Dihydrát chinínu hydrochloridu, bežne skrátene ako chinín HCl dihydrát, je biela kryštalická látka odvodená z kôry stromu Cinchona {{{}} patrí do triedy liekov známy chinín hydrochlorid obsahuje dve molekuly vody na molekulu liečiva, čo ovplyvňuje jeho fyzikálne vlastnosti, ako je rozpustnosť a stabilita .
Dihydrát chinínu HCl funguje tak, že interferuje so schopnosťou parazitu metabolizovať Heme, základnú súčasť jeho stravy odvodeného od rozpadu hemoglobínu v červených krvinkách . Toto narušenie vedie okrem akumulácie toxických zlúčenín v rámci parazitu, čo je spôsobené jeho smrťou {}.. Dihydrát sa tiež použil pri liečbe svalových kŕčov a bolesti nôh spojených s určitými zdravotnými stavmi, hoci jeho použitie v týchto indikáciách kleslo v dôsledku dostupnosti špecifickejších a bezpečnejších terapií .
Napriek svojim terapeutickým prínosom má chinín HCL dihydrát riziko závažných vedľajších účinkov vrátane cinchonizmu, konštelácie symptómov, ktoré môžu zahŕňať tinnitus, bolesti hlavy, rozmazané videnie a nevoľnosť . Monitorovanie a úpravy dávky sú potrebné na minimalizáciu nežiaducich reakcií, najmä u pacientov s obličkovým alebo pečeňovým poškodením .
|
|
|
| Chemický vzorec | C20H29Cln2O4 |
| Presná hmotnosť | 396.18 |
| Molekulová hmotnosť | 396.91 |
| m/z | 396.18 (100.0%), 398.18 (32.0%), 397.18 (21.6%), 399.18 (6.9%), 398.19 (2.2%) |
| Elementárna analýza | C, 60,52; H, 7,36; CL, 8,93; N, 7,06; O, 16.12 |
Dihydrát chinínu hydrochloriduje všestranná zlúčenina s viacerými lekárskymi a výskumnými aplikáciami . jej antimalariálne, antipyretické, analgetické a protizápalové vlastnosti z neho robia cenné liečivo pri liečbe malárie a iných podmienok . navyše ako inhibítor draselného kanála a antivírusové agentúry Opens zvýšenie nových konaní pre výskum a 3} sú potrebné na úplné pochopenie jeho mechanizmov konania a na potvrdenie jeho bezpečnosti a účinnosti v rôznych aplikáciách .
Antimalarilná liečba:
Dobre známy svojimi antimalariálnymi vlastnosťami . sa používa na liečbu malárie, najmä v prípadoch, keď iné lieky nie sú účinné alebo nemožno použiť .
Redukcia horúčky a analgézia:
Okrem svojej antimalariálnej aktivity má aj antipyretické (horúčkové redukcie) a analgetické (bolesti) vlastnosti {{{}} sú užitočné pri riadení horúčky a bolesti spojenej s maláriou a inými podmienkami .
Protizápalové účinky:
Výskum ukázal, že vykazuje protizápalové činnosti ., vďaka čomu je potenciálnym kandidátom na liečbu zápalových podmienok, hoci na potvrdenie jeho účinnosti a bezpečnosti v takýchto aplikáciách . sú potrebné ďalšie štúdie.
Inhibítor draslíka:
Pôsobí ako inhibítor draslíka, konkrétne inhibuje WT myš SLO3 (KCA5 . 1) kanálové prúdy vyvolané napäťovými impulzmi . Táto vlastnosť z neho robí cenný nástroj pri štúdiu fyziologických a farmakologických účinkov draslíkových kanálov.
Antivírusový výskum:
Štúdie naznačili, že môže inhibovať proliferáciu určitých vírusov, ako je vírus dengue (DENV), in vitro . To naznačuje jeho potenciálne použitie v antivírusovom výskume a vývoj nových antivírusových terapií .
Výskum rakoviny:
Predbežný výskum ukázal, že môže mať protinádorové účinky, pretože sa pozorovalo, aby sa znížila veľkosť a hmotnosť nádoru v niektorých zvieracích modeloch ., na potvrdenie jeho účinnosti a bezpečnosti pri liečbe rakoviny . sú však potrebné rozsiahlejšie a hĺbkové štúdie.
Ostatné aplikácie:
Môže mať tiež aplikácie v iných oblastiach, napríklad v chémii a biochémii, kde jeho jedinečné vlastnosti je možné využiť na rôzne výskumné účely {{}}, tieto aplikácie sú však menej bežné a vyžadujú ďalšie prieskum a validáciu .
|
|
|
O malárii
Malária je život ohrozujúce ochorenie spôsobené parazitmi, ktoré sa prenášajú na človeka prostredníctvom uhryznutí infikovaných ženských anophelesov komárov {{}} Zostáva jednou z najvýznamnejších výziev na verejnom zdraví na svete, najmä v tropických a subtropických regiónoch {{{} {{2} parazity, patriace k genusu Plasmodium, primárne v zbore. Chills a chrípka podobné chorobám . V závažných prípadoch môže malária spôsobiť anémiu, mozgovú maláriu a dýchacie ťažkosti, ktoré často vedú k smrti, ak sa s ním nelieči rýchlo .
Prenos malárie úzko súvisí s faktormi životného prostredia, vrátane klímy, počasia a ekológie . Zlá hygiena, neprimerané bývanie a obmedzený prístup k zdravotnej starostlivosti zhoršuje jeho šírenie, najmä v vidieckej a nederangovanej komunitách {{1}
Úsilie boja proti malárii zahŕňa mnohostranný prístup vrátane kontroly vektorov pomocou používania siete ošetrených insekticídmi a zvyškového rozprašovania v interiéri, včasnej diagnostiky a liečby účinnými liekmi a preventívne opatrenia, ako je očkovanie a chemoprevencia v skupinách s vysokým rizikom {2} Globálne komunity, vedené iniciatívami, ako je napríklad World Health Organizácia (kto) a rollovanie, ktoré sa stretávajú s maľovaním. malária drasticky znížením výskytu a úmrtnosti .
Nepretržitý výskum a inovácie sú rozhodujúce pre vývoj nových nástrojov a stratégií na prekonanie problémov, ktoré predstavuje rezistencia na drogy a rezistencia na insekticídy v komároch {. Úsilie a investície do kontroly malárie sú nevyhnutné na dosiahnutie globálneho cieľa zdravia eliminácie .
Molekulárna štruktúra a chemické vlastnosti
Molekulárny vzorec dihydrátu chinínu hydrochloridu je c₂₀h₂₉cln₂o₄ a jeho molekulová hmotnosť je 396 {{}} 91 g/mol . Jeho štruktúra pozostáva zo chinolínovej kruhu a chválika. Vytvorte stabilný hydrochlorid s kyselinou chlorovodíkovou . Prítomnosť formy dihydrátu naznačuje, že molekuly sa kombinujú s kryštalickou vodou cez vodíkové väzby, čím sa zvyšuje jej fyzická stabilita.
Kľúčové funkcie
Vzhľad: biela až svetlo žltá kryštalická prášok, horká chuť;
Rozpustnosť: Pri 20 stupňoch je rozpustnosť vo vode 62 . 5g /l . Je ľahko rozpustná v etanolu, glycerolu a chloroforme a mierne rozpustná v éter.
Stabilita: citlivá na svetlo, mala by byť uložená mimo svetla . Stavový stav sa dá uložiť na 2 roky v {-20, ale stabilita stavu riešenia je výrazne znížená .
Výrobný proces a zdroje surovín
Produkcia dihydrátu chinínu hydrochloridu je založená hlavne na extrakcii a chemickej modifikácii prírodného chinínu . Kroky, zahŕňajú:
Získavanie surovín
Prírodný chinín sa extrahuje hlavne z kôry Cinchona spp . Strom Cinchona je pôvodný pre pohorie Andes v Južnej Amerike a teraz je široko vysadený v tropických oblastiach, ako sú Indonézia, India a Congo .}}}}}}}}}}}}}}}. extrakcia s ultrazvukom .
Čistenie a transformácia
Čistenie surového produktu: Nečistoty sa odstraňujú zrážaním kyselinou, rekryštalizáciou alebo chromatografickým separáciou (ako je stĺpková chromatografia silikagélu), aby sa získala vysokokvalitná chinínová báza .
Tvorba hydrochloridu: Rozpustenie chinínovej bázy v etanole alebo vode, pomaly pridávajte koncentrovanú kyselinu chlorovodíkovú do pH {{}}, premiešajte, ochladzujte a kryštalizuje, potom filtrujte, aby sa získal chinín hydrochlorid .
Príprava dihydrátu: reguláciou podmienok kryštalizácie (ako je teplota a vlhkosť), produkt sa kombinuje s kryštalickou vodou za vzniku dihydrátu .
Optimalizácia priemyselnej výroby
Technológia kontinuálnej kryštalizácie: Použitím kontinuálneho kryštalizátora na reguláciu distribúcie veľkosti častíc kryštálov sa vylepšuje uniformita produktu .
Systém obnovy rozpúšťadla: Získajte organické rozpúšťadlá, ako je etanol, na zníženie výrobných nákladov;
Online monitorovanie: Reakčný proces je monitorovaný v reálnom čase pomocou HPLC alebo UV-Vis Spectroscopy, aby sa zabezpečila kvalita produktu .
Kontrola kvality a štandardy
Výroba dihydrátu chinínu hydrochloridu musí dodržiavať prísne normy kvality, najmä vrátane:
Požiadavka
Čistota produktov farmaceutického stupňa je zvyčajne väčšia alebo rovná 98% (detegovaná pomocou HPLC) .
Control Control: Obmedzte obsah vedľajších produktov, ako je dihydrochinín, na menej alebo rovný 2%{2}}
Detekcia fyzického majetku
Bod topenia: 115-116 Stupeň (rozklad)
Obsah vlhkosti: Obsah kryštalickej vody je určený metódou Karl Fischer na zabezpečenie stability štruktúry dihydrátov .
Overovanie biologickej aktivity
Antimalariálna aktivita: Hodnoty IC₅₀ sa testujú in vitro kultúrou plazmodia (ako je Plasmodium falciparum);
Inhibičná aktivita draslíka: jeho inhibičný účinok na napätie riadené draslíkové kanály (napríklad KCA5 . 1) sa overil elektrofyziologickými experimentmi (IC₅₀ {=169 μm).
Aplikačné oblasti a požiadavky na trhu
Výroba dihydrátu chinínu hydrochloridu priamo slúži na nasledujúce polia:
Farmaceutický priemysel
Tradičné antimalariálne lieky: používané na liečbu malárie rezistentnej na chlorochín, ale postupne nahradené derivátmi artemisinínu v dôsledku vedľajších účinkov (ako je hypoglykémia a tinnitus);
Modulátory draslíka: výskum ich potenciálnej terapeutickej hodnoty v chorobách, ako je arytmia a neuroprotekcia .
Oblasť vedeckého výskumu
Študovať funkciu draslíkových kanálov ako nástrojového liečiva;
Používa sa na antivírusový výskum (napríklad inhibícia replikácie vírusu dengue) .
Dopyt po trhu
Veľkosť globálneho trhu je približne 120 miliónov dolárov (údaje z roku 2023) s ročnou mierou rastu približne 3%{3}}
Medzi hlavné spotrebiteľské krajiny patrí India, Čína a Spojené štáty americké, medzi ktorými predstavuje viac ako 40% dopytu v dôsledku vysokého výskytu malárie.
Výzvy a budúce smery
Udržateľnosť surovín
Strom Cinchona má dlhý cyklus výsadby (5 až 7 rokov) a je zraniteľný voči škodcom a chorobám . Je potrebné preskúmať syntetickú biológiu alebo techniky bunkovej kultúry, aby sa nahradila prirodzená extrakcia .}
Výrobný proces
Vypracujte kryštalizáciu bez rozpúšťadla alebo metódy syntézy katalyzovanej enzýmom na zníženie použitia organických rozpúšťadiel a emisií odpadu .
Vývoj nových aplikácií
Rozšíriť svoju aplikáciu v poliach, ako je protinádor a protizápal;
Pripravte cielené systémy doručovania integráciou nanotechnológie na zníženie vedľajších účinkov .
Populárne Tagy: chinín hydrochlorid dihydrate cas 6119-47-7, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, objem, na predaj, na predaj