Chemický názovColuraacetamje N-(2,3-dimetyl-5,6,7,8-tetrahydrofurán [2,3Chemická kniha-b]chinolín-4-yl)-2-({ {12}}oxopyrolidín-1-yl)acetamid, ktorý je derivátom hexadekánu a je bielym alebo takmer bielym práškom. Neexistuje žiadny zjavný zápach. Molekulový vzorec C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Rozpustný vo vode a tiež vo väčšine organických rozpúšťadiel. Molekulová štruktúra pozostáva z tetrahydrochinolínového kruhu a bočného reťazca kyseliny octovej. Je to chemická látka s viacnásobným využitím, používa sa hlavne na liečbu kognitívnych porúch, zlepšenie pamäti, ochranu mozgu, neuroprotekciu a proti úzkosti. Prostredníctvom vedeckého a racionálneho využitia môže ľuďom pomôcť zlepšiť ich kognitívne schopnosti, zmierniť úzkosť a chrániť zdravie mozgu.
(Odkaz na produkt: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Coloracetam, tiež známy ako MKC-231, je neuroprotektívny a kognitívny zosilňovač mozgu, ktorý zlepšuje učenie a pamäť, ako aj zvyšuje bdelosť. Jednou z jeho metód syntézy je použitie fenylacetylénu ako suroviny na syntézu.
1. Príprava kyseliny 2-amino-5-metyl-3-pyridínkarboxylovej z fenylacetylénu ako suroviny
Po prvé, fenylacetylén a nitrózometán reagujú za katalýzy jodovodíkom, čím sa získa metyl 2-nitro-3-styrén. Potom 2-nitro-3-metylester styrénu a NH4OH reagovali v THF, aby sa zredukovala nitroskupina na aminoskupinu, čím sa získal metylester 2-amino-3-styrénu. Nakoniec sa metyl 2-amino-3-styrén hydrolyzoval v prítomnosti HCl, čím sa získala kyselina 2-amino-5-metyl-3-pyridínkarboxylová.
Chemická rovnica:
Krok 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Krok 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Krok 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Syntéza kyseliny N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovej
Najprv reagovali 2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín a izobutylmetakrylát v prítomnosti DCC/DMAP, čím sa získal N-(2,3-dimetoxy{{7 }}metyl-6-aminopyridín-4-yl)metylakrylamid. Potom N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)metylakrylamid a kyselina N,N'-dimetyl-L-glutámová reagovali v THF za vzniku získať kyselinu N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovú.
Chemická rovnica:
Krok 1: C6H4 (NH2) C (O) OH + i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Krok 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N-(2,3-dimetoxy-5-metyl{{15} kyselina }aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámová
3. Syntetizujte Coloracetam
Coluracetam sa získal zahrievaním kyseliny N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovej a trifenylfosfínu v benzéne.
Chemická rovnica:
N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámová kyselina+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Táto metóda má mierne reakčné podmienky a vysoký výťažok, čo z nej robí hlavnú metódu priemyselnej výroby Coloracetamu.
Metóda 2:
Kroky syntézy coluracetamu z 3-kyanopyridínu zahŕňajú najmä nasledujúce kroky:
1. Syntéza kyseliny 2-amino-5-metyl-3-pyridínkarboxylovej
a. Zahrejte reakciu medzi 3-kyanopyridínom a metanolom v prítomnosti plynného vodíka, aby ste získali 2-amino-5-metyl-3-pyridinol.
b. Reagujte 2-amino-5-metyl-3-pyridinol s dimetylkarbamidom v alkalických podmienkach za vzniku kyseliny 2-amino-5-metyl-3-pyridínkarboxylovej.
2. Syntéza kyseliny N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovej
a. Reagujte 2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín s izopentylchlórformiátom v alkalických podmienkach za vzniku N-(2,3-dimetoxy-5-metyl{{8} }aminopyridín-4-yl) izopentylformiát.
b. Reagujte izoamylester N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)formiátu s kyselinou N,N'-dimetyl-L-glutámovou za alkalických podmienok, aby produkujú kyselinu N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovú.
3. Syntetizujte Coloracetam
Reagujte kyselinu N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovú s trifenylfosfínom v alkalických podmienkach za vzniku koluracetamu.
Táto metóda má vysoký výťažok, ale cena suroviny je vysoká a vyžaduje použitie vysoko toxického sulfoxidchloridu a oxychloridu fosforečného, takže nie je vhodná na priemyselnú výrobu.
Metóda 3:
Kroky na syntézu Coluracetamu z 3-etylformiátu chinolínu zahŕňajú najmä nasledujúce kroky:
1. Syntéza kyseliny 2-amino-5-metyl-3-pyridínkarboxylovej
a. Reagujte 3-etylformiát chinolín s amoniakom v alkalických podmienkach, aby ste získali 2-amino-5-metyl-3-pyridinol.
b. Reagujte 2-amino-5-metyl-3-pyridinol s dimetylkarbamidom v alkalických podmienkach za vzniku kyseliny 2-amino-5-metyl-3-pyridínkarboxylovej.
2. Syntéza kyseliny N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovej
a. Reagujte 2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín s izopentylchlórformiátom v alkalických podmienkach za vzniku N-(2,3-dimetoxy-5-metyl{{8} }aminopyridín-4-yl) izopentylformiát.
b. Reagujte izoamylester N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)formiátu s kyselinou N,N'-dimetyl-L-glutámovou za alkalických podmienok, aby produkujú kyselinu N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovú.
3. Syntetizujte Coloracetam
Reagujte kyselinu N-(2,3-dimetoxy-5-metyl-6-aminopyridín-4-yl)karbonylmetyl-L-glutámovú s trifenylfosfínom v alkalických podmienkach za vzniku koluracetamu.
Táto metóda má vysoký výťažok, ale cena suroviny je vysoká a vyžaduje použitie vysoko toxického sulfoxidchloridu a oxychloridu fosforečného, takže nie je vhodná na priemyselnú výrobu.