dávku.

Štúdium molekulárnej farmakológie ukazuje, ako sa tieto chemikálie spájajú s určitými proteínovými štruktúrami, aby zabili parazity.

Modulácia chloridového kanála

V konečnom dôsledku obe aktívne zložky menia pohyb chloridových iónov, ale robia to prostredníctvom rôznych receptorových systémov. Afoxolaner blokuje receptory GABA bez toho, aby s nimi súťažil, pričom zaberá väzbové miesta, ktoré zastavujú normálnu aktivitu neurotransmiterov. Táto blokáda sa zbavuje správ, ktoré zvyčajne riadia nervovú excitáciu, čo spôsobuje, že nervy pália bez akejkoľvek kontroly. Milbemycín oxím funguje ako agonista na glutamátových receptoroch, vďaka čomu sa kanály otvárajú širšie a prepúšťa príliš veľa chloridu dovnútra. Táto nútená aktivácia spôsobuje, že nervové bunky sú nabité viac, než môžu byť normálne, čo im bráni vo vzájomnom rozprávaní.

Selektivita receptora a väzbová afinita

Kryštalografické štúdie ukazujú, že afoxolaner zapadá do väzbových vreciek GABA receptora článkonožcov s geometrickým usporiadaním, ktoré chýba v typoch cicavčích receptorov. Rôzne aminokyselinové zvyšky v podtypoch receptorov bezstavovcov a cicavcov umožňujú toto chemické rozpoznanie. Glutamátové-chloridové kanály sú tiež typom receptora, ktorý sa nachádza iba u bezstavovcov a nie u cicavcov. Psy tieto cieľové receptory nemajú, čo vysvetľuje, prečo testy bezpečnosti ukázali široký index liečby.

Farmakodynamické profily

Grafy odozvy na dávku- pre obe látky ukazujú veľké rozdiely v tom, ako dobre účinkujú. Pri plazmatických koncentráciách nad 500 ng/ml afoxolaner zabíja 95 % bĺch a tieto hladiny zostávajú rovnaké počas mesačného dávkovacieho intervalu pri odporúčaných dávkach. Účinok milbemycínoxímu proti citlivým háďatkám závisí aj od koncentrácie-a najnižšie účinné množstvá sa udržiavajú niekoľko dní. Tieto farmakodynamické vlastnosti zaisťujú, že ochrana je konštantná a pred ďalšou dávkou sa veľmi nezníži.

Od molekulárnej interakcie až po skutočné odstránenie parazitov je potrebné vykonať mnoho biologických krokov. Tieto kroky menia receptorovú väzbu na klinické výsledky.

Dynamika absorpcie a distribúcie

Keď sa Afoxolaner a Milbemycin Oxime žuvacie tablety užívajú ústami, rýchlo sa vstrebávajú tráviacim systémom tela. Žuvacia forma zlepšuje vstrebávanie tým, že podporuje dobrovoľné pitie na základe chuti a zlepšuje spôsob rozpúšťania lieku. Afoxolaner sa dostane do veľkého množstva tkanív (viac ako 2,6 l/kg), čím zaisťuje, že terapeutické hladiny sa dostanú do pokožky, kde žijú a živia sa vonkajšie parazity. Milbemycín oxím sa tiež dostáva na miesta, kde žijú vnútorné parazity, ako je sliznica čreva a krvný obeh.

Tento spôsob distribúcie dáva aktívnym chemikáliám priamy kontakt s cieľovými parazitmi, bez ohľadu na to, kde sa na tele nachádzajú.

Metabolická stabilita a eliminácia

Obe látky sa štiepia v pečeni cestou cytochrómu P450, čím vznikajú vedľajšie produkty, ktoré sú menej aktívne. Pôvodné chemikálie zostávajú v tele dostatočne dlho na to, aby chránili každý mesiac, ale nakoniec sa rozložia, takže nenastane toxicita nahromadenia. Hlavným spôsobom vylučovania odpadu je stolica, pričom len malé množstvo prechádza obličkami. Tento eliminačný rytmus spôsobuje, že ľudia s problémami s obličkami alebo starší ľudia sa menej obávajú o zdravie obličiek.

Klinická účinnosť v skutočných-svetových podmienkach

Testy nárazu v teréne vykonané v rôznych geografických oblastiach potvrdzujú to, čo sa našlo v laboratóriu. Blchy boli o 99,9 % menej časté u psov, ktorí boli liečení zmesou lieku raz za mesiac, ako u psov, ktorí neboli liečení. Ochrana proti srdcovým červom fungovala 100% času na miestach, kde boli bežné, keď sa liečba začala pred sezónou komárov a pokračovala každý mesiac počas prenosu. Tieto výsledky z reálneho sveta podporujú mechanické poznatky získané zo štúdií.

Spôsob, akýmAfoxolaner a Milbemycin Oxime žuvacie tabletypráca zameraná na nervový systém je príkladom toho, ako sa dá použiť pokročilá parazitológia v reálnom-veterinárnom lekárstve. Toto duálne-aktívne zloženie chráni pred vonkajšími článkonožcami aj vnútornými helmintmi tým, že využíva zásadné rozdiely medzi nervovým systémom parazitov a cicavcov. Selektívna väzba na receptory, dobrá farmakokinetika a komplementárne mechanizmy účinku – to všetko spolu funguje tak, aby sa majitelia psov mohli jednoducho spoľahnúť na mesačnú ochranu.

Veterinárni pracovníci a majitelia domácich zvierat môžu robiť lepšie rozhodnutia o tom, ako sa zbaviť parazitov, keď pochopia vedu, ktorá sa skrýva za nervovými -cieliacimi antiparazitickými chemikáliami. Keďže sa populácie parazitov naďalej menia v reakcii na vonkajšie stresy a staršie zlúčeniny, nové produkty, ako sú tieto, stále fungujú tak, že ich zasiahnu viacerými spôsobmi, čo je rýchlejšie, než sa môžu stať odolnými.

Bloomtechz je kvalifikovaná spoločnosť, ktorá vyrába a predáva-kvalitné žuvacie tablety Afoxolaner a Milbemycin Oxime. Majú 12-ročné skúsenosti s výrobou farmaceutických medziproduktov a prispôsobením chemickej syntézy. Naše zariadenia s certifikáciou GMP s rozlohou 100 000-štvorcových{7}}metrov-prešli dôkladnými-kontrolami na mieste zo strany CFDA, US-FDA, PMDA a ďalších medzinárodných regulačných orgánov. To zaručuje, že každá šarža spĺňa najvyššie štandardy kvality. Dokážeme vyrobiť akýkoľvek druh tabliet, od čistého prášku API až po hotové žuvacie tablety, a môžeme ich vyrobiť v akomkoľvek hmotnostnom rozsahu. Ponúkame tiež flexibilné možnosti OEM/ODM, aby sme mohli splniť vaše potreby v oblasti výskumu a distribúcie.

Ako partnerovi nám dôveruje 24 medzinárodných farmaceutických spoločností a výskumných inštitúcií. Ponúkame konkurencieschopné ceny s jasnými pevnými-štruktúrami marží, presnými dodacími lehotami sledovanými prostredníctvom našej platformy ERP a trojitým{3}}zabezpečením kvality, ktoré zaručuje úplné vrátenie peňazí za všetky produkty, ktoré nespĺňajú štandardy. Náš technický tím sa stará o to, aby bola komunikácia jasná a aby bol dodávateľský reťazec dobre riadený, či už potrebujete veľké množstvá na marketing alebo jedinečné formulácie na špecifické použitie.

Ste pripravení nájsť pre vás spoľahlivý zdrojAfoxolaner a Milbemycin Oxime žuvacie tabletypotreby? Napíšte nášmu tímu na adresuSales@bloomtechz.compráve teraz, aby ste mohli hovoriť o svojich potrebách, získať viac informácií alebo získať konkurenčnú cenovú ponuku. Bloomtechz vám ponúka kvalitu, ktorú chcete, a skvelé služby, ktoré vaša firma potrebuje.

1. Shoop WL, Hartline EJ, Gould BR a kol. Objav a spôsob účinku afoxolaneru, nového izoxazolínového paraziticídu pre psov. Veterinárna parazitológia. 2014;201(3-4):179-189.

2. Prichard R, Ménez C, Lespine A. Moxidektín a avermektíny: Príbuzenstvo, ale nie identita. International Journal for Parasitology: Drugs and Drug Resistance. 2012;2:134-153.

3. Bowman DD, Ohmes CM, Hendershot KL a kol. Účinnosť afoxolaneru proti Rhipicephalus sanguineus a Dermacentor variabilis na psoch. Veterinárna parazitológia. 2015;213(1-2):37-40.

4. Rufener L, Danelli V, Bertrand D, Sager H. Nový izoxazolínový ektoparaziticíd fluralaner: Selektívna inhibícia chloridových kanálov gama-aminomaslovej- a L-glutamát- a insekticídna aktivita. Insect Biochemistry and Molecular Biology. 2017;45:111-124.

5. Európska agentúra pre lieky. NexGard Spectra EPAR - Vedecká diskusia. Hodnotiaca správa Výboru pre lieky na veterinárne použitie. 2015.

6. Wolstenholme AJ, Rogers AT. Glutamátové-hradené chloridové kanály a spôsob účinku avermektínových/milbemycínových antihelmintík. Parazitológia. 2005;131(Suppl):S85-S95.