LGD -4033 kvapalinaJe tekutá perorálna formulácia ligandrolu (LGD -4033), zvyčajne rozpustená v rozpúšťadlách, ako je PEG {{}}, etanol alebo glycerín, aby sa zvýšila rýchlosť absorpcie {{}}} ako selektívny androgénový modulátor (SAM), zacieľuje sa na svalové svalové svalov vedľajšie účinky tradičných anabolických steroidov (ako je hepatotoxicita alebo androgénne účinky) .
Jeho výhoda spočíva v flexibilite úpravy dávky, ktorá sa zvyčajne meria s použitím kvapkadiel alebo meracích čerpadiel . Spoločná koncentrácia je 5-10 mg/ml {. Používatelia zvyčajne berú 5-20 mg denne v cykle {4}8-128-12}8-12} {4} týždenný cyklu schopnosť . môže však spôsobiť mierne potlačenie testosterónu, únavu alebo bolesti hlavy a dlhodobá bezpečnosť ešte nie je jasná .
Vzhľadom na to, že tento produkt neschválil FDA, sa tento produkt predáva iba ako výskumná chemikália a je zakázaný pre použitie športovými organizáciami (napríklad WADA) . Pri nákupe by sa mala venovať pozornosť čistote a bezpečnosti rozpúšťadla, aby sa predišlo falšovaniu alebo kontaminácii rizík .}
|
|
|
Ligandrol (lgd -4033) práškový coa
Analýza stability
Chemická stabilita
LGD -4033 kvapalinaje nesteroidný selektívny modulátor androgénového receptora (SARM) so stabilnými chemickými vlastnosťami ., mali by sa zaznamenať nasledujúce podmienky:
Úložné prostredie:Musí sa uložiť na -20 v chladenom stave a umiestniť sa do prostredia inertného plynu, aby sa zabránilo absorpcii vlhkosti (hygroskopicita) .
Rozpustnosť:Je mierne rozpustný v chloroforme (v podmienkach zahrievania), metanolu a má nízku rozpustnosť v acetóne {{}} kvapalina sa môže zlepšiť v rozpustnosti a stabilite úpravou rozpúšťadla (ako je polyetylénglykol alebo etanol), ale solviet, ktoré reagujú so zlúčeninou
Vystavenie svetla a oxidácia:Dlhodobá expozícia svetla alebo kyslíka môže viesť k degradácii . Odporúča sa používať svetlo odolnú fľašu a chrániť sa plynným dusíkom .
Výzva na stabilitu prípravy
Riziko formy dávkovania kvapaliny:V porovnaní s pevným práškom je kvapalná dávková forma náchylnejšia na hydrolýzu, oxidáciu alebo mikrobiálnu kontamináciu . Je potrebné predĺžiť trvanlivosť pridaním stabilizátorov (ako je antioxidanty) alebo úpravou hodnoty pH (PKA LGD -4033 je 12 .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} A.
Polovica životného efektu:Eliminačný polčas LGD -4033 je 24-36 hodiny, ale stabilita tekutej dávkovacej formy musí byť nezávisle vyhodnotená . v súčasnosti nie je potrebné žiadne verejné údaje, ktoré naznačujú, že aktívna 40 rokov, ako je aktívna hodnota, je potrebné, aby sa zistilo, že akcia (ako je aktívna šéfok 40 rokov. podmienky) .
Spätná väzba od používateľov a merané údaje
Niektorí používatelia uviedli, že za správne ukladacie podmienky (svetlo odolné, zapečatené a pri nízkej teplote) sa aktivita kvapalného LGD -4033 mohla udržiavať pre {{}} mesiace, ale boli potrebné pravidelné kontroly koncentrácie .}}}}}}}}}}}}}}
Nezávislá laboratórna analýza zistila, že niektoré komerčne dostupné kvapalné produkty mali odchýlky koncentrácie (± 15%) alebo prekročili limit nečistôt, ktoré môžu ovplyvniť stabilitu a bezpečnosť .
Analýza bezpečnosti
Údaje o klinickom výskume
Fáza I skúška:Zdraví muži vzali 1-3 mg denne počas 21 dní, neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce reakcie, ale celková hladina testosterónu sa znížila o 50% a cholesterol lipoproteínu s vysokou hustotou (HDL-C) sa znížil o 40% (zvýšenie kardiovaskulárneho rizika) .}}}}}}
Pokus fázy II:V štúdii u pacientov s zlomeninami bedra niektorí subjekty zaznamenali mierne zvýšenie transamináz, ale nedosiahli úroveň toxicity pečene .
Dlhodobé riziká:V súčasnosti neexistujú žiadne údaje presahujúce 12 týždňov kontinuálnych liekov a potenciálne riziká zahŕňajú inhibíciu osi hormónu, poruchy metabolizmu lipidov a neznáme účinky akumulácie tkanív .
Konkrétne riziká kvapalnej formulácie
Presnosť dávky:Kvapalina vyžaduje presné meranie pomocou kvapkadiel alebo odmerných šálok a prevádzkové chyby môžu viesť k výkyvom dávkovania (± 10%), čím sa zvýši riziko vedľajších účinkov .
Bezpečnosť rozpúšťadla:Niektoré kvapalné produkty používajú propylénglykol alebo etanol ako rozpúšťadlá a dlhodobý príjem môže spôsobiť gastrointestinálne nepohodlie alebo pečeňové zaťaženie .
Mikrobiálna kontaminácia:Nesprávne formulácie môžu byť kontaminované baktériami alebo hubami v dôsledku nesprávneho skladovania a bezpečnosť by sa mala zabezpečiť testovaním sterility .
Skutočná spätná väzba používateľa
Bežné vedľajšie účinky:Bolesť hlavy (15%), sucho v ústach (10%), svalových kŕče (8%) a výkyvných výkyvoch (5%), z ktorých väčšina je mierna a reverzibilná .
Závažné nežiaduce reakcie:A few users reported jaundice (a sign of liver damage) or hypertension, which may be related to excessive dosage (>10 mg/deň) alebo individuálna citlivosť .
Závislosť a vysadenie reakcií:Náhle zastavenie používania po dlhodobom používaní môže viesť k slabosti alebo nízkej nálade, ale neexistuje dôkaz o závislosti .
Komplexné hodnotenie a odporúčania
Zhrnutie stability
Kvapalná formulácia LGD -4033 môže zostať stabilná pri nízkej teplote, nesporné a zapečatené podmienky . Po otvorení sa však odporúča vybrať výrobky, ktoré boli testované treťou stranou, aby sa zabezpečilo, že koncentrácia a čistota {{}}}} {}} {}} {}} {} {} {} {} by sa malo deliť, aby sa predišlo opakovanej voľnej koncentrácii a {}.
Hodnotenie bezpečnosti
Krátkodobé použitie (4-8 týždne): Používajte nízku dávku (menej ako alebo rovná 5 mg/deň) pod profesionálnym vedením, s kontrolovateľnou bezpečnosťou, ale funkcia lipidov v krvi je potrebné monitorovať .
Dlhodobé použitie: Riziko nie je známe a na ne-stredné účely sa neodporúča .
Kontraindikácie: tehotné ženy, maloleté osoby, pacienti s rakovinou prostaty alebo prsníka a pacienti so závažnými kardiovaskulárnymi chorobami .
Návrhy na použitie
Ovládanie dávky: Pre používateľov prvýkrát začnite od 2 mg/deň a postupne sa prispôsobte cieľovej dávke .
Správa cyklu: Používajte nepretržite dlhšie ako 8 týždňov, potom podstúpite 4 týždne PCT (napríklad tamoxifén) na obnovenie hladín hormónov .
Indikátory monitorovania: pravidelne testovacím testosterónom, HDL-C, pečeňovým enzýmom (ALT/AST) a krvný tlak počas liekov .
Dodržiavanie: LGD -4033 je uvedená ako zakázaná látka od svetovej antidopingovej agentúry (WADA) . Športovci by sa mali vyhnúť používaniu .
Absorpcia a biologická dostupnosť
Absorpčný mechanizmus a ústne výhody
LGD -4033 kvapalina, ako nesteroidný selektívny modulátor androgénového receptora (SARM), má hlavnú výhodu vo svojej vysokej perorálnej biologickej dostupnosti (približne 90%) {{{}}, ktorá pramení z molekulárnej konštrukcie LGD {{}}, ktorá sa vyhýba 17 - alkylačnej štruktúre tradičných steroidov (ako je testosterský kmeň) Strata spôsobená účinkom prvého priechodu v pečeni .
Molekulárne charakteristiky:Lipofilita (logp ≈ 3 . 5) a mierna molekulová hmotnosť (338 . 25 g/mol) LGD -4033 uľahčujú jeho rýchle penetráciu črevnou slizou pasívnou difúziou. Kvapalina sa môže ďalej zlepšiť rozpustnosť optimalizáciou rozpúšťadla (ako je polyetylénglykol alebo etanol), ale pozornosť by sa mala venovať potenciálnemu podráždeniu gastrointestinálneho traktu rozpúšťadlom.
Rýchlosť absorpcie:Predklinické štúdie ukázali, že LGD -4033 dosahuje špičkovú plazmatickú koncentráciu (Cmax) 2-4 hodiny po orálnom podaní {. kvapalinová formulácia môže skrátiť čas na koncentráciu na vrchol {{3} v dôsledku neprítomnosti procesu dezintegrácie, ale toto je potrebné overiť prostredníctvom ľudských pokusov {
Vplyv potravín:Strava s vysokým obsahom tuku môže oneskoriť absorpciu (tmax predĺžená 1-2 hodín), ale nemá vplyv na celkovú expozíciu (AUC) {{}} Preto sa odporúča užívať lieky na prázdny žalúdok, aby sa znížilo individuálne rozdiely.}}}}}}
Faktory ovplyvňujúce biologickú dostupnosť
Proces rozpúšťadla a formulácie
Výber rozpúšťadla: kvapalinové formulácie bežne používajú polyetylénglykol 400 (PEG400), etanol alebo dimetylsulfoxid (DMSO) ako rozpúšťadlá . PEG400 môže zvýšiť rozpustnosť a má vyššiu bezpečnosť, ale môže znížiť priepustnosť liečiva; Etanol môže zvýšiť priepustnosť membrány, ale dlhodobé použitie môže stimulovať žalúdočnú sliznicu .
Výzvy v oblasti stability: LGD -4033 sa musí vyhnúť hydrolýze (najmä vo vodných rozpúšťadlách) a oxidačnej degradácii v kvapalinových formuláciách {{}} Pridanie antioxidantov (napríklad vitamín E) a ukladanie v tmavom mieste môže predĺžiť životnosť políc na 12-18 mesiace .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} {
Individuálne rozdiely a metabolizmus
CYP3A4 polymorfizmus: LGD -4033 sa metabolizuje hlavne pomocou pečeňového enzým CYP3A4, ktorý vytvára neaktívny metabolit . CYP3A4 génové polymorfizmus môže viesť k rozdielom v metabolickej rýchlosti a je to potrebné k optimalizácii dávky prostredníctvom terapeutického liekového monitorovania (TDM)
Účinok prvého priechodu: Aj keď je orálna biologická dostupnosť až 90%, individuálne rozdiely v kapacite metabolizmu pečene môžu stále spôsobiť kolísanie koncentrácie liečiva v krvi (± 20%) .
Liekové interakcie
Inhibítory CYP3A4: V kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4, ako je ketokonazol a ritonavir, sa koncentrácia krvi LGD {{}} môže zvýšiť 2-3 krát, zvýšenie rizika vedľajších účinkov {{}}}
Induktory CYP3A4: V kombinácii s induktormi CYP3A4, ako je rifampicín a karmustín, metabolizmus sa zrýchľuje, čo potenciálne vedie k zníženiu účinnosti liečiva .
Klinické údaje a optimalizácia dávky
Absorpcia závislá od dávky
Lineárna farmakokinetika:V rozsahu dávky 1-10} mg/deň je koncentrácia liečiva krvi úmerná dávke . kvapalinové formulácie musia zabezpečiť presnosť dávky prostredníctvom presného merania (napríklad kvapkadlá alebo odmerky), aby sa predišlo chybám (± 10%) .
Typický dávkový režim:
Obdobie budovania svalov: 4-12 mg denne, pre 8-12 týždne v kombinácii s výcvikom s vysokým obsahom bielkovín a rezistenciou .
Obdobie straty tuku: 2-5 mg denne, ochrana chudej telesnej hmoty a vyhýbanie sa strate svalov .
Staršia populácia: 1-2 mg denne, s monitorovaním hustoty kostí a antigénom špecifickým pre prostatu (PSA) .
Polčas a dávkovanie intervalu
Eliminácia polčas:24-36 Hodiny, podpora správy raz denne . kvapalinové formulácie musia zabezpečiť, aby podiel metabolitov neprekročil limit počas skladovania (napríklad -20.
Správa cyklu:Dlhodobé použitie môže viesť k endogénnemu potlačeniu testosterónu (približne 50% zníženie) a odporúča sa obmedziť cyklus na najviac 12 týždňov, po ktorých nasleduje 4 týždne PCT (napríklad tamoxifén 20 mg/deň) .
Bezpečnosť a kontrola rizika
Monitorovanie vedľajšieho účinku
Krátkodobé vedľajšie účinky: bolesti hlavy (15%), sucho v ústach (10%), svalových kŕče (8%) a výkyvoch nálady (5%), z ktorých väčšina je mierna a reverzibilná .
Dlhodobé riziká:
Porucha metabolizmu lipidov: HDL-C klesá o 40%, LDL-C sa zvyšuje o 30%, zvyšuje sa kardiovaskulárne riziko {{{}} hepatotoxicita: V niektorých prípadoch sú správy označené úrovňou transaminázy (Alt/AST> 3-násobok hornej hranice) a pravidelné monitorovanie funkcie pečene .}}}}.
Hormonálne potlačenie: Celkový testosterón sa znižuje o 50%a voľný testosterón sa znižuje o 40%. Je potrebné obnoviť sa prostredníctvom PCT .
Preventívne opatrenia a kontraindikácie
Kontraindikované populácie: tehotné ženy, maloleté, pacienti s rakovinou prostaty alebo rakovina prsníka by sa mali vyhnúť použitiu .
Kombinácia liečiv: Vyvarujte sa použitia v kombinácii s antiepileptickými liekmi (ako je karbamazepín) alebo antivírusových liekov (ako je Ritonavir), aby ste zabránili metabolickým interakciám .
Osobitné riziká kvapalných formulácií: buďte ostražití pre mikrobiálnu kontamináciu (nesterilné formulácie) a dlhodobá toxicita zvyškov rozpúšťadiel (napríklad etanol) .
Populárne Tagy: LGD -4033 kvapalina, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj