Lesklý prášok, jadrovou zložkou lettrozolu, chemickým názvom je 1- [bis (4-kyanofenyl) metyl] -1,2,4-triazol, biely alebo takmer biely kryštalický prášok, ktorý je ľahko rozpustný vo vode za vzniku trofiamidového roztoku. Jedná sa o inhibítor nesteroidnej estrogénovej syntázy, ktorý sa javí ako biela kryštalická tuhá látka. Molekulárny vzorec je C17H11N5 a zodpovedajúca molekulová hmotnosť je 285,3 g/mol. V čistom stave nie je jasná hodnota pH, pretože nie je rozpustná vo vode. Vo farmaceutických formuláciách môže byť pH ovplyvnené inými komponentmi. Je to horľavá látka, ktorá môže horieť pod otvorenými plameňmi a produkuje oxid uhličitý, vodu a organické plyny. Je to nová generácia aromatázových inhibítorov a syntetický derivát benzotriazolu. Letrozol inhibuje aromatázu a znižuje hladiny estrogénu, čím sa eliminuje stimulačný účinok estrogénu na rast nádoru a aplikuje endokrinnú terapiu na rakovinu prsníka.
|
Chemický vzorec |
C17H11N5 |
|
Presná hmota |
258 |
|
Molekulová hmotnosť |
258 |
|
m/z |
285, m/z: 285 (100.0%), 286 (18.4%), 286 (1.8%), 287 (1.6%) |
|
Elementárna analýza |
C, 71.57; H, 3.89; N, 24.55 |
|
|
|
|
Bod topenia 181 - 183 stupňov C, bod varu 563,5 ± 60,0 stupňa (predpovedané), hustota 1,21 ± 0,1 g / cm3 (predpovedané), podmienky skladovania 2 {-} 8 stupňov C, Biela) Biela na vypnutie - biela, nebezpečný znak XI, Kód kategórie rizika 36/37/38, bezpečnostné pokyny 26-36, WGK Nemecko 3, RTECS DI4957000, InchikeyhpjkCiuczwxjdr-uhfffaysa-n.
Lesklý prášok, tiež známy ako 1 [bis (4-kyanofenyl) metyl] -1,2,4-triazol, je umelo syntetizovaný derivát trityltriazolu a patrí do triedy inhibítorov nesteroidných aromatázy. Vyvinula ju švajčiarska spoločnosť CIBA a prvýkrát sa začala vo Veľkej Británii v roku 1996 a v USA v roku 1997 a bola certifikovaná Úradom pre potraviny a liečivá USA (FDA). Letrozol inhibuje aktivitu aromatázy, blokuje konverziu androstenézie a testosterónu na estrogén, čím ovplyvňuje biosyntézu estrogénu a znižuje hladiny estrogénu v tele.
Hlavný účel
1. Protitumorový efekt
Letrozol sa široko používa v oblasti nádoru anti -, najmä pri liečbe rakoviny prsníka. Rakovina prsníka je jedným z najbežnejších malígnych nádorov u žien. Endokrinná terapia je dôležitou súčasťou komplexnej liečby rakoviny prsníka. Ako inhibítor aromatázy lettrozol znižuje hladiny estrogénu inhibíciou aromatázy, čím sa eliminuje stimulačný účinok estrogénu na rast nádoru. Výskum ukázal, že dve - tretís nádorov prsníka u postmenopauzálnych žien sú pozitívne k estrogénovému receptorovi a letrezol má významný terapeutický účinok na tieto nádory pozitívne k estrogénovej receptorovej receptore. Preto sa Letrozol široko používa pri endokrinnej terapii rakoviny prsníka, najmä u postmenopauzálnych žien.
Okrem rakoviny prsníka sa Letrozol používa aj na liečbu iných chorôb závislých od estrogénu, ako je endometrióza, hysteromyóm, rakovina endometria a nádory vaječníkov. Výskyt a vývoj týchto chorôb úzko súvisia s hladinami estrogénu a Letrozol môže inhibovať progresiu týchto chorôb znížením hladín estrogénu.
2. Indukčný účinok ovulácie
Letrozol má tiež dôležité aplikácie v oblasti reprodukcie asistovanej. Môže zmierniť negatívnu reguláciu estrogénu na osi hypotalamu hypofýzy a podporovať ovuláciu vaječníkov. Pri poruchách ovulácie, ako je syndróm polycystických vaječníkov (PCOS), sa môže letrezol použiť ako prvý - linkový liek na indukciu ovulácie. Výskum ukázal, že Letrozol môže významne zlepšiť ovuláciu u pacientov s PCOS, zvýšiť mieru klinického tehotenstva a životnú mieru pôrodnosti. Lettrozol môže navyše podporovať tvorbu mužských spermie a má určitý terapeutický účinok na mužskú neplodnosť.
Príklady aplikácií
Aplikácia letrozolu pri liečbe rakoviny prsníka bola všeobecne rozpoznávaná. Štúdia o postmenopauzálnych ženách s rakovinou prsníka ukázala, že Letrozol významne predĺžil prežitie bez progresie (PFS) a celkové prežitie (OS) pacientov v porovnaní s placebom. Lettrozol môže navyše znížiť riziko recidívy nádoru a metastáz a zlepšiť kvalitu života pacientov.
V praxi sa Letrozol zvyčajne používa ako prvé - liečivo s endokrinnou terapiou pre postmenopauzálne ženy s pacientmi s rakovinou prsníka pozitívneho na estrogén. U pacientov po neoadjuvantnej chemoterapii sa môže Letrozol použiť aj ako liek na adjuvantnú liečbu na zníženie rizika recidívy a metastáz.
2. Liečba endometriózy
Lesklý prášokje bežné gynekologické ochorenie, ktoré úzko súvisí s hladinami estrogénu. Letrozol môže inhibovať rast a proliferáciu ektopického endometriu znížením hladín estrogénu, čím sa u pacientov zmierňuje príznaky. Štúdia o pacientoch s endometriózou ukázala, že Letrozol môže významne zmierniť ich bolesť a nepohodlie a zlepšiť ich kvalitu života.
V praktických aplikáciách sa Letrozol bežne používa ako dlhý - terapeutický liek pre pacientov s endometriózou na kontrolu progresie ochorenia a zmiernenie symptómov. U pacientov so závažnými symptómami sa môže Letrozol kombinovať aj s chirurgickým zákrokom, aby sa zlepšila účinnosť liečby.
Fibroidy maternice sú bežným benígnym nádorom a ich výskyt úzko súvisí s hladinami estrogénu. Letrozol môže inhibovať rast a proliferáciu fibroidov znížením hladín estrogénu. Štúdia o pacientoch s maternicovým fibroidom ukázala, že Letrozol môže významne znížiť objem fibroidov a zmierniť príznaky pacientov.
V praktických aplikáciách sa Letrozol zvyčajne používa ako konzervatívna liečba u pacientov s maternicami, najmä u pacientov s miernymi symptómami alebo pre tých, ktorí nie sú ochotní podstúpiť chirurgickú liečbu. Dlhodobé používanie letrozolu môže kontrolovať rast fibroidov, zmierniť príznaky a zlepšiť kvalitu života pacientov.
4. Indukčná terapia ovulácie
Aplikácia letrozolu pri ovulačnej indukčnej terapii bola všeobecne rozpoznávaná. Najmä u pacientov s poruchami ovulácie, ako je PCOS, môže byť použitý ako preferovaný liek na vyvolanie ovulácie. Štúdia u pacientov s PCOS ukázala, že v porovnaní s klomifénom má Letrozol výhody pri zlepšovaní ovulácie, zvyšovania miery klinického tehotenstva a životnej miery pôrodnosti.
V praktických aplikáciách sa Letrozol bežne používa ako prvé - indukčná liečba ovulácie línie u pacientov s PCOS. Monitorovaním vývoja a ovulácie folikulov, úpravou dávkovania a režimu letrozólu na dosiahnutie najlepšieho účinku indukcie ovulácie. U pacientov s neplodnosťou mužov môže Letrozol tiež podporovať tvorbu spermií a zlepšiť parametre spermy.
Okrem vyššie uvedených aplikácií sa Letrozol používa aj na liečbu iných chorôb závislých od estrogénu, ako sú napríklad nádory vaječníkov a vývoj mužov prsníka. Okrem toho sa môže Letrozol použiť aj na liečbu pacientov s kostnými metastázami z rakoviny prsníka. Znížením hladiny estrogénu môže Letrozol inhibovať rast a proliferáciu kostných metastáz.
Sme dodávateľom prášku sodíkového letrezóla.
Poznámka: Bloom Tech (od roku 2008), dosiahnite chem - Tech je naša dcérska spoločnosť nás.
LETROZOL je inhibítor nesturoidnej estrogénovej syntázy, ktorý sa bežne používa pri liečbe rakoviny prsníka. Nasledujú opisy niekoľkých metód syntézy pre Letrozol:
Kroky syntézy:
Použitie etyléndiamínu ako východiskového materiálu, n, n - dimetylamino - n {{}}} (1H Formylpyrol - 2 {{}} acetamid sa získa acylačnou reakciou s 4,4 ' - dimetymyminodiPhetie (4,4' ' dimetylaminodifenyléter).
C3H9N +4, 4 '- dimetylaminodiphenylmetán (alebo 4,4' - dimetylaminodiphenyléter) → n, n {{{6} dimetylamino - n - (1HLIMPYLI-YL)
Reagujte na vyššie uvedený produkt s hypochloritom sodným za alkalických podmienok, aby ste vytvorili n, n - dimetylamino - n - (1H metylpyrrol-2-yl) kyselina octová.
N. n - dimetylamino - n - (1H formylpyrol - 2 - yl) acetamid + cnao → n - dimetylamino-n-(1H metylpyrro-2-y)
Reagujte na produkt z predchádzajúceho kroku s p - toluenesulfonylchloridom, aby ste vytvorili prekurzorovú zlúčeninu letrozolu.
N. n - dimetylamino - n - (1H metylpyrrol-2-yl) kyselina octová + C7H7Clo2S → Lettrozol prekurzorová zlúčenina
Deprotekciou prekurzorovej zlúčeniny pod účinkom redukčného činidla sa generuje letrozol.
Lettrozol prekurzorový zlúčenina+redukčné činidlo → C17H11N5
Metóda enzymatickej syntézy letrozolu zvyčajne používa enzýmy ako katalyzátory, ktoré sa syntetizujú prostredníctvom špecifických konverzných krokov substrátu. Nasledujú stručné kroky a zodpovedajúce chemické rovnice pre enzymatickú syntézu letrozolu:
Substrát+enzým → C17H11N5+vedľajšie produkty
- substrát: Vyberte špecifické suroviny, ako sú vhodné aromatické zlúčeniny alebo organické syntézy.
- enzýmový katalyzátor: Vyberte vhodný enzým, ako je CYP19A1 (aromatázia).
- Teplota: Určte vhodnú reakčnú teplotu, ktorá zvyčajne pracuje v rozsahu enzýmovej aktivity.
- Hodnota pH: Upravte hodnotu pH reakčného systému, aby ste zaistili, že enzým katalyzuje v rozsahu optimálnej aktivity.
- Krok konverzie enzýmovej katalyzovanej substrátu na letrozol môže obsahovať viacero medziproduktov alebo zúčastnených substrátov.
- Ovládajte reakčný čas a koncentráciu reaktantu, aby ste dosiahli vysoký výťažok a výťažok.
- Oddeľte a čistí cieľový produkt z reakčnej zmesi pomocou vhodných separačných a čistiacich techník, ako je extrakcia rozpúšťadla, stĺpková chromatografia atď.
Budúce vyhliadky
● Výskum nových indikácií
Prebiehajúci výskum skúma potenciál prášku Letrozolu pri liečbe iných typov rakoviny. Niektoré štúdie skúmajú jeho použitie pri rakovine endometria, rakovine vaječníkov a rakovine prostaty, kde aj regulácia hormónov zohráva rozhodujúcu úlohu. Ak je úspešný, LEtrozol by mohol rozšíriť svoje terapeutické aplikácie a mať úžitok z širšieho rozsahu pacientov s rakovinou.
● Vývoj vylepšených formulácií
Vedci tiež pracujú na vývoji vylepšených formulácií letrozolu, aby sa zvýšila jeho biologická dostupnosť a znížila vedľajšie účinky. Napríklad formulácie nano - alebo trvalé - formulácie uvoľňovania by mohli potenciálne zlepšiť dodávanie liečiva do cieľových tkanív a znížiť frekvenciu dávkovania. To by mohlo viesť k lepšiemu dodržiavaniu predpisov pacienta a zlepšeniu výsledkov liečby.
Letrozolový prášok je cenná farmaceutická zlúčenina s významnými lekárskymi aplikáciami, najmä pri liečbe rakoviny prsníka a liečbe neplodnosti. Jeho jedinečné chemické vlastnosti a mechanizmus účinku z neho robia účinný inhibítor aromatázy. Rovnako ako všetky lieky je však spojené s vedľajšími účinkami a vyžaduje si dôkladné zváženie v špeciálnych populáciách. Výrobný proces prášku Letrozolu je zložitý a vyžaduje prísnu kontrolu kvality, aby sa zabezpečilo výrobu kvalitného produktu vysokého -. Vďaka prebiehajúcemu výskumu má spoločnosť Letrozole potenciál rozšíriť svoje terapeutické indikácie a zlepšiť svoje formulácie a v budúcnosti ponúka novú nádej pre pacientov.
Populárne Tagy: Letrozol Powder CAS 112809-51-5, Dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj