Úvod
antagonisty hormónov GLP-1, ako naprliraglutid a semaglutid, sú skupinou liekov, ktoré liečia prírastok hmotnosti 2. typu a cukrovku. Tieto dva lieky nie sú rovnaké, napriek tomu, že majú podobné metódy na prevádzku a lekárske použitie. Tento blogový príspevok analyzuje liečivé vlastnosti, klinické výsledky a potenciálne využitie semaglutidu a ligligglutidu na reguláciu hmotnosti. Preskúmajú sa aj hlavné rozdiely medzi týmito dvoma liekmi.
Aké sú rozdiely medzi liraglutidom a semaglutidom z hľadiska ich farmakologických vlastností?
Imitáciami hormónu GLP-1, ktoré sú vylučované tráviacim traktom v reakcii na príjem potravy, sú ligandulóza a semaglutid. Krvný cukor, hladovanie a telesná hmotnosť sú zásadne ovplyvnené SLP-1. Ligandulóza a semaglutid vďaka svojej schopnosti pripojiť sa a aktivovať GLP-1 ciele v rôznych telesných oblastiach napodobňujú pôsobenie GLP-1.
Hoci semaglutid a ligliglutid majú porovnateľné mechanizmy účinku, líšia sa v mnohých farmakologických prvkoch. Tieto dve liečivá sa líšia predovšetkým štruktúrou ich molekúl. Vďaka mierne odlišnému molekulárnemu zloženiu semaglutidu od ligliglutidu je možné dosiahnuť dlhší polčas a väčšiu afinitu k GLP-1 cieľom.
Čas potrebný na to, aby organizmus vylúčil polovicu určeného množstva, je známy ako polčas liečiva.liraglutidmožno podávať jedenkrát denne vzhľadom na jeho polčas rozpadu približne 13 hodín. Na rozdiel od toho má Semaglutid oveľa dlhší polčas, približne 7 dní, čo umožňuje podávanie raz týždenne. Chemické modifikácie semaglutidu mu dávajú dlhšiu životnosť tým, že zvyšujú jeho náchylnosť k aktivitám tela, ktoré ho rozkladajú.
Predĺžený polčas semaglutidu poskytuje celý rad potenciálnych pozitív. Po prvé, umožňuje menej časté dávkovanie, čo môže zlepšiť priľnavosť pacienta a pohodlie. Po druhé, väčšia frekvencia a trvalé terapeutické výhody, ako je lepšia kontrola glukózy a strata hmotnosti, by mohli pochádzať z nepretržitej stimulácie senzorov GLP-1 počas týždňa.
Ďalším významným rozdielom je účinnosť liraglutidu a semaglutidu. V porovnaní s ligandulaglidom sa uvádza, že semaglutid má vyššiu afinitu k receptorom GLP{0}}, čo vedie k bezpečnejšej interakcii a silnému aktivačnému signálu. Táto zvýšená účinnosť sa môže premietnuť do vyššej terapeutickej účinnosti pri nižších dávkach.
Pokiaľ ide o spôsob podávania, liraglutid sa typicky podáva ako subkutánna injekcia raz denne pomocou zariadenia s naplneným perom. Semaglutid je na druhej strane dostupný v dvoch formuláciách: subkutánna injekcia raz týždenne (Ozempic) a perorálna tableta (Rybelsus). Perorálna formulácia Semaglutidu využíva jedinečný zosilňovač absorpcie, ktorý umožňuje, aby sa liek absorboval v žalúdku, čím sa stáva prvým perorálne podávaným agonistom GLP-1 receptora.
Dostupnosť perorálnej formulácie Semaglutidu môže byť obzvlášť výhodná pre pacientov, ktorí majú odpor k injekciám alebo ktorí majú ťažkosti s dodržiavaním denného injekčného režimu. Je však dôležité poznamenať, že perorálna forma Semaglutidu má nižšiu biologickú dostupnosť v porovnaní s injekčnou formou, čo znamená, že na dosiahnutie podobných terapeutických účinkov môže byť potrebná vyššia dávka.
V súhrne, zatiaľ čoliraglutida Semaglutid majú rovnaký základný mechanizmus účinku ako agonisty GLP-1 receptora, majú odlišné farmakologické vlastnosti, ktoré ich odlišujú. Semaglutid má dlhší polčas rozpadu, vyššiu účinnosť a je dostupný v injekčných aj perorálnych formuláciách, zatiaľ čo liraglutid má kratší polčas rozpadu a je dostupný len ako denná injekčná aplikácia. Tieto rozdiely môžu mať vplyv na ich terapeutickú účinnosť, adherenciu pacienta a klinické výsledky.
Ako sa porovnávajú klinické výsledky Liraglutidu a Semaglutidu pri liečbe diabetu 2. typu?
Na terapiu diabetu 2. typu sa ligandib aj semaglutid intenzívne študovali v klinických štúdiách. Zatiaľ čo oba lieky preukázali významné zisky pri kontrole glukózy v krvi a iných účinkoch súvisiacich s cukrovkou, existujú aj významné rozdiely v ich skutočnom výkone.
Eliminácia HbA1c alebo priemerných hladín glukózy za dva až tri mesiace predtým je primárnym dôkazom úspešnej liečby diabetu. Zníženie HbA1c, ktoré odráža priemernú hladinu cukru v krvi za posledné dva až tri mesiace, je jedným z najdôležitejších ukazovateľov inzulínovej liečby. Najmä po 30 týždňoch liečby Semaglutide drasticky znížil HbA1c (-1,7 % vs. -1,0 %) vo vyšetrovaní SUSTAIN 10, čo jednoducho kontrastovalo raz týždenne Semaglutid s liraglutidom raz denne.
Vo výskume SUSTAIN 7 Semaglutide preukázal vyššie hodnoty HbA1c pri hladinách 0,5 mg aj 1.0 mg, keď sa porovnal s iným agonistom GLP-1 receptora, dulaglutidom, ktorý bol požitý raz za týždeň. Na základe týchto výsledkov môže byť semaglutid účinnejším agonistom GLP-1 kanála ako ligandoplatina na liečbu glukózy u jedincov s diabetom 2. typu.
Semaglutid preukázal úžasné výsledky, pokiaľ ide o zhadzovanie kilogramov a jeho vplyv na HbA1c. Diabetes typu 2 je spojený hlavne s obezitou a chudnutie môže výrazne zlepšiť liečbu cukrovky a znížiť možnosť následkov. V porovnaní sliraglutida iných diabetických substancií, Semaglutide počas klinických štúdií neustále viedol k väčšej strate hmotnosti.
Vo výskume SUSTAIN 8 napríklad jedinci, ktorí užívali Semaglutid raz týždenne, na rozdiel od kanagliflozínu raz denne (inhibítor SGLT-2), znížili po 52 týždňoch udržiavania medián 5,3 kg so Semaglutidem a 4,2 kg s Canagliflozinom. Paralelne k tomu, po 56 týždňoch, prieskum SUSTAIN 3 porovnával Semaglutide raz týždenne s Exenatidom raz denne (ďalší agonista GLP-1 receptora) a po 56 týždňoch Semaglutide spôsobil priemerné zníženie hmotnosti o 5,6 kg , zatiaľ čo exenatid tak urobil o 1,9 kg.
Dlhší polčas a vyššia účinnosť semaglutidu, čo vedie k trvalejšej stimulácii GLP-1 receptora a lepšiemu obmedzeniu chuti do jedla, môže byť dôvodom jeho upravených výsledkov zoštíhlenia. Chudnutie teda môže byť uľahčené znížením spotreby kalórií a zvýšením energetickej námahy.
Zdá sa, že semaglutid má potenciálne kardiovaskulárne pozitívne aspekty pre jedincov s diabetom 2. typu, ako aj vplyv na kontrolu hladiny cukru v krvi a chudnutie. Keďže srdcové zlyhanie je najväčšou príčinou úmrtnosti a chorobnosti v tejto demografickej skupine, jedným z hlavných cieľov liečby cukrovky je znížiť pravdepodobnosť jej vzniku. V štúdii SUSTAIN 6 Semaglutid raz týždenne významne znížil riziko závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE), vrátane kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho infarktu myokardu a nefatálnej cievnej mozgovej príhody, v porovnaní s placebom.
Zatiaľ čo liraglutid preukázal kardiovaskulárny prínos aj v štúdii LEADER, rozsah zníženia rizika bol o niečo nižší v porovnaní so Semaglutidom v SUSTAIN 6. Je však pozoruhodné, že populácie pacientov a študijné techniky v týchto štúdiách sa líšili, čo sťažuje jednoduché porovnania.
Stručne povedané, zatiaľ čo liraglutid aj semaglutid sú účinnou liečbou diabetu 2. typu, Semaglutide neustále preukazuje vynikajúce klinické výsledky, pokiaľ ide o zníženie HbA1c, zníženie hmotnosti a zníženie kardiovaskulárneho rizika. Tieto zistenia naznačujú, že Semaglutide môže byť účinnejšou a účinnejšou možnosťou pre pacientov s diabetom 2. typu, najmä pre tých, ktorí vyžadujú silnejšiu kontrolu glykémie a kontrolu hmotnosti.
Môžu sa liraglutid a semaglutid používať na reguláciu hmotnosti zameniteľne?
Liečba obezity a jedincov s nadváhou s komorbiditami súvisiacimi s hmotnosťou, ako je diabetes typu 2, hypertenzia alebo dyslipidémia, bola licencovaná pre ligandipovid aj semaglutid. Tieto lieky by sa nemali používať kolektívne a pri ich využívaní na reguláciu obezity by sa mala riešiť klinická odbornosť a konkrétne prvky klienta.
Liraglutid, pod značkou Saxenda, bol prvým agonistom GLP{{0}} receptora, ktorý v roku 2014 získal schválenie FDA na chronickú reguláciu hmotnosti. Schválenie bolo založené na výsledkoch programu klinických skúšok SCALE, ktoré preukázali významný úbytok hmotnosti a zlepšenie kardiometabolických rizikových faktorov pri liraglutide 3,0 mg denne v porovnaní s placebom.
V štúdii SCALE Obesity and Prediabetes jedinci s obezitou alebo nadváhou, ktorí dostávali Liraglutid 3.0 mg denne, dosiahli priemerný úbytok hmotnosti 8.0 % v porovnaní s 2,6 % pri placebe po 56 týždňoch liečby . Viac jedincov v skupine s liraglutidom ako v skupine s placebom navyše zhodilo hmotnosť v množstve, ktoré bolo medicínsky významné – to znamená medzi viac ako alebo rovné 5 % a väčšie alebo rovné 10 %.
Semaglutide, pod značkou Wegovy, bol nedávno schválený na chronickú reguláciu hmotnosti v roku 2021. Schválenie bolo založené na programe klinickej štúdie STEP, ktorá hodnotila účinnosť a bezpečnosť Semaglutidu 2,4 mg raz týždenne na zníženie hmotnosti u jedincov s obezitou alebo nadváhu.
V štúdii STEP 1 dosiahli jedinci s obezitou alebo nadváhou, ktorí dostávali Semaglutide 2,4 mg raz týždenne, priemerný úbytok hmotnosti 14,9 % v porovnaní s 2,4 % pri placebe po 68 týždňoch liečby. Okrem toho pozoruhodných 86 % jedincov v skupine Semaglutide dosiahlo úbytok hmotnosti väčší alebo rovný 5 % a 69 % dosiahlo úbytok hmotnosti väčší alebo rovný 10 % v porovnaní s 31 % a 12 %, v tomto poradí v skupine s placebom.
Zdá sa, že semaglutid je lepšou preferenciou na reguláciu hmotnosti ako liraglutid, čo je podmienené výnimočnými výsledkami pri chudnutí pozorovanými v režime STEP. Vďaka svojej väčšej účinnosti, dlhšiemu polčasu rozpadu a neúnavnejšej aktivácii GLP-1 receptorov sa semaglutid preukázal ako účinnejší pri potláčaní hladomoru a zvyšovaní spotreby kalórií.
Výber medzi semaglutidom a ligandiidom na reguláciu hmotnosti by však mal byť prispôsobený požiadavkám jednotlivca a mal by sa brať do úvahy prijatie, klinická reakcia a želania.liraglutidniektorí ľudia užívajú raz denne, zatiaľ čo Semaglutide sa podáva raz týždenne rôznym iným klientom. Navyše, niektorí pacienti môžu pociťovať viac gastrointestinálnych vedľajších účinkov, ako je nevoľnosť a vracanie, s jedným liekom v porovnaní s druhým.
Navyše, dlhodobá bezpečnosť a účinnosť Semaglutidu na reguláciu hmotnosti sa stále zisťuje, keďže štúdie STEP mali kratšie trvanie v porovnaní so štúdiami SCALE s liraglutidom. Prebiehajúce štúdie a dôkazy z reálneho sveta poskytnú ďalšie poznatky o porovnateľnej účinnosti a bezpečnosti týchto liekov na chudnutie.
Za zmienku tiež stojí, že liraglutid aj semaglutid by sa mali používať ako doplnok k nízkokalorickej diéte a zvýšenej fyzickej aktivite na optimálne chudnutie a udržanie. Tieto lieky nie sú určené na nahradenie úprav životného štýlu, ale skôr na ich doplnenie zameraním sa na základné fyziologické mechanizmy, ktoré prispievajú k obezite.
Na záver, kýmliraglutida Semaglutide preukázali v klinických štúdiách významné účinky na zníženie hmotnosti, nie sú nevyhnutne zameniteľné pri regulácii hmotnosti. Semaglutid preukázal v porovnaní s liraglutidom lepšie výsledky pri chudnutí, ale výber medzi týmito liekmi by sa mal riadiť individuálnymi faktormi pacienta, ako sú preferencie, znášanlivosť a klinická odpoveď. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti by sa mali podieľať na spoločnom rozhodovaní s pacientmi, aby určili najvhodnejší farmakologický prístup k regulácii hmotnosti v spojení s úpravou životného štýlu.
Referencie
1. Davies, MJ, Aronne, LJ, Caterson, ID, Thomsen, AB, Jacobsen, PB, & Marso, SP (2018). Liraglutid a kardiovaskulárne výsledky u dospelých s nadváhou alebo obezitou: post hoc analýza z randomizovaných kontrolovaných štúdií SCALE. Diabetes, Obesity and Metabolism, 20(3), 734-739.
2. Drucker, DJ a Nauck, MA (2006). Inkretínový systém: agonisty glukagónu peptidového-1 receptora a inhibítory dipeptidylpeptidázy-4 pri diabete 2. typu. The Lancet, 368(9548), 1696-1705.
3. Frías, JP, Auerbach, P., Bajaj, HS, Jiang, L., Adetunji, OR, Alarcón, JC, ... & Lingvay, I. (2021). Účinnosť a bezpečnosť semaglutidu 2.0 mg verzus 1,0 mg raz týždenne u pacientov s diabetom 2. typu (SUSTAIN FORTE): dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia fázy 3B. The Lancet Diabetes & Endocrinology, 9(9), 563-574.
4. Knudsen, LB, & Lau, J. (2019). Objav a vývoj liraglutidu a semaglutidu. Hranice v endokrinológii, 10, 155.
5. Marso, SP, Bain, SC, Consoli, A., Eliaschewitz, FG, Jódar, E., Leiter, LA, ... & Vilsbøll, T. (2016). Semaglutid a kardiovaskulárne výsledky u pacientov s diabetom 2. New England Journal of Medicine, 375(19), 1834-1844.
6. Nauck, MA, Quast, DR, Wefers, J., & Meier, JJ (2021). Agonisty GLP-1 receptora v liečbe diabetu 2. typu – najmodernejšie. Molecular Metabolism, 46, 101102.
7. O'Neil, PM, Birkenfeld, AL, McGowan, B., Mosenzon, O., Pedersen, SD, Wharton, S., ... & Zeuthen, N. (2018). Účinnosť a bezpečnosť semaglutidu v porovnaní s liraglutidom a placebom pri úbytku hmotnosti u pacientov s obezitou: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom a aktívnou látkou kontrolovaná štúdia fázy 2. The Lancet, 392(10148), 637-649.
8. Pi-Sunyer, X., Astrup, A., Fujioka, K., Greenway, F., Halpern, A., Krempf, M., ... & Wilding, JP (2015) . Randomizovaná, kontrolovaná štúdia s 3,0 mg liraglutidu pri regulácii hmotnosti. New England Journal of Medicine, 373(1), 11-22.
9. Pratley, R., Amod, A., Hoff, ST, Kadowaki, T., Lingvay, I., Nauck, M., ... & PIONEER 4 Investigators. (2019). Perorálny semaglutid verzus subkutánny liraglutid a placebo pri cukrovke 2. typu (PIONEER 4): randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy 3a. The Lancet, 394(10192), 39-50.
10. Wilding, JP, Batterham, RL, Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, LF, Lingvay, I., ... & Študijná skupina STEP 1. (2021). Semaglutid raz týždenne u dospelých s nadváhou alebo obezitou. New England Journal of Medicine, 384(11), 989-1002.