milbemycín A3 (ktorý tvorí asi 20 % zmesi) a milbemycín A4 (ktorý tvorí zvyšných 80 %). Tieto chemikálie dobre spolupracujú pri ničení vnútorných parazitov, najmä vajíčok srdcových červov a gastrointestinálnych červov. Molekulárna štruktúra afoxolaneru má jedinečný izoxazolínový kruh, ktorý dáva tejto skupine zlúčenín ich špeciálne vlastnosti. Tento tvar mu umožňuje viazať sa iba na nervové receptory u bezstavovcov a zároveň udržiavať systémy cicavcov v bezpečí. Táto preferencia pochádza zo skutočnosti, že proteíny receptora hmyzu a cicavcov sú odlišné.

To vytvára terapeutické okno, v ktorom môžu byť parazity zabité bez toho, aby ublížili hostiteľskému zvieraťu. Zlúčenina je veľmi stabilná v tráviacom systéme psa, čo uľahčuje jej absorpciu v tele po podaní ústami. Farmakokinetické testy ukazujú, že afoxolaner dosahuje najvyššie hladiny v krvi do 2 až 4 hodín od podania a úžasných 88 % je biologicky dostupných. Táto rýchla rýchlosť absorpcie zaisťuje, že správne množstvo lieku sa dostane do všetkých častí tela psa, kde jedia hmyz.

Skutočnosť, že milbemycín oxím má dve časti, umožňuje lepšie zabíjať parazity a meniť fungovanie liekov v tele. Typy A3 a A4 majú mierne odlišné miery absorpcie a polčasy-odstránenia. Tým sa vytvorí postupný vzor uvoľňovania, ktorý dlhšie chráni. Milbemycín A3 dosiahne svoju najvyššiu hladinu asi za hodinu alebo dve a zostane tak asi 1,6 dňa.

Na druhej strane časť A4 vydrží dlhšie, asi 3,3 dňa.

Táto makrolidová štruktúra je podobná iným -známym antiparazitárnym liekom, má však určité výhody, pokiaľ ide o bezpečnosť a rozsah účinnosti. Molekulová hmotnosť a lipofilita zlúčeniny uľahčuje jej dostať sa do tkanív, kde žijú parazity. Avšak hematoencefalická bariéra u cicavcov mu bráni dostať sa do centrálneho nervového systému, čo zvyšuje bezpečnosť.

Funguje tak, že sa napojí na GABA-hradené chloridové kanály v nervových bunkách článkonožcov, aby špecificky zabíjali ektoparazity. Tieto kanály normálne riadia, ako sa vysielajú nervové signály, čo udržuje neuróny v správnej činnosti. Afoxolaner blokuje tok chloridových iónov, keď sa naviaže na tieto miesta. To spôsobí, že nervy vybuchnú príliš rýchlo, príliš sa vzrušia a nakoniec prestanú fungovať. Blchám sa táto metóda vôbec nepáči; začnú umierať 8 hodín po tom, čo pes zje tabletu. Niektoré druhy kliešťov, ako napríklad tie, ktoré prenášajú lymskú boreliózu a iné choroby, ktoré kliešte šíria, umierajú do 48 hodín. Mnohé zárodky potrebujú veľa času na rast, kým sa rozšíria.

Čím rýchlejší čas usmrtenia je teda veľmi dôležitý pre ochranu pred chorobami. Rýchle zbavenie sa kliešťov pomocou afoxolaneru znižuje pravdepodobnosť šírenia chorôb. Testy v teréne ukázali, že afoxolaner dobre funguje proti množstvu druhov kliešťov, ktoré žijú v rôznych častiach sveta. Látka zostáva na primeraných hladinách jeden mesiac po jednorazovej dávke. To je dôvod, prečo ho podávať raz za mesiac neustále chráni pred poškodením. Pokiaľ bude pes užívať drogu, jeho telo bude stále schopné zabiť všetky nové chrobáky, ktoré sa objavia.

Milbemycín oxím sa zameriava na glutamát{0}}hradené chloridové kanály vo svaloch a nervových bunkách bezstavovcov. Molekuly milbemycínu zvyšujú priepustnosť chloridových iónov v týchto kanáloch. Hyperpolarizácia buniek sa zvyšuje. Toto elektrické prerušenie inhibuje svalovú kontrakciu a nervovú signalizáciu. To paralyzuje a zabíja slabé červy. Chemikália zabíja larvy srdcových červov (Dirofilaria immitis) v ich štádiách L3 a L4, čím im bráni vo vývoji dospelých červov, ktoré spôsobujú vážne poruchy srdca a pľúc.

Liečivo ničí srdcové červy nazbierané v predchádzajúcom mesiaci, keď sa podáva mesačne. Milbemycín oxím zabíja črevné háďatká, ako sú háďatká, škrkavky a bičíkovce. Tieto chyby môžu spôsobiť črevné problémy, vyčerpať výživu a spôsobiť smrteľnú anémiu u mladých alebo chorých psov. Pravidelné odčervovanie milbemycínom znižuje vajíčka parazitov a ukončuje prenos v domácnostiach s viacerými-psami.

Je užitočné a užitočné spojiť tieto dve aktívne zložky do jednej jedlej pilulky. Majitelia domácich zvierat to s väčšou pravdepodobnosťou dodržia, keď musia dať svojim miláčikom len jeden produkt raz za mesiac namiesto niekoľkých. Jednoduché použitie vedie k lepšej ochrane, pretože vynechané dávky sú hlavným dôvodom, prečo prevencia proti parazitom nefunguje. Z farmaceutického hľadiska kombinácia zohľadňuje skutočnosť, že

psy sú vystavené rôznym druhom parazitov súčasne. Pes by mohol byť vystavený blchám zo zvierat, kliešťom na rastlinách a špinavej pôde s vajíčkami háďatiek, ktoré môžu ovplyvniť iné zvieratá len pri jednej prechádzke parkom. Dvojitý-vzorec akcie chráni pred oboma týmito hrozbami súčasne bez toho, aby boli potrebné dve samostatné položky alebo rôzne časy administrácie.

Okamžite znižuje uhryznutie blchami a nepohodlie pri prisatí kliešťov, pretože afoxolaner pôsobí rýchlo na vonkajšie parazity. Psy často dostávajú blšiu alergickú dermatitídu z bielkovín blších slín. Po odstránení bĺch u psa príznaky zmiznú v priebehu niekoľkých dní. Tento rýchly komfort zlepšuje životnosť a zabraňuje poškriabaniu kožných porúch.

Milbemycín oxím zabíja parazity, ktoré nemusia vykazovať symptómy, ale časom môžu poškodiť. Infekcie srdcových červov sa vyvíjajú pomaly mesiace predtým, ako sa objavia príznaky.

Srdce a pľúca psa sú poškodené skôr, ako zakašle, nemôže cvičiť alebo schudne. Prevencia inhibuje tento vývoj zničením lariev pred ochorením. Rôznorodé metabolické charakteristiky týchto látok im umožňujú pokryť viac časových období. Afoxolaner má dvojtýždňový -polčas-vylučovania, takže vysoké hladiny zostávajú v tele dlho po predchádzajúcej dávke a kontrolujú ektoparazity. Dve časti milbemycínoxímu sa odstránia oddelene. Obe zložky poskytujú prekrývajúce sa vlny anthelmintického účinku, ktoré vás udržia v bezpečí po celý mesiac.

Obe účinné látky vafoxolaner a milbemycín oxím žuvacie tabletysú bezpečné pre psov, pretože sa selektívne zameriavajú na nervový systém bezstavovcov. Afoxolaner má minimálnu afinitu k podtypom cicavčích receptorov GABA, pretože ich štruktúra sa líši od receptorov GABA článkonožcov. Terapeutické dávky, ktoré zabíjajú ploštice, sa značne líšia od dávok, ktoré škodia psom kvôli tejto citlivosti. Milbemycín oxím nepreniká do mozgu psov s normálnymi P-glykoproteínmi, takže je neškodný. Tento proteín agresívne vytláča makrolidové zlúčeniny z CNS.

Nehromadia sa tam, kde by mohli poškodiť mozog zvierat. Hoci väčšina psov môže akceptovať štandardné dávky, psy s mutáciami génu MDR1, ktoré bránia fungovaniu P-glykoproteínu, vyžadujú osobitnú starostlivosť.

Klinické testy bezpečnosti s desiatkami tisíc psov rôznych plemien potvrdili, že táto zmes je bezpečná. Medzi nepriaznivé účinky patria najmä slabé, krátkodobé-gastrointestinálne problémy vrátane riedkej stolice alebo zvracania. Používanie produktov, ako je uvedené na etikete, má zriedkavo vážne negatívne účinky.

Črevné červy sa líšia od ektoparazitov z hľadiska komplikácií. Psy dostávajú tieto červy prostredníctvom infekčných vajíčok alebo lariev v prostredí, často tam, kde sa iní psi vyprázdňujú. Odčervovanie šteniatok by sa malo začať včas a pravidelne, pretože materské mlieko môže prenášať škrkavky a háky.

Milbemycín oxím zabíja dospelých črevných parazitov skôr, ako môžu produkovať škodlivé vajíčka, čo z neho robí anthelmintikum. Tento postup znižuje možnosť prenosu choroby na iných psov a ľudí,

pretože niektoré črevné parazity u psov spôsobujú ochorenie. Larvy múčnatiek môžu preniknúť kožou a vytvoriť svrbivú, veternú kožnú larvu migrans. Mesačná kúra vás ochráni pred parazitmi a zničí nové skôr, než sa množia. Táto stratégia je lepšia ako odčervovanie každých niekoľko týždňov, čo umožňuje rozvoj populácií parazitov. V oblastiach s výskytom psov -môže dôsledné používanie milbemycínoxímu znížiť výskyt parazitov.

Aby sa vyvinul stabilný zmiešaný produkt, aktívne zložky nesmú pri skladovaní chemicky reagovať. Afoxolaner a milbemycín oxím sú chemicky kompatibilné; ich potencie zostanú nezmenené, ak sa budú správne uchovávať a vyrábať. Testovanie stability pri rôznych teplotách a úrovniach vlhkosti ukazuje, že tablety zostanú účinné až do dátumu exspirácie.

Ďalším problémom pri formulácii je urobiť zmes lahodnej chuti.

Aby terapia fungovala, musí pes chcieť užívať liek. Vedci zaoberajúci sa prípravkami vyvíjajú-príchute vhodné pre psov, ktoré si zachovávajú stabilitu. Mnoho psov s radosťou prijíma tieto pilulky ako pochúťky, čo je oveľa lepšie, ako ich nútiť dole alebo ich skrývať v jedle.

Ohodnotené tablety, veľkosť tabliet vzhľadom na rozsahy hmotnosti psa a pocit z tabletu určujú, ako efektívne fungujú. Rôzne sily dávkovania umožňujú hračkovým plemenám od niekoľkých kilogramov až po veľké plemená s hmotnosťou nad 60 kilogramov získať správne množstvo. Táto možnosť dávkovania zabraňuje predávkovaniu a zaisťuje použitie správneho množstva lieku.

Farmaceutické spoločnosti musia pri miešaní účinných látok zvážiť farmakologické interakcie. Ovplyvňuje prítomnosť chemikálií absorpciu, distribúciu, rozklad alebo elimináciu? Výskumníci nezistili žiadne klinicky relevantné interakcie medzi afoxolanerom a milbemycínoxímom.

Obe látky sa rozkladajú v pečeni, ale nesúťažia o enzýmové systémy, ktoré by ovplyvňovali rýchlosť ich eliminácie.

Pri spoločnom užívaní sa týmto odlišným metabolizmom zachovávajú dlhotrvajúce účinky afoxolaneru{0}} a dvojzložkový profil klírensu milbemycínoxímu-.

Zvážte, či je milbemycínoxím P-glykoproteínový substrát. Milbemycín s inhibítormi P-glykoproteínu môže zvýšiť hladiny liekov a nežiaduce účinky. Veterinári zvažujú tieto interakcie pri predpisovaní liekov psom na iných liekoch. Klinicky významné interakcie sú pri častom používaní zriedkavé.

Kombinovaná liečba na kontrolu parazitov sa musí dôkladne testovať, aby sa získala regulačné schválenie. Kontrolované testovanie ukazuje, že každá položka funguje tak, ako je inzerovaná, keď sa používa spolu. Skúšky v teréne naznačujú, že kombinovaný produkt má kontrolu proti srdcovým červom, črevným červom, blchám a kliešťom.

Dokázali to dlhodobé -experimenty s bezpečnosťou, ktoré liekom poskytovali-rokoročný priebeh

psy môžu vydržať opakované mesačné dávky bez tolerancie alebo kumulatívnej toxicity. Tento dlhodobý{1}}bezpečnostný profil podporuje celoročné-používanie, najmä v oblastiach, kde sú celoročne aktívne parazity-alebo kde komáre šíria ochorenie srdcových červov.

Monitorovanie po{0}}marketingu kontroluje bezpečnosť a účinnosť produktu po oficiálnom schválení. Veterinárni experti informujú orgány a výrobcov o potenciálnych nehodách, čím pomáhajú hodnoteniu bezpečnosti. Po prvom uvedení na trh sa ukázalo, že tieto kombinované lieky majú priaznivú rovnováhu medzi prínosom{3}}rizikom v niekoľkých populáciách psov.