Silibinínový prášokje flavonoidová lignanová zlúčenina izolovaná zo semien rastliny Asteraceae Silybin purpurea. Jeho hlavné aktívne zložky zahŕňajú štyri izoméry: silybín, izosilybín, silybín a silybín. Môže zabrániť poškodeniu pečene spôsobenému chemickými toxínmi, potravinovými toxínmi a liekmi, podporuje regeneráciu a opravu pečeňových buniek a je známy ako "prírodný liek na ochranu pečene". Pri izbovej teplote je to biely kryštalický prášok, bez zápachu, mierne horkej chuti, s hygroskopickosťou. Je ľahko rozpustný v acetóne, etylacetáte, metanole, etanole, mierne rozpustný v chloroforme a takmer nerozpustný vo vode.
Má rôzny stupeň ochranných a terapeutických účinkov na rôzne typy poškodení pečene spôsobených toxínmi pečene, ako je tetrachlórmetán, tioacetamid, muskarín, ghulín a alkaloid z bravčových exkrementov, a má určitý inhibičný účinok na zvýšenie alanínaminotransferázy spôsobené tetrachlórmetánom. Vhodné na liečbu chronickej perzistujúcej hepatitídy, chronickej aktívnej hepatitídy, včasnej cirhózy, otravy pečene a iných ochorení. Okrem toho má tento produkt aj silné antioxidačné vlastnosti, ktoré dokážu eliminovať voľné radikály v ľudskom tele a oddialiť starnutie. Je široko používaný v oblastiach, ako je medicína, zdravotné produkty, potraviny a kozmetika.
|
Chemický vzorec |
C25H22O10 |
|
Presná hmotnosť |
482 |
|
Molekulová hmotnosť |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Elementárna analýza |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Silibinínový prášok, prírodný flavonoid lignan extrahovaný z rastliny Asteraceae Silymarín, sa stal jedným z kľúčových liekov v celosvetovej oblasti liečby ochorení pečene vďaka svojim multi{0}}cieľovým hepatoprotektívnym účinkom a nízkej toxicite. Mechanizmus jeho účinku zahŕňa päť dimenzií: antioxidant, proti{2}}zápal, antifibróza, detoxikácia a regulácia imunity. Hrá kľúčovú terapeutickú úlohu pri ochoreniach pečene, ako je akútna a chronická hepatitída, stukovatenie pečene, poškodenie pečene-indukované liekmi, alkoholické ochorenie pečene a cirhóza.
Hlavný farmakologický mechanizmus: Päťrozmerná hepatoprotektívna sieť
1. Konštrukcia antioxidačného obranného systému
Silymarín vytvára dvojitú antioxidačnú bariéru tým, že zachytáva voľné radikály a inhibuje peroxidáciu lipidov. Fenolové hydroxylové skupiny v jeho štruktúre môžu priamo reagovať s reaktívnymi formami kyslíka (ROS), ako sú superoxidové anióny (O ₂⁻) a hydroxylové radikály (· OH), pričom zvyšujú reguláciu aktivity glutatión (GSH) syntázy, čo vedie k 40 % - 60 % zvýšeniu hladín GSH v pečeňových bunkách. Klinické štúdie ukázali, že u pacientov s nealkoholickou steatohepatitídou (NASH) viedla liečba silibinínom počas 12 týždňov k 32 % zníženiu hladín malondialdehydu (MDA) v sére a k 25 % zvýšeniu pomeru GSH/GSSG, čo výrazne zlepšilo stav oxidačného stresu.
2. Regulácia proti-zápalovej signálnej dráhy
Silymarín blokuje zápalovú kaskádu inhibíciou dráh NF -κ B a MAPK. V modeli fibrózy pečene indukovanej CCl ₄ - môže silibinín znížiť expresiu pro-zápalových faktorov, ako sú TNF - a IL{8}}6, o 60 % – 70 %, pričom podporuje sekréciu protizápalových faktorov, ako je IL-10. U pacientov s alkoholickým ochorením pečene sa po 8 týždňoch liečby silymarínom v kombinácii s metoprololom hladiny ALT znížili o 55 %, hladiny AST sa znížili o 48 % a skóre zápalovej aktivity (HAI) sa zlepšilo o 72 %.
3. Ciele antifibrotickej terapie
Silymarín blokuje progresiu fibrózy pečene dvojakým mechanizmom:
Inhibícia aktivácie pečeňových hviezdicových buniek: Zníženie regulácie markerov fibrózy, ako je expresia - SMA a kolagénu I. Na potkanom modeli fibrózy pečene vyvolanej ligáciou žlčovodu môže silibinín znížiť plochu fibrózy o 58 %.
Podporujte expresiu matricovej metaloproteinázy (MMP): Zvyšujte aktivitu MMP-2 a MMP-9, urýchľujte degradáciu extracelulárnej matrice (ECM).
Klinický výskum ukazuje, že u pacientov s post cirhózou hepatitídy B sa po 24 týždňoch liečby silibinínom hodnota tvrdosti pečene (LSM) znížila o 22 % a skóre podľa Childa Pugha sa zlepšilo o 65 %.
4. Posilnená detoxikačná funkcia
Silymarín zvyšuje metabolickú kapacitu pečene pre drogy, alkohol a environmentálne toxíny tým, že indukuje expresiu detoxikačných enzýmov fázy II, ako sú GST a UGT.
U pacientov s poškodením pečene vyvolaným liekmi proti tuberkulóze, ako je izoniazid a rifampicín, môže silibinín znížiť hladiny celkového bilirubínu v sére (TBIL) o 40 %, skrátiť protrombínový čas (PT) o 2,5 sekundy a významne znížiť výskyt liekov-indukovaného poškodenia pečene.
5. Optimalizácia imunitnej regulačnej siete
Silymarín zlepšuje imunitný stav pacientov s autoimunitnou hepatitídou (AIH) reguláciou rovnováhy Th1/Th2 a inhibíciou aktivácie T buniek. U myší s modelom AIH môže silibinín znížiť hladiny IgG v sére o 35 %, zvýšiť podiel CD4+CD25⁺ regulačných T buniek v slezine o 28 % a významne zmierniť infiltráciu zápalu pečene.
Klinická indikácia: Liečba ochorení pečene v celom spektre
1. Adjuvantná liečba vírusovej hepatitídy
Chronická hepatitída B/hepatitída C:Silibinínový prášokv kombinácii s nukleozidovými (kyselinovými) analógmi (ako je entekavir) alebo priamymi antivírusovými liekmi (DAA) môžu urýchliť negatívnu konverziu HBV DNA alebo HCV RNA a zlepšiť zápal pečene a fibrózu. Štúdia ukázala, že u HBeAg pozitívnych pacientov s chronickou hepatitídou B bola miera negatívnej HBV DNA v skupine s kombinovanou liečbou silibinínom po 6 mesiacoch o 18 % vyššia ako v skupine s jedným liekom a miera zlepšenia skóre zápalovej aktivity pečene (Ishak) bola 75 %.
Akútna vírusová hepatitída: Silymarín môže skrátiť čas na vymiznutie žltačky (v priemere o 3,2 dňa) a urýchliť obnovenie ALT/AST do normálu (v priemere o 5,7 dňa skôr).
2. Liečba nealkoholického stukovatenia pečene (NAFLD)
Jednoduché stukovatenie pečene: Silymarín znižuje obsah tuku v pečeni reguláciou expresie génov súvisiacich s metabolizmom lipidov, ako sú PPAR - a SREBP-1c. U pacientov s NAFLD sa po 24 týždňoch liečby silibinínom skóre steatózy pečene (hodnota CAP) znížilo o 42 % a index inzulínovej rezistencie (HOMA-IR) sa znížil o 30 %.
Blokáda progresie NASH: Silymarín môže inhibovať nafukovanie hepatocytov a tvorbu Malloryho telieska u pacientov s NASH, čo má za následok zníženie skóre aktivity NASH (NAS) o viac alebo rovné 2 bodom u 68 % pacientov.
3. Intervencia pri alkoholickom ochorení pečene (ALD)
Alkoholické stukovatenie pečene: Silymarín urýchľuje metabolizmus alkoholu zvýšením regulácie aktivít alkoholdehydrogenázy (ADH) a aldehyddehydrogenázy (ALDH). U dlhodobých- konzumentov alkoholu môže silibinín znížiť hladiny gama GT v sére o 50 % a znížiť oblasť infiltrácie pečeňového tuku o 45 %.
Alkoholická hepatitída: Silymarín v kombinácii s liečbou glukokortikoidmi môže znížiť 28-dňovú úmrtnosť pacientov s ťažkou alkoholickou hepatitídou (zo 40 % na 25 %) a zároveň zlepšiť skóre diskriminačnej funkcie Maddrey.
4. Prevencia a liečba poškodenia pečene-indukovaného liekmi (DILI)
Poškodenie pečene súvisiace s chemoterapiou: U pacientov s rakovinou prsníka podstupujúcich chemoterapiu môže silibinín znížiť výskyt zvýšenia ALT po chemoterapii z 32 % na 15 % a výskyt ťažkého poškodenia pečene (vyššie alebo rovné 3. stupni) z 12 % na 4 %.
Poškodenie pečene vyvolané liekmi proti tuberkulóze: Profylaktické podávanie silibinínu môže znížiť výskyt poškodenia pečene počas liečby proti tuberkulóze z 28 % na 9 %, čím sa výrazne zlepší dodržiavanie liečby.
5. Manažment komplikácií pri cirhóze pečene
Portálna hypertenzia: Silymarín znižuje riziko krvácania z pažerákových varixov u pacientov s cirhózou o 30 % znížením stuhnutosti pečene a zlepšením funkcie sínusových endotelových buniek.
Hepatálna encefalopatia: Silymarín môže regulovať črevnú mikrobiotu, znížiť produkciu amoniaku a zlepšiť skóre neuropsychologických testov u pacientov s miernou hepatálnou encefalopatiou až o 60 %.
Syntetickésilibinínový prášok: vysoký-obsah silybínu je 97 %~101 %. Spôsob prípravy spočíva v použití silymarínovej škrupiny ako suroviny a pridania etylacetátu do vody. Silybínovú škrupinu rozpustite, extrahujte všetky flavonoidy, zozbierajte ketóny vo vákuu a potom rozpustite, extrahujte, prefiltrujte a vysušte všetky flavonoidy, aby ste získali vysoko{4}}čistý silybín.
Spôsob 1: Oxidácia silybínu na získanie silibinínu
Východiskový materiál: Silybin
Oxidačná reakcia:
Silybín reaguje so silnými oxidačnými činidlami, ako je peroxid vodíka alebo persíran amónny v alkalických podmienkach.
Chemická rovnica:
Silybín+silný oxidant+alkalické podmienky → C25H22O10
Extrakcia a čistenie:
Čistý silibinín sa oddelí z reakčnej zmesi pomocou extrakčných a purifikačných krokov.
Metóda 2: Extrahujte silibinín z plodov ostropestreca mariánskeho
Extrakcia:
Zmiešajte prášok z plodov ostropestreca mariánskeho s vhodnými rozpúšťadlami (ako je etanol alebo dimetylsulfoxid) a vykonajte príslušné extrakčné kroky, aby ste získali extrakt z plodov ostropestreca mariánskeho.
Separácia a čistenie:
Silibinín bol izolovaný z extraktu plodov pestreca mariánskeho pomocou stĺpcovej chromatografie, extrakcie rozpúšťadlom alebo inými separačnými technikami.
Kryštalizácia:
Silibinín kryštalizujte vo vhodnom rozpúšťadle, aby ste získali čisté kryštály silibinínu.
Absorpčné charakteristiky
Silibinín je vysoko lipofilný flavonolignánový monomér. Konvenčnésilibinínový prášokvykazuje extrémne zlú rozpustnosť vo vode, čo predstavuje hlavný limitujúci faktor pre črevnú absorpciu. Po perorálnom podaní len malá časť prechádza pasívnou difúziou cez črevné epiteliálne bunky v hornej časti tenkého čreva. Absolútna biologická dostupnosť nemodifikovanej suroviny sa pohybuje len od 0,4 % do 2 %. Aktívna zložka sa ľahko viaže na žlčové kyseliny a potravinové proteíny v črevnom lúmene, čím ďalej spomaľuje absorpciu.
Čas na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) je približne 2–3 hodiny nalačno; pri postprandiálnom podaní klesne maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) približne o 30 %. Črevná flóra ju môže mierne metabolizovať neporušenú na metabolity s nízkou{4}}intenzitou, čo ďalej znižuje účinnú koncentráciu liečiva vstupujúceho do systémového obehu.
Pri modifikácii prostredníctvom fosfolipidovej komplexácie, inklúzie cyklodextrínu alebo nanonizácie sa výrazne zvyšuje účinnosť rozpúšťania a perorálna biologická dostupnosť sa môže zvýšiť 5 až 10-krát.
Distribúcia in vivo
Po vstupe do krvného obehu sa asi 70 % silibinínu viaže reverzibilne na plazmatický albumín. Neviazaný silibinín sa rýchlo hromadí v pečeňovom tkanive prostredníctvom systémovej cirkulácie, čo vedie k oveľa vyšším koncentráciám liečiva v pečeni v porovnaní s orgánmi vrátane srdca, mozgu a obličiek, čo poskytuje inherentné výhody hepatotropného zacielenia. Zlúčenina sotva preniká cez intaktnú hematoencefalickú bariéru (BBB), čo vedie k minimálnej cerebrálnej distribúcii. Menšie frakcie sa distribuujú do kože a sliznice tráviaceho traktu, čím poskytujú teoretickú podporu pre jeho topickú aplikáciu v starostlivosti o pleť a črevné protizápalové účinky.
Nedochádza k žiadnej zjavnej akumulácii tkaniva; koncentrácie liečiva v orgánoch po jednej dávke plynule klesajú, bez rizika ukladania v orgánoch pri pravidelnom{0}}dlhodobom perorálnom príjme.
Metabolická biotransformácia
Metabolizmus prebieha prevažne v pečeni a črevnom trakte. V hepatocytoch sa silibinín podrobuje biotransformácii fázy II sprostredkovanej UGT-katalyzovanou glukuronidáciou a SULT-katalyzovanou sulfatáciou, pričom vznikajú dva hlavné konjugované metabolity s bioaktivitou porovnateľnou s pôvodným silibinínom.
Neabsorbovaný intaktný silibinín sa dostáva do hrubého čreva a je degradovaný anaeróbnou črevnou mikroflórou na sekundárne metabolity, ako je dihydrosilibinín, ktorého biologická aktivita je podstatne oslabená. Metabolity majú výrazne zvýšenú polaritu a strácajú lipofilitu, čím sa ruší ich základná hepatoprotektívna účinnosť-, čo predstavuje kritický faktor obmedzujúci účinnosť konvenčného perorálneho silibinínu. Enzýmy ľudského cytochrómu P450 majú zanedbateľný vplyv na jeho metabolizmus, čo vedie k nízkemu riziku liekových-metabolických interakcií.
Vylučovanie a vylučovanie
Viac ako 70 % silibinínu a jeho konjugovaných metabolitov je vylučovaných hepatocytmi do žlče a nakoniec eliminovaných stolicou; zvyšných 20 % – 30 % podlieha glomerulárnej filtrácii a vylučuje sa močom.
Polčas eliminácie-je približne 6–8 hodín, takže opakované denné dávkovanie len zriedkavo spúšťa systémovú akumuláciu lieku.
Malá časť biliárnych metabolitov sa vracia do enterohepatálnej cirkulácie, čím sa mierne predlžuje trvanie účinku in vivo, ale celková recirkulujúca lieková záťaž zostáva obmedzená. U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so závažnou biliárnou obštrukciou môže porucha biliárnej exkrécie spôsobiť prechodnú retenciu metabolitov, čo si vyžaduje opatrné podávanie.
FAQ
Na čo sa silibinín používa?
+
-
Pre svoje pozoruhodné vlastnosti proti-ochoreniu pečene sa silibinín používa ako tradičný liek už viac ako 2000 rokov v európskych a ázijských krajinách na liečbu celého radu porúch pečene, ako je hepatitída a cirhóza, a na ochranu pečene pred vonkajšími otravami.
Aký je rozdiel medzi silymarínom a silibinínom?
+
-
Silymarín (SIL) je prírodný extrakt s hepatoprotektívnymi vlastnosťami zložený hlavne z flavonolignanov, pričom jeho hlavnou zložkou je silibinín (SB). Predpokladá sa, že SB je hlavnou zodpovednou za hepatoprotektívne vlastnosti SIL, hoci to nebolo systematicky potvrdené.
Aké sú vedľajšie účinky silibinínu?
+
-
To sa môže prejaviť ako mierne až stredne ťažké žalúdočné ťažkosti, vrátane symptómov, ako je nevoľnosť, nadúvanie, plynatosť a hnačka. Tieto účinky sú zvyčajne prechodné a môžu sa znížiť, keď sa telo prispôsobí doplnku. Aby sa minimalizovali gastrointestinálne ťažkosti, často sa odporúča užívať silibinín s jedlom.
Populárne Tagy: silibinin powder cas 22888-70-6, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj