Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov elsiglutidu cas 914009-84-0 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom veľkoobchodnom vysokokvalitnom elsiglutide cas 914009-84-0 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
ELSIGLUTIDE(tiež známy ako ZP1846) je inovatívny liek, ktorý patrí k analógom a receptorovým agonistom glukagónu podobného peptidu-2 (GLP-2). CAS 914009-84-0, peptid zložený z 39 aminokyselín usporiadaných v špecifickej sekvencii, čo mu dodáva biologickú aktivitu. Presnosť tejto sekvencie je rozhodujúca pre jej funkčnosť. Molekulová hmotnosť je jedným z kľúčových parametrov jeho fyzikálnych vlastností. Stredná molekulová hmotnosť tohto peptidu mu dáva špecifické výhody v distribúcii a metabolizme v organizme. Okrem toho má izoelektrický bod ZP1846 tiež významný vplyv na jeho správanie v živých organizmoch, vrátane jeho interakcie a stability s biomolekulami. Ako peptidové liečivo má rozpustnosť a stabilita ZP1846 rozhodujúci vplyv na jeho biologickú dostupnosť a terapeutickú účinnosť. Tento peptid má dobrú rozpustnosť a môže stabilne existovať v rôznych rozpúšťadlách. Medzitým jej štrukturálna stabilita tiež umožňuje udržiavať svoju biologickú aktivitu v rôznych podmienkach prostredia. Funkcia v organizme úzko súvisí s jeho konformáciou a konformačnou transformáciou. Konformácia peptidu sa týka jeho trojrozmernej štruktúry v priestore, zatiaľ čo konformačná transformácia sa týka zmien v tejto štruktúre za rôznych podmienok. Štúdium týchto vlastností je kľúčové pre odhalenie mechanizmov ich biologickej aktivity.
|
Prispôsobené uzávery fliaš a zátky:
|
|
Elsiglutid, tiež známy ako ZP1846, je inovatívny liek, ktorý patrí k analógom a receptorovým agonistom glukagónu podobného peptidu-2 (GLP-2). Tento typ peptidového liečiva pritiahol veľkú pozornosť v biomedicínskej oblasti vďaka svojim jedinečným funkciám a širokému aplikačnému potenciálu.
1. Zvýšte proliferáciu buniek
ZP1846, ako analóg GLP-2, môže stimulovať proliferáciu črevných buniek. Táto funkcia má dôležitý klinický význam pri liečbe niektorých črevných ochorení, ako je syndróm krátkeho čreva a zápalové ochorenie čriev. Zvyšovaním bunkovej proliferácie pomáha ZP1846 obnoviť štruktúru a funkciu črevného tkaniva, čím zlepšuje kvalitu života pacientov.
2. Znížte apoptózu črevných buniek
Okrem zvýšenia bunkovej proliferácie môže ZP1846 tiež znížiť apoptózu črevných buniek. Apoptóza je proces programovanej bunkovej smrti, ktorý hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní homeostázy tkaniva a prevencii výskytu ochorenia. Avšak pri určitých chorobných stavoch môže byť proces apoptózy črevných buniek nadmerne aktivovaný, čo vedie k poškodeniu črevného tkaniva. ZP1846 pomáha chrániť črevné tkanivo pred ďalším poškodením a podporuje črevnú opravu a regeneráciu inhibíciou apoptózy buniek.
3. Zlepšenie funkcie čriev
Ďalšou dôležitou funkciou Elseglutidu je zlepšenie funkcie čriev. ZP1846 pomáha obnoviť normálnu štruktúru a funkciu čreva zvýšením bunkovej proliferácie a znížením apoptózy buniek. Okrem toho môže podporovať rast a opravu črevnej sliznice a zlepšiť črevnú absorpčnú kapacitu živín. Tieto účinky súhrnne podporujú zlepšenie funkcie čriev, čo má veľký význam pri liečbe ochorení súvisiacich s črevami.
4. Prevencia hnačky spôsobenej chemoterapiou
V predklinických štúdiách sa ukázalo, že ZP1846 nepretržite stimuluje rast sliznice tenkého čreva, čím znižuje výskyt a závažnosť hnačky vyvolanej chemoterapiou (CID). Vďaka tejto funkcii má Elseglutide potenciálnu aplikačnú hodnotu pri prevencii a liečbe hnačky vyvolanej chemoterapiou. Podporou rastu a opravy črevnej sliznice,Elsiglutidpomáha zmierniť poškodenie čreva chemoterapeutickými liekmi, znížiť výskyt hnačky a zlepšiť kvalitu života pacientov.
5. Zlepšenie funkcie črevnej bariéry
Elseglutid môže tiež zlepšiť funkciu črevnej bariéry. Črevná bariéra je dôležitá štruktúra, ktorá chráni telo pred vonkajšími patogénmi a škodlivými látkami. Pri určitých chorobných stavoch však môže byť narušená funkcia črevnej bariéry, čo vedie k tomu, že patogény a škodlivé látky prenikajú do tela a spôsobujú sériu chorôb. ZP1846 podporuje proliferáciu črevných buniek a znižuje apoptózu, pomáha opravovať a zlepšovať funkciu črevnej bariéry a zvyšuje odolnosť organizmu.
6. Protizápalové účinky
ZP1846 má tiež proti-zápalové účinky. Zápal je jedným z dôležitých patologických procesov pri mnohých ochoreniach, vrátane črevných ochorení, kardiovaskulárnych ochorení a autoimunitných ochorení. ZP1846 znižuje poškodenie tkaniva spôsobené zápalom inhibíciou produkcie a uvoľňovania zápalových mediátorov, pomáha zmierňovať symptómy ochorenia a podporuje obnovu tkaniva.
7. Podporovať angiogenézu
Okrem toho môže ZP1846 tiež podporovať angiogenézu. Angiogenéza je jedným z kľúčových procesov pri oprave a regenerácii tkaniva, ktorý má veľký význam pre obnovu štruktúry a funkcie poškodených tkanív. ZP1846 poskytuje dostatočnú výživu a prísun kyslíka do poškodených tkanív tým, že podporuje angiogenézu, urýchľuje proces opravy a regenerácie tkaniva.
Elsiglutidje analóg a receptorový agonista glukagónu podobného peptidu-2 (GLP-2) a jeho jedinečná biologická aktivita mu umožňuje široké uplatnenie pri liečbe črevných ochorení a iných oblastiach.
1. Syntéza peptidových reťazcov
Krok 1: Aktivácia aminokyselín
Po prvé, je potrebné vybrať vhodné ochranné skupiny na ochranu požadovaných aminokyselín, aby sa zabránilo zbytočným reakciám počas syntézy peptidového reťazca. Následne sa chránené aminokyseliny nechajú reagovať s aktivačnými činidlami (ako je N-hydroxysukcínimidester) za vzniku zodpovedajúcich medziproduktov aktivácie aminokyselín.
Príklad chemickej rovnice:
R-AA-OH+NHS → R-AA-O-NSU
Medzi nimi R predstavuje bočný reťazec aminokyselín, AA predstavuje aminokyseliny a NHS je N-hydroxysukcínimid.
Krok 2: Tvorba peptidových väzieb
Reagujte aktivovaný aminokyselinový medziprodukt s ďalšou aminokyselinou (alebo jej aktivovanou formou), aby sa vytvorila peptidová väzba. Tento krok sa zvyčajne uskutočňuje v prítomnosti vhodných rozpúšťadiel a katalyzátorov (ako sú zásady).
Príklad chemickej rovnice:
R1- AA1- O-NSU+R1- AA1- OH → R1- AA1- CO{{1}NH-R1- AA1- OH
Medzi nimi R1 a R1 predstavujú bočné reťazce dvoch susedných aminokyselín, zatiaľ čo AA1 a AA1 predstavujú dve susediace aminokyseliny.
Krok 3: Postupne predlžujte peptidový reťazec
Opakujte krok 2 a postupne pripojte požadované aminokyseliny k peptidovému reťazcu, kým sa nesyntetizuje kompletný lineárny peptidový reťazec. Každý krok musí zabezpečiť úplnú reakciu a odstrániť nezreagované aminokyseliny a vedľajšie-produkty.
2. Modifikácia peptidových reťazcov
Krok 4: Odstráňte ochranu z bočnej reťaze
Po dokončení syntézy peptidového reťazca je potrebné odstrániť ochranné skupiny na bočných reťazcoch aminokyselín pre následnú modifikáciu alebo spojenie s inými molekulami. Tento krok sa zvyčajne uskutočňuje s použitím vhodných chemických činidiel alebo podmienok.
Príklad chemickej rovnice (ako príklad berieme odstránenie terc-butoxykarbonylovej ochrannej skupiny):
(Boc)2O-R-AA-OH+HCl/MeOH → R-AA-OH+(Boc)2Cl+MeOH
Medzi nimi (Boc)2O predstavuje terc-butoxykarbonylovú ochrannú skupinu a R-AA-OH predstavuje aminokyseliny s ochrannými skupinami.
Krok 5: Cyklizačná reakcia
Vzhľadom na to, že ZP1846 je cyklický peptid, je potrebné vytvárať slučky na oboch koncoch peptidového reťazca. Tento krok sa zvyčajne dosahuje intramolekulárnou acyláciou alebo inými cyklizačnými reakciami.
Príklad chemickej rovnice (ako príklad použijeme intramolekulárnu acyláciu):
R1-AA1-CO-NH-R1- AA2-CO{{1}NH-Ræ-AAæ-CO-NH-R4-AA4-CO{{1}NH-Ræ-AAæ-OH →R-AA
3. Čistenie a identifikácia
Krok 6: Purifikácia
Nezreagované suroviny, vedľajšie{0}}produkty a iné nečistoty sa odstránia vhodnými metódami čistenia (ako je vysokoúčinná kvapalinová chromatografia, gélová filtrácia atď.), čím sa získaElsiglutids vysokou čistotou.
Krok 7: Identifikácia
Použite viacero metód (ako je hmotnostná spektrometria, nukleárna magnetická rezonancia atď.) na identifikáciu čisteného produktu a zabezpečenie, aby jeho štruktúra a čistota spĺňali požiadavky.
Elsiglutid (tiež známy ako ZP1848 alebo GSK716155) je dlhodobo -pôsobiaci agonista receptora glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), pôvodne vyvinutý spoločnosťou Zealand Pharma a neskôr autorizovaný na klinický výskum spoločnosťou GlaxoSmithKline (GSK). Ako analóg GLP-1 je Elsiglutide určený na použitie na liečbu diabetu 2. typu (T2DM) a potenciálnej obezity, ale proces jeho vývoja prešiel od skorého objavu až po klinické skúšky a nakoniec bol ukončený z dôvodu strategickej úpravy. Glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) je inzulínotropný hormón vylučovaný črevnými L bunkami a bol objavený v 80. rokoch 20. storočia. Medzi jeho hlavné funkcie patrí:
- Podporovať sekréciu inzulínu (závislá od glukózy, znižuje riziko hypoglykémie)
- Inhibícia uvoľňovania glukagónu (zníženie produkcie glukózy v pečeni)
- Oneskorenie vyprázdňovania žalúdka (zvýšenie sýtosti a zníženie príjmu potravy)
- Podporovať proliferáciu buniek - (môže chrániť funkciu ostrovčekov pankreasu)
Avšak polčas- prirodzeného GLP-1 je extrémne krátky (približne 2 minúty), čo obmedzuje jeho terapeutickú aplikáciu v dôsledku jeho náchylnosti na degradáciu dipeptidylpeptidázou-4 (DPP-4).
Na prekonanie obmedzení prirodzenej SLP-1 začali farmaceutické spoločnosti vyvíjať dlhodobo pôsobiace analógy GLP-1, ako napríklad:
- Exenatid (uvedený na trh v roku 2005, prvý agonista receptora GLP-1)
- Liraglutid (uvedený na trh v roku 2010, úprava mastných kyselín predlžuje polčas-)
- Dulaglutide (spustený v roku 2014, technológia Fc fúzneho proteínu)
- Vývoj Elsiglutidu sa uskutočnil v tomto kontexte.
Elsiglutid je modifikovaný na základe štruktúry prirodzeného GLP-1 (7-36):
- Modifikácia rezistencie na DPP-4: Nahradenie aminokyselín, ktoré sa ľahko štiepia DPP-4 (ako je Ala8 → Gly8).
- Modifikácia bočného reťazca mastných kyselín: Zavedenie reťazcov kyseliny palmitovej na miestach Lys20 alebo Lys26 zvyšuje schopnosť viazať albumín a predlžuje polčas-na niekoľko dní.
Tento dizajn umožňuje iba 1-2 subkutánne injekcie týždenne, čím sa zlepšuje kompliancia pacienta.
Nežiaduce reakcie
Gastrointestinálne reakcie
Nevoľnosť
Toto je jedna z najčastejších nežiaducich reakcií Elsiglutidu. Vplyvom liekov na nervovú reguláciu a sekréciu hormónov gastrointestinálneho traktu je narušená normálna tráviaca funkcia, čo má za následok oneskorené vyprázdňovanie žalúdka, predĺžené zadržiavanie potravy v žalúdku, stimuláciu receptorov žalúdočnej sliznice a nevoľnosť. Tento druh nevoľnosti je zvyčajne zreteľnejší v počiatočných štádiách užívania liekov a ako sa doba podávania liekov predlžuje a telo sa postupne prispôsobuje, príznaky sa môžu postupne zmierňovať.
Zvracanie
Niektorí pacienti môžu pociťovať nevoľnosť sprevádzanú príznakmi zvracania. Silné vracanie ovplyvňuje nielen nutričný príjem a kvalitu života pacienta, ale môže viesť aj k dehydratácii a nerovnováhe elektrolytov. Mechanizmus zvracania je podobný nevoľnosti, čo je ochranný reflex gastrointestinálneho traktu po stimulácii liekmi.
Hnačka
Elsiglutid môže ovplyvniť rovnováhu črevnej mikroflóry, zvýšiť črevnú sekréciu alebo zmeniť permeabilitu črevnej sliznice, čo vedie k hnačke. Závažnosť hnačky sa líši od človeka k človeku. Mierne prípady môžu viesť iba k zvýšeniu pohybov čriev, zatiaľ čo závažné prípady sa môžu prejaviť vodnatou stolicou sprevádzanou príznakmi ako bolesť brucha a nadúvanie. Dlhodobá hnačka môže tiež viesť k podvýžive a črevnej dysfunkcii.
Zápcha
Na rozdiel od hnačky sa u malého počtu pacientov môžu objaviť príznaky zápchy. Môže to byť spôsobené tým, že liek inhibuje normálnu črevnú peristaltiku, čo spôsobuje, že stolica zostáva v čreve príliš dlho a vedie k nadmernej absorpcii vody. Zápcha môže viesť k ťažkostiam pri defekácii, suchej stolici a nepríjemným pocitom u pacientov.
Reakcia v mieste vpichu
Bolesť
Niektorí pacienti môžu po podaní injekcie Elsiglutidu pociťovať bolesť v mieste vpichu. Môže to byť spôsobené stimuláciou lokálnych tkanív liekom alebo nesprávnymi injekčnými postupmi. Stupeň bolesti je zvyčajne mierny a zvyčajne sám ustúpi v krátkom čase, ale ak bolesť pretrváva alebo sa zhoršuje, lekár by mal byť okamžite informovaný.
Sčervenanie a opuch
V mieste vpichu môže byť aj začervenanie a opuch, čo je prejav lokálnej zápalovej reakcie. Rozsah a závažnosť začervenania a opuchu sa líši od človeka k človeku a zvyčajne postupne ustúpi v priebehu niekoľkých dní. Ak sa začervenanie a opuch rozšíria, sprevádzané horúčkou alebo zhoršujúcou sa bolesťou, môže to znamenať infekciu a je potrebné urýchlené lekárske ošetrenie.
Svrbenie
Malý počet pacientov môže pociťovať svrbenie v mieste vpichu, čo môže byť lokálna alergická reakcia spôsobená liekmi. Príznaky svrbenia sú zvyčajne mierne, vyhýbajú sa poškriabaniu a vo všeobecnosti môžu zmierniť samy. Ale ak je svrbenie silné alebo sprevádzané inými alergickými príznakmi, ako je vyrážka, je potrebné liečbu zastaviť a poradiť sa s lekárom.
Závažné nežiaduce reakcie
Hypoglykémia
Hoci Elsiglutid má relatívne nízke riziko hypoglykémie, keď sa používa samostatne, riziko hypoglykémie sa zvyšuje, ak sa používa v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi, ako sú sulfonylmočoviny, inzulín atď. Symptómy hypoglykémie zahŕňajú búšenie srdca, tras rúk, potenie, hlad, závraty, únavu atď. V závažných prípadoch môžu nastať poruchy vedomia, kóma a dokonca život ohrozujúce situácie- Preto pri použití Elsiglutidu v kombinácii s inými hypoglykemickými liekmi je potrebné dôsledne sledovať hladinu cukru v krvi a upraviť dávkovanie lieku podľa stavu cukru v krvi.
Pankreatitída
Štúdie ukázali, že agonisty receptora GLP-1 môžu zvýšiť riziko vzniku pankreatitídy. Typickými príznakmi pankreatitídy sú silná bolesť v hornej časti brucha, ktorá môže vyžarovať do chrbta, sprevádzaná príznakmi ako nevoľnosť, vracanie a horúčka. Ak sa u pacienta počas užívania Elsiglutidu objavia vyššie uvedené príznaky, liečba sa má okamžite ukončiť a má sa vyhľadať lekárska pomoc kvôli príslušným vyšetreniam na potvrdenie diagnózy.
Alergická reakcia
Veľmi malý počet pacientov môže byť alergický na Elsiglutid a môže u nich dôjsť k závažným alergickým reakciám, ako je anafylaktický šok. Alergický šok je život-ohrozujúca núdzová situácia charakterizovaná prudkým poklesom krvného tlaku, ťažkosťami s dýchaním a stratou vedomia. Akonáhle dôjde k alergickému šoku, má sa vykonať okamžitá záchrana podaním liekov, ako je adrenalín a glukokortikoidy na udržanie stabilných vitálnych funkcií pacienta.
Nežiaduce reakcie v špeciálnych populáciách
Starí ľudia
Starší ľudia sú pri užívaní Elsiglutidu náchylnejší na nežiaduce reakcie v dôsledku zníženej fyzickej funkcie, oslabenej funkcie orgánov a zníženej schopnosti metabolizovať a vylučovať lieky. Napríklad starší ľudia môžu byť náchylnejší na gastrointestinálne reakcie a symptómy môžu byť závažnejšie; Riziko hypoglykémie je pomerne vysoké, pretože starší ľudia majú zníženú schopnosť regulovať hladinu cukru v krvi a zvýšenú citlivosť na hypoglykemické lieky. Preto sa pri používaní Elsiglutidu pre starších ľudí odporúča začať s malými dávkami, pozorne sledovať hladinu cukru v krvi a nežiaduce reakcie a upraviť dávkovanie lieku podľa individuálnych okolností.
Pacienti s dysfunkciou pečene a obličiek
Pečeň a obličky sú dôležitými orgánmi pre metabolizmus a vylučovanie liečiv. Keď pacienti s dysfunkciou pečene a obličiek užívajú Elsiglutid, môže byť ovplyvnený metabolizmus a vylučovanie lieku, čo vedie k akumulácii lieku v tele a zvyšuje riziko nežiaducich reakcií. Napríklad u pacientov s dysfunkciou pečene môže dôjsť k spomaleniu metabolizmu liečiva a zvýšeniu koncentrácie liečiva v krvi, čím sa zvyšuje pravdepodobnosť gastrointestinálnych reakcií a hypoglykémie; U pacientov s renálnou insuficienciou môže dôjsť k zníženej exkrécii lieku, čo môže tiež viesť k akumulácii lieku a otrave. Preto majú pacienti s dysfunkciou pečene a obličiek pred použitím Elsiglutidu zhodnotiť svoju funkciu pečene a obličiek, upraviť dávkovanie lieku podľa špecifickej situácie a pozorne sledovať nežiaduce reakcie.
Populárne Tagy: elsiglutide cas 914009-84-0, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj