Tesamorelinje syntetický polypeptid pozostávajúci zo 44-amino-kyselinovej sekvencie odvodenej od ľudského rastového hormónu-faktora uvoľňujúceho (GRF) s 3-hexenoylovou skupinou konjugovanou na N-koncový tyrozínový zvyšok. Ako nový analóg GRF Tesamorelin účinne reguluje endogénnu sekréciu rastového hormónu, inhibuje akumuláciu viscerálneho tukového tkaniva (VAT), zlepšuje dyslipidémiu, optimalizuje celkový metabolický stav, zvyšuje kvalitu života a stabilizuje systémovú homeostázu glukózy. Ako profesionálny výrobca peptidov s vyspelými syntetickými a purifikačnými systémami poskytuje Bloomtechz vysoko čisté tesamorelínové peptidové suroviny pre globálny laboratórny výskum a vedecký vývoj. Udržiavame štandardizované výrobné procesy, kompletnú kontrolu kvality šarží a vysledovateľné systémy kontroly kvality, aby sme zaistili stabilnú konzistenciu šarží a spoľahlivú analytickú čistotu pre klientov z akademického a priemyselného výskumu.
Naše produkty
Tesamorelin COA
 |
||
| Certifikát analýzy | ||
| Názov zlúčeniny | Tesamorelin | |
| stupeň | Farmaceutická kvalita | |
| CAS č. | 218949-48-5 | |
| Množstvo | 18g | |
| Štandard balenia | PE vrece+Al fóliové vrecko | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Časť č. | 202601090033 | |
| MFG | 9. januára 2026 | |
| EXP | 8. januára 2029 | |
| Štruktúra | N/A | |
| Položka | Podnikový štandard | Výsledok analýzy |
| Vzhľad | Biely alebo takmer biely prášok | Prispôsobené |
| Obsah vody | Menšie alebo rovné 5,0 % | 0.39% |
| Strata sušením | Menšie alebo rovné 1,0 % | 0.28% |
| Ťažké kovy | Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. |
| Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min | N.D. | |
| Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm | N.D. | |
| Čistota (HPLC) | Väčšie alebo rovné 99,0 % | 99.80% |
| Jediná nečistota | <0.8% | 0.74% |
| Celkový počet mikróbov | Menej ako alebo rovné 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Menej ako alebo rovné 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanol (podľa GC) | Menej ako alebo rovné 5000 ppm | 500 str./min |
| Skladovanie | Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote do 2-8 stupňov | |
|
|
||
Analytické metódy
Surový syntetický medziprodukt Tesamorelin získaný zo syntézy peptidov v tuhej -fáze je solubilizovaný v deionizovanej vodnej matrici. Stacionárne fázové substráty rozmiestnené v chromatografickom lôžku s reverznou -fázou zahŕňajú silikagélové sorbenty s tetraalkylsilánom-vrúbľovaným silikagélom, oktylsilánom-funkcionalizovaným silikagélom alebo oktadecylsilyl-viazaným silikagélom. Je implementovaný dvojfázový eluentový systém, kde trietylamín fosfátom tlmené vodné médium tvorí mobilnú fázu A, zatiaľ čo acetonitril chromatografickej - kvality slúži ako organická mobilná fáza B. Frakcionácia sa uskutočňuje pomocou programovanej gradientovej elúcie; frakcie eluátu kongruentné s retenčným oknom píku cieľového analytu sa zozbierajú a spoja.
Združený eluát obsahujúci cieľ sa podrobí vákuovému rotačnému odparovaniu na zníženie rozpúšťadla a výsledný koncentrovaný alikvot sa oddelí pre následné operácie jednotky.
Spôsob čistenia pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie na reverznej fáze zahŕňa nasledujúce kroky:
1) Hrubá koža timorelínu získaná syntézou na pevnej fáze sa rozpustí v deionizovanej vode a stacionárnou fázou je reverzná-fáza silikagélová kolóna so silikagélom s tetraalkylsilánom viazaným, oktaalkylsilánom viazaným silikagélom alebo oktadecylovým viazaným silikagélom a mobilná fáza je dvojfázová, pričom trietylamínfosfátový tlmivý roztok je Bchromatogramový gradient a elučný gradient je fáza A, čistenie sa vykonáva na zber kožného roztoku cieľového píku
2) Získaný roztok sa zahustí vákuovým rotačným odparovaním a zahustený roztok sa ponechá v pohotovostnom režime
3) Na výmenu a premenu na chladivo použite aniónomeničovú živicu
4) Konečný -roztok kortizónu s vysokou čistotou sa koncentruje a lyofilizuje- dekompresiou, rotáciou a opätovným odparením, čím sa získa práškový konečný produkt.
Táto metóda je vhodná na priemyselné čistenie temorelínu. Môže nielen získať rafinovanú pokožku s čistotou vyššou ako 98,0%, ale tiež vyrábať v dávkach, aby vyhovovala požiadavkám vysokej čistoty, vysokého výťažku, nízkych nákladov a vysokej účinnosti.
históriu výskumu
História výskumu sa zameriava na liečbu porúch metabolizmu tukov spojených s HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie). Nižšie sú uvedené niektoré kľúčové body o histórii výskumu:
V populácii pacientov infikovaných vírusom HIV- môžu niektoré lieky počas liečby spôsobiť zhoršený metabolizmus tukov, najmä nadmerné hromadenie brušného tuku. Táto zmena ovplyvňuje nielen fyzický vzhľad pacientov, ale je spojená aj so zvýšeným rizikom metabolických abnormalít a kardiovaskulárnych ochorení. Preto sa hľadanie liekov, ktoré dokážu účinne liečiť túto poruchu metabolizmu tukov, stalo dôležitým smerom výskumu.
Regulácia uvoľňovania rastového hormónu (GH) v tele napodobňovaním a zvyšovaním účinku ľudského rastového hormónu uvoľňujúceho hormón (GHRH). Rastový hormón hrá kľúčovú úlohu v regulácii rastu, syntézy a metabolizmu telesných tkanív a stimuluje sekréciu rastového hormónu väzbou na GHRH receptor v hypofýze, čím zvyšuje hladinu GH v tele. Tento objav poskytuje teoretický základ pre liečbu porúch metabolizmu lipidov spojených s HIV-sTesamorelin.
Na základe mechanizmu účinku vedci vykonali niekoľko klinických skúšok na vyhodnotenie jeho účinnosti pri liečbe dyslipidémie spojenej s HIV-. Tieto štúdie ukázali, že liečba výrazne znižuje hromadenie brušného tuku a je tiež účinná pri zlepšovaní symptómov pacientov so stratou tuku. To môže mať pozitívny vplyv na psychické aj fyzické zdravie pacientov.
Na základe pozitívnych výsledkov týchto klinických štúdií bol (Tesamorelin acetátová soľ, obchodný názov Egrifta) schválený americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu porúch metabolizmu tukov spojených s HIV-v roku 2010. Išlo o prvý liek schválený FDA na liečbu porúch metabolizmu lipidov.
Stručne povedané, históriaTesamorelinvýskum bol jedným z objavov potenciálnych terapeutických účinkov, -hĺbkového skúmania mechanizmov účinku, overovania účinnosti prostredníctvom klinických skúšok a napokon schválenia regulačnými orgánmi. Úspech tohto procesu poskytuje nielen novú terapeutickú možnosť pre HIV-infikovaných pacientov, ale ponúka aj nové nápady na liečbu iných porúch spojených s poruchami metabolizmu tukov.
Tesamorelín inhibuje GSK-3 a znižuje fosforyláciu tau proteínu prostredníctvom IGF-1
Tesamorelín je umelo syntetizovaný analóg faktora uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH), ktorý môže stimulovať sekréciu rastového hormónu (GH) z prednej hypofýzy, čím ovplyvňuje hladinu inzulínu -podobného rastového faktora-1 (IGF-1). V posledných rokoch výskum zistil, že Tesamorelin môže regulovať fosforyláciu tau proteínu prostredníctvom signálnych dráh súvisiacich s IGF-1, čo prináša novú nádej na liečbu neurodegeneratívnych ochorení.
Štruktúra a enzymatické vlastnosti GSK-3
Glykogénsyntáza kináza-3 (GSK-3) je serín/treonín proteínkináza, ktorá je v bunkách široko prítomná. GSK-3 má jedinečné štrukturálne vlastnosti a jeho aktivita je regulovaná viacerými faktormi. V pokoji má GSK-3 určitú bazálnu aktivitu a jej aktivita sa ešte zvýši, keď sa aktivuje signálmi proti prúdu. GSK-3 má širokú škálu substrátov a môže fosforylovať rôzne proteíny, pričom sa zúčastňuje rôznych signálnych dráh a fyziologických procesov v bunkách.
Fosforylácia tau proteínu pomocou GSK-3
Proteín Tau je proteín spojený s mikrotubulami, ktorý sa podieľa hlavne na zostavovaní a stabilite mikrotubulov v neurónoch.
Na tau proteíne je viacero fosforylačných miest a GSK-3 je jednou z hlavných kináz, ktoré katalyzujú fosforyláciu tau proteínu. GSK-3 dokáže špecificky rozpoznať a fosforylovať špecifické serínové a treonínové zvyšky tau proteínu, ako je Ser396, Thr231 atď. Nadmerná fosforylácia tau proteínu môže viesť k zníženiu jeho väzbovej schopnosti na mikrotubuly, narušeniu štruktúry mikrotubulov, čo následne ovplyvňuje transport materiálu a normálnu funkciu neurónov, čo v konečnom dôsledku vedie k smrti neurónov.
Úloha GSK-3 pri neurodegeneratívnych ochoreniach
Pri neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je AD, je aktivita GSK-3 abnormálne zvýšená, čo úzko súvisí s nadmernou fosforyláciou tau proteínu a tvorbou neurofibrilárnych spletí.
Výskum ukázal, že inhibícia aktivity GSK-3 môže znížiť hladinu fosforylácie tau proteínu, zlepšiť neuronálne patologické zmeny a oddialiť progresiu ochorenia. Preto sa GSK-3 stal jedným z dôležitých cieľov liečby neurodegeneratívnych ochorení.
Mechanizmus tesamorelínu stimulujúceho sekréciu IGF-1
Interakcia medzi tesamorelínom a receptorom GHRH
Tesamorelín, ako analóg GHRH, sa môže špecificky viazať na receptory GHRH na povrchu buniek prednej hypofýzy. Táto väzba má vysokú afinitu a špecifickosť, podobnú interakcii medzi prirodzeným GHRH a receptormi. Keď sa tesamorelín naviaže na receptor GHRH, spôsobí to konformačnú zmenu v receptore, čím sa aktivuje signálna dráha spojená s G proteínom v bunke.
Aktivácia intracelulárnych signálnych dráh
Potom, čo sa Tesamorelin naviaže na receptory GHRH, aktivovaný G proteín ďalej aktivuje adenylátcyklázu (AC), čo vedie k zvýšeniu hladín intracelulárneho cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP).
CAMP ako druhý posol aktivuje proteínkinázu A (PKA). PKA môže fosforylovať rôzne downstream cieľové proteíny, vrátane transkripčných faktorov, čím podporuje transkripciu a expresiu génov GH, čo v konečnom dôsledku vedie k zvýšeniu sekrécie GH.
Indukcia syntézy IGF-1 pomocou GH
GH vylučovaný do krvného obehu pôsobí na tkanivá, ako je pečeň, aktiváciou signálnej dráhy JAK-STAT v pečeňových bunkách na podporu transkripcie a expresie génu IGF-1. Po naviazaní na receptory GH na povrchu pečeňových buniek aktivuje GH kinázy JAK súvisiace s receptorom, ktoré ďalej fosforylujú proteíny STAT.
Fosforylované STAT proteíny tvoria diméry, vstupujú do jadra, viažu sa na promótorovú oblasť génu IGF-1 a iniciujú syntézu a sekréciu IGF-1.
IGF-1 inhibuje signálnu dráhu aktivity GSK-3
Aktivácia IGF-1 receptora
Keď sa IGF-1 vylúči do krvného obehu, naviaže sa na receptor IGF-1 (IGF-1R) na povrchu cieľových buniek. IGF-1R je tyrozínkinázový receptor. Keď sa IGF-1 naviaže na receptor, spôsobí to konformačnú zmenu a aktivuje aktivitu tyrozínkinázy receptora. Aktivovaný IGF-1R sám fosforyluje a fosforyluje downstream signálne molekuly, ako sú proteíny substrátu inzulínového receptora (IRS).
Aktivácia signálnej dráhy PI3K Akt
Fosforylované IRS proteíny môžu získavať a aktivovať fosfatidylinozitol 3-kinázu (PI3K). PI3K katalyzuje tvorbu fosfatidylinozitol-3,4,5-trifosfátu (PIP3) z fosfatidylinozitol-4,5-difosfátu (PIP2) na bunkovej membráne. PIP3, ako druhý posol, môže získavať proteínkinázu B (Akt) na bunkovú membránu a aktivovať ju. Aktivovaný Akt je kľúčová molekula, ktorá inhibuje aktivitu GSK-3.
Akt inhibičný účinok na GSK-3
Akt môže priamo fosforylovať špecifické serínové zvyšky (ako je Ser9) GSK-3 a aktivita fosforylovaného GSK-3 je inhibovaná. Tento inhibičný účinok bráni GSK-3 fosforylovať substráty, ako je tau proteín, čím sa znižujú abnormálne hladiny fosforylácie tau proteínu.
Účinok inhibície aktivity GSK-3 na hladiny fosforylácie tau proteínu
Experimentálny výskum in vitro
In vitro bunkové experimenty výskumníci vystavili neurónové bunky prostrediu Tesamorelin alebo IGF-1 a potom merali hladinu fosforylácie tau proteínu. Výsledky ukázali, že po liečbe Tesamorelínom a IGF-1 bola aktivita GSK-3 v neurónových bunkách významne znížená a hladiny fosforylácie tau proteínu na viacerých miestach fosforylácie boli tiež významne znížené. To naznačuje, že Tesamorelin inhibuje aktivitu GSK-3 prostredníctvom signálnej dráhy IGF-1-Akt, čím účinne znižuje fosforyláciu tau proteínu.
Experimentálny výskum na zvieratách
Na zvieracích modeloch, ako sú modely transgénnych myší s AD, sa po liečbe Tesamorelinom zvýšili hladiny IGF-1 v mozgovom tkanive myši, inhibovala sa aktivita GSK-3 a znížili sa hladiny fosforylácie tau proteínu. Zároveň sa zlepšila kognitívna funkcia myší a znížilo sa poškodenie neurónov. Tieto experimentálne výsledky na zvieratách ďalej potvrdzujú účinnosť Tesamorelinovho mechanizmu inhibície GSK-3 a redukcie fosforylácie tau proteínu prostredníctvom IGF-1 in vivo.
Referencie
[1] Falutz, J., Mamputu, JC, Potvin, D., & Tremblay, M. (2007). Účinky tesamorelínu, analógu faktora uvoľňujúceho rastový hormón-, na viscerálny tuk a metabolické parametre pri lipodystrofii spojenej s HIV-.Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 46(2), 171–179.
[2]Grunfeld, C., & Hadigan, C. (2011). Tesamorelín na liečbu nadmerného viscerálneho tukového tkaniva u pacientov infikovaných HIV-.Odborný názor na farmakoterapiu, 12(12), 1947–1956.
[3]Møller, N., & Jørgensen, JOL (2012). Sekretagogy rastového hormónu a analógy -uvoľňujúceho rastového hormónu: Farmakológia a klinické perspektívy.Výskum hormónov a metabolizmu, 44(14), 981–990.
[4]Stanley, TL a Grinspoon, SK (2010). Patofyziológia a liečba lipodystrofie spojenej s HIV-.Endokrinné recenzie, 31(2), 231–261.
[5]Tritos, NA (2018). Tesamorelin: Prehľad mechanizmu jeho účinku, klinickej účinnosti a bezpečnostného profilu pri viscerálnej adipozite súvisiacej s HIV-.Drogy, 78(1), 75–87.
Často kladené otázky
Otázka: Aké sú hlavné výhody Bloomtechz Tesamorelin v porovnaní s generickými priemyselnými peptidmi nízkej{0}}čistoty na trhu?
+
-
Odpoveď: Väčšina komerčne dostupných surovín Tesamorelin trpí neúplným odstránením nečistôt, zvyškovými skrátenými peptidovými fragmentmi a nestabilnými úrovňami konverzie soli. Bloomtechz využíva nezávislé čistenie na gradiente HPLC s reverznou{1}}fázou v kombinácii s profesionálnou technológiou konverzie anexovej živice, čím sa stabilne udržiava čistota produktu nad 98 %. Ako výrobca zdroja prísne kontrolujeme každé prepojenie priemyselného čistenia, eliminujeme riziká rozdielov medzi šaržami a poskytujeme kompletné údaje o profile nečistôt a správy o testoch šarží. Tento stabilný-výkon vysokej čistoty zaisťuje spoľahlivú opakovateľnosť pre akademické experimenty zákazníkov a výskum priemyselných formulácií.
Otázka: Môže Bloomtechz poskytnúť prispôsobené služby klasifikácie typu soli a čistoty pre Tesamorelin?
+
-
A: Áno. Na základe rôznych scenárov prieskumu zákazníkov podporuje Bloomtechz personalizované prispôsobenie stupňov čistoty Tesamorelinu a špecifikácií konverzie soli. Či už zákazníci požadujú štandardné výskumné-produkty alebo vysoko{3}}čistoty prispôsobené verzie s prísnejšími limitmi nečistôt, náš tím pre výskum, vývoj a čistenie môže zodpovedajúcim spôsobom upraviť proces priemyselného čistenia. Všetky prispôsobené produkty prejdú nezávislou opätovnou kontrolou kvality{5}}a budú vybavené zodpovedajúcimi kvalifikovanými dokumentmi pravosti, ktoré plne spĺňajú rôzne experimentálne a projektové výskumné štandardy.
Otázka: Ako Bloomtechz zaručuje stabilitu Tesamorelinu počas cezhraničnej{0}}diaľkovej{1} prepravy?
+
-
Odpoveď: Lyofilizovaný prášok Tesamorelin je citlivý na vysokú teplotu a vlhkosť. Na vyriešenie rizika nestability medzinárodnej námornej a leteckej prepravy Bloomtechz používa profesionálne uzavreté obaly odolné voči nízkej teplote-vlhkosti{2}}, ochranu proti inertným plynom a izolované vonkajšie obaly pre všetky vyvážané šarže. Vopred simulujeme prepravu na dlhé vzdialenosti a testy stability kolísania teploty, aby sme po príchode zaistili, že nedochádza k degradácii peptidov, absorpcii vlhkosti a žiadnemu oslabeniu čistoty. Medzitým sú kompletné vzorky na uchovávanie šarží rezervované, aby sa zabezpečila efektívna záruka sledovateľnosti kvality pre globálnych zákazníkov.
Otázka: Akú kompletnú kvalifikačnú a technickú dokumentovú podporu môže Bloomtechz poskytnúť pre hromadné obstarávanie Tesamorelin?
+
-
Odpoveď: Ako profesionálny výrobca peptidových surovín môže Bloomtechz poskytnúť úplný-súbor podporných dokumentov pre každú šaržu Tesamorelinu, vrátane COA, HPLC čistoty chromatogramu, správy o identifikácii hmotnostnej spektrometrie, údajov o detekcii vlhkosti, správy o teste ťažkých kovov a MSDS. Všetky dokumenty sú v súlade s medzinárodným laboratórnym výskumom a normami pre cezhraničné colné odbavenie-. Náš profesionálny predajný tím pomáha zákazníkom pri triedení balíkov dokumentov, čím výrazne zjednodušuje vstupnú kontrolu, podávanie projektov a postupy colného odbavenia.
Otázka: Poskytuje Bloomtechz po{0}}technickom popredaji{1}}popredajné pokyny pre laboratórnu aplikáciu Tesamorelin?
+
-
A: Áno. Bloomtechz poskytuje-profesionálny technický popredajný-servis na jednom mieste pre všetkých kupujúcich Tesamorelin. Náš technický tím môže ponúknuť štandardizované pokyny týkajúce sa rekonštitúcie peptidu, konfigurácie rozpúšťania, laboratórnych podmienok skladovania, správy alikvót a preventívnych opatrení pri experimentálnej prevádzke. Môžeme tiež poskytnúť cielené návrhy na vyhýbanie sa riziku pre bežné experimentálne problémy, ako je inaktivácia peptidov a zrážanie nečistôt, čím sa účinne znižuje miera zlyhania experimentov u zákazníkov a zlepšuje sa účinnosť výskumu.
Populárne Tagy: tesamorelin cas 218949-48-5, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj