Paclitaxel Powder CAS 33069-62-4

Paklitaxelový prášok(PTX) je vysoko účinný, nízkotoxický a širokospektrálny prírodný protirakovinový liek s molekulárnym vzorcom C47H51NO14 a CAS 33069-62-4. Je široko používaný pri liečbe rakoviny prsníka, rakoviny vaječníkov, niektorých typov rakoviny hlavy a krku a rakoviny pľúc klinicky. Paclitaxel, ako diterpenoidná alkaloidová zlúčenina s protirakovinovou aktivitou, pritiahol veľkú pozornosť botanikov, chemikov, farmakológov a molekulárnych biológov vďaka svojej novej a komplexnej chemickej štruktúre, rozsiahlym a významným biologickým aktivitám, novému a jedinečnému mechanizmu účinku a vzácnym prírodným zdrojom, vďaka čomu je svetovo uznávanou protirakovinovou hviezdou a zameraním výskumu v druhej polovici 20. storočia.

Relatívna molekulová hmotnosť je 853,91. Paclitaxel je biely kryštalický prášok, ktorý je bez zápachu, bez chuti a nerozpustný vo vode. Je ľahko rozpustný v organických rozpúšťadlách, ako je metanol, acetonitril, chloroform a acetón, a je takmer nerozpustný vo vode. V súčasnosti klinické formulácie používajú ako rozpúšťadlo 50:50 roztok polyoxyetylénového ricínového oleja (Cremophor EL) a bezvodého etanolu (v/v). Paklitaxel je náchylný na nešpecifickú väzbu s povrchom skla alebo plastu v roztoku, čo vedie k zníženiu koncentrácie.

Paklitaxel, známy ako chemoterapeutický liek, môže inhibovať proliferáciu rakovinových buniek vyvolaním zastavenia bunkového cyklu a vyvolaním mitotických katastrof. Ako je dobre známe, paklitaxel môže vyvolať rôzne bunkové smrti pri rakovine. Okrem indukcie mitotických katastrof počas mitózy sa ukázalo, že paklitaxel indukuje expresiu niekoľkých proapoptotických mediátorov a reguluje aktivitu antiapoptotických mediátorov.

Paklitaxel je prírodný protinádorový{0} liek extrahovaný z kôry Taxus chinensis. Od svojho objavu v roku 1962 sa stal jedným zo základných liekov v oblasti liečby rakoviny vďaka svojmu jedinečnému protirakovinovému mechanizmu a širokému klinickému použitiu. Jeho mechanizmus účinku stabilizuje štruktúru mikrotubulov, blokuje mitózu nádorových buniek a má významné terapeutické účinky na rôzne zhubné nádory.

Hlavná terapeutická oblasť: základné lieky na liečbu solídnych nádorov

 

Je to prvý chemoterapeutický liek prírodného rastlinného pôvodu schválený FDA. Jeho základné indikácie zahŕňajú tri zhubné nádory s vysokým výskytom: rakovinu vaječníkov, rakovinu prsníka a nemalobunkový karcinóm pľúc a postupne sa rozširuje na polia solídnych nádorov, ako je rakovina hlavy a krku, rakovina pažeráka a rakovina krčka maternice.

1. Rakovina vaječníkov: dvojitá úloha liečby prvej-línie a záchrany pri recidíve
Rakovina vaječníkov bola najskoršou schválenou indikáciou paklitaxelu. Klinické štúdie ukázali, že kombinácia liekov na báze platiny, ako je karboplatina, môže významne predĺžiť prežívanie bez progresie u pacientok s pokročilým karcinómom vaječníkov. Pri rakovine vaječníkov rezistentnej na platinu je miera objektívnej odpovede na monoterapiu 20 % -30 %, čo z nej robí štandardný záchranný plán pre recidivujúcich pacientov.

 

Jeho mechanizmus účinku je inhibovať depolymerizáciu mikrotubulov, blokovať cyklus delenia nádorových buniek a prejavovať selektívnu toxicitu, najmä voči rýchlo proliferujúcim nádorovým bunkám.

2. Rakovina prsníka: pokrytie celého cyklu od adjuvantnej liečby po metastatickú rakovinu
Zaberá kľúčové postavenie v liečbe rakoviny prsníka. Pri adjuvantnej liečbe rakoviny prsníka s pozitívnymi lymfatickými uzlinami môže kombinácia antracyklínových liekov (ako je doxorubicín) znížiť riziko recidívy o 50 %; V prípade metastatického karcinómu prsníka, ako lieku druhej{2}}líniovej liečby, môže byť objektívna miera remisie u pacientov rezistentných na antracyklín stále 30 % – 40 %. Inovácia jeho dávkovej formy (ako je paclitaxel viažuci albumín) ďalej zlepšila účinnosť a preukázala lepšie výhody prežitia u trojnásobne negatívnych podtypov rakoviny prsníka.

 

3. Nemalobunkový karcinóm pľúc: štandardizovaný režim kombinovanej chemoterapie
Kombinované lieky s platinou (ako je cisplatina) sú prvolíniovým -režimom chemoterapie pre nemalobunkový karcinóm pľúc (NSCLC), ktorý je vhodný najmä pre pokročilých alebo metastatických pacientov. Výskum ukázal, že tento prístup môže predĺžiť medián prežitia pacientov na 10-12 mesiacov a je účinnejší ako adenokarcinóm pri liečbe podtypov spinocelulárneho karcinómu. Inhibíciou nádorovej angiogenézy a synergickým zvyšovaním protinádorových účinkov liečivami na báze platiny sa stal dôležitou súčasťou komplexnej liečby rakoviny pľúc.

 

4. Iné solídne nádory: rozširujúce sa aplikačné hranice
Preukázala tiež terapeutické účinky v oblastiach, ako sú nádory hlavy a krku, rakovina pažeráka a rakovina krčka maternice. Napríklad pri lokálne pokročilom spinocelulárnom karcinóme hlavy a krku môže TPF režim paklitaxelu v kombinácii s cisplatinou a fluorouracilom významne zlepšiť mieru lokálnej kontroly; V chemoterapii rakoviny pažeráka sa režim DC kombinovaný s cisplatinou stal štandardnou voľbou pre pokročilých pacientov. Okrem toho prebieha aj exploračný výskum vzácnych nádorov, ako je Kaposiho sarkóm a rakovina žalúdka.

Špeciálny scenár aplikácie: Personalizovaná prax presnej medicíny

 

Aplikácia sa neobmedzuje len na tradičnú chemoterapiu, ale odráža aj praktické smerovanie presnej medicíny v špeciálnych populáciách, u pacientov s -rezistentnými liekmi a nových formulácií.

1. Liečba pre špeciálne skupiny pacientov: úprava dávky a manažment rizika
Starší pacienti: U pacientok s rakovinou vaječníkov starších ako 70 rokov môže týždenný režim monoterapie (napríklad 60 mg/m² raz týždenne) znížiť riziko útlmu kostnej drene pri zachovaní účinnosti.

Pacienti s dysfunkciou pečene: Pacienti s miernou dysfunkciou pečene potrebujú znížiť dávku o 20 % – 30 %, zatiaľ čo pacienti s ťažkou poruchou funkcie pečene by sa jej mali vyhýbať, aby sa vyhli neurotoxicite spôsobenej akumuláciou lieku.
 

 

Tehotné ženy: Má embryotoxicitu a je kontraindikovaný u tehotných a dojčiacich žien. Do 6 mesiacov po ukončení chemoterapie je potrebná prísna antikoncepcia.

2. Liečba pacientov -rezistentných na lieky: prieskum mechanizmu a optimalizácia programu
Pri rakovine vaječníkov rezistentnej na platinu môže kombinácia gemcitabínu alebo bevacizumabu prekonať niektoré mechanizmy rezistencie a zvýšiť mieru objektívnej odpovede na 40 % – 50 %. V prípade trojnásobne negatívneho karcinómu prsníka môže kombinácia imunochemoterapie s inhibítormi imunokontrolných bodov (ako je pabolizumab) významne predĺžiť obdobie prežitia bez progresie zvýšením infiltrácie T buniek.

 

3. Aplikácia nových formulácií: zlepšenie účinnosti a bezpečnosti
Paklitaxel viazaný na albumín: Kombinuje paklitaxel s albumínom prostredníctvom nanotechnológie, znižuje toxicitu súvisiacu s rozpúšťadlami, umožňuje podávanie vyšších dávok (napríklad 260 mg/m2 každé 3 týždne) a vykazuje účinnosť pri refraktérnych nádoroch, ako je rakovina pankreasu a melanóm.
Paclitaxel lipozómy: použitie technológie lipozómového enkapsulácie na zníženie distribúcie liečiv v normálnych tkanivách, minimalizovanie alergických reakcií a neurotoxicity, vhodné pre pacientov s alergiami.

Polymérne micely paclitaxelu: vytvárajú nano micely prostredníctvom polymérnych materiálov, predlžujú polčas-liečby a dosahujú dlhodobé-predĺžené uvoľňovanie. Má potenciál v udržiavacej liečbe rakoviny pľúc a rakoviny prsníka.

V roku 1979 Dr. Horwitz, molekulárny farmakológ na Einstein College of Medicine v Spojených štátoch amerických, objasnil jedinečný proti-nádorový mechanizmus paklitaxelu: paklitaxel môže spôsobiť dynamickú rovnováhu mikrotubulových proteínov a mikrotubulových dimérov, ktoré tvoria mikrotubuly, stratu, vyvolanie a podporu polymerizácie mikrotubulov, čím sa zabráni polymerizácii mikrotubulov. stabilizuje mikrotubuly a inhibuje mitózu rakovinových buniek a spúšťa apoptózu, účinne bráni proliferácii rakovinových buniek a má proti-rakovinové účinky.

 

V skutočnosti sú mikrotubulové proteíny úzko súvisiace s bunkovou mitózou takmer všeobecne prítomné vo všetkých eukaryotických bunkách a môžu sa reverzibilne agregovať do mikrotubulov, ktoré sú potrebné na separáciu chromozómov. Mikrotubuly sú súčasťou cytoskeletu, ktorý je distribuovaný v cytoplazme buniek. Má dynamické vlastnosti agregácie a disociácie a hrá dôležitú úlohu pri udržiavaní bunkovej morfológie, bunkového delenia, prenosu signálu a transportu látok. Mikrotubuly udržujú štruktúru buniek a tvoria cytoskelet spolu s mikrofilamentami a intermediárnymi vláknami.

 

Tvoria tiež vnútornú štruktúru mihalníc a bičíkov, poskytujú platformu pre intracelulárny transport a podieľajú sa na rôznych bunkových procesoch, vrátane pohybu sekrečných vezikúl, organel a intracelulárnych látok. Okrem toho sa podieľajú aj na delení buniek (mitóza a meióza), vrátane tvorby vretien a oddeľovania eukaryotických chromozómov. Po mitóze sa tieto mikrotubuly opäť disociujú na proteíny mikrotubulov. Krátky rozpad mikrotubulov v tvare imitácie kladiva môže prednostne zabiť abnormálne sa deliace bunky.

 

Niektoré dôležité proti{0}}rakovinové lieky, ako je kolchicín, vinblastín, vinkristín atď., majú proti-nádorové účinky tým, že zabraňujú preprogramovaniu proteínov mikrotubulov. Na rozdiel od antimitotických protinádorových liekov bol paklitaxel prvým liekom, o ktorom sa zistilo, že interaguje s mikrotubulovými proteínovými agregátmi a stabilizuje ich tesnou väzbou na mikrotubuly. Zistilo sa tiež, že má dobré účinky na rôzne bunky solídnych nádorov. Tento nový objav prilákal viac biológov, aby používali paklitaxel ako biomedicínsky výskumný nástroj, skúmali neznáme oblasti bunkovej aktivity a objavovali nové metódy proti-rakovinových liekov.

 

Paklitaxelový prášokje prirodzený sekundárny metabolit oddelený a čistený z kôry nahosemennej rastliny Taxus chinensis, u ktorého bolo klinicky overené, že má dobré proti{0}}nádorové účinky, najmä na rakovinu vaječníkov, maternice a prsníka s vysokou mierou výskytu rakoviny. Paklitaxel je v posledných rokoch najpopulárnejším protirakovinovým liekom na medzinárodnom trhu a je považovaný za jeden z najúčinnejších protirakovinových liekov pre ľudí v nasledujúcich 20 rokoch.
V posledných rokoch zaznamenala populácia a výskyt rakoviny na Zemi explozívny rast a výrazne sa zvýšil aj dopyt po paclitaxeli. Paklitaxel potrebný na klinický a vedecký výskum sa získava hlavne priamo z tisu čínskeho. Vzhľadom na relatívne nízky obsah paclitaxelu v rastlinnom tele (iba 0,069 % sa považuje za najvyšší obsah v kôre tisu čínskeho) môže približne 13,6 kg kôry vyprodukovať 1 g paclitaxelu. Liečba pacienta s rakovinou vaječníkov si vyžaduje 3-12 stromov tisu červeného, ​​ktoré majú viac ako sto rokov, čo viedlo k veľkej ťažbe tisu čínskeho, čo spôsobilo, že tento vzácny druh stromu je na pokraji vyhynutia. Okrem toho sú zdroje Taxusu veľmi vzácne a rast rastlín Taxus je pomalý, čo predstavuje veľké ťažkosti pre ďalší vývoj a využitie paclitaxelu.
Biosyntetická dráha paklitaxelu bola do značnej miery objasnená, pozostáva z približne 20 enzymatických krokov od bežného diterpenoidného prekurzora kumaríndifosfátu k samotnému paklitaxelu. Tento komplexný proces možno rozdeliť do troch častí: zdroj a tvorba taxánového jadra, modifikácia kostry taxánového jadra, syntéza bočných reťazcov ß - fenylpropanoidu CoA a zostavenie paklitaxelu. Hoci chemická syntéza bola dokončená, nemá priemyselný význam kvôli prísnym požiadavkám, nízkym výťažkom a vysokým finančným prostriedkom. Polosyntetická metóda paclitaxelu je v súčasnosti relatívne vyspelá a považuje sa za účinný spôsob rozšírenia zdrojov paclitaxelu popri umelom pestovaní. Semisyntetická metóda môže maximalizovať využitie rastlinných zdrojov, ale zásadne sa nelíši od priamej extrakcie paclitaxelu, ktorá si vyžaduje konzumáciu veľkého množstva stromov Taxus a stále nedokáže zásadne vyriešiť problém nedostatku rastlín. Je zrejmé, že extrakcia paclitaxelu z tkanív rastlín Taxus chinensis je značne obmedzená a hľadanie nových spôsobov získania paclitaxelu má veľký význam.

Paklitaxel viazaný na albumín je románpaklitaxelový prášokformulácia, ktorá bola aplikovaná pri liečbe rôznych solídnych nádorov. Tento liek má silný protinádorový{1}účinok a v súčasnosti sa používa pri liečbe rakoviny vaječníkov, prsníka, pankreasu a iných ochorení. Má však závažnú neurotoxicitu a môže spôsobiť periférnu neuropatiu. Pacienti často prejavujú necitlivosť a pálivú bolesť v rukách a nohách, čo môže v závažných prípadoch viesť k prerušeniu liečby. Doteraz neexistovala účinná metóda prevencie a liečby.

Populárne Tagy: paclitaxel powder cas 33069-62-4, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj