Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov everolimus cas 159351-69-6 v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnom hromadnom vysokokvalitnom everolimus cas 159351-69-6 na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.

Everolimus, tiež známy ako RAD001, je derivát rapamycínu (sirolimus) a patrí do triedy makrolidových imunosupresív. Zvyčajne existuje vo forme bieleho alebo takmer bieleho až takmer bieleho prášku a niekedy sa môže objaviť aj mierne žltý alebo svetložltý. Čistota tohto prášku je všeobecne kontrolovaná medzi 98,0 % a 102,0 %, pričom obsah jednej nečistoty nepresahuje 0,5 % a celkový obsah nečistôt nepresahuje 1 %. Ktorý je rozpustný v dimetylsulfoxide (DMSO) a etanole, s rozpustnosťou do 100 mg/ml. Zároveň je rozpustný aj v chloroforme, ale jeho rozpustnosť vo vode je nízka, len málo rozpustná. V klinickej praxi sa používa najmä na prevenciu rejekčných reakcií po transplantácii obličky a transplantácii srdca. Mechanizmus jeho účinku zahŕňa najmä potlačenie imunity, proti-nádorový účinok, antivírusový účinok a účinok na ochranu ciev. Často sa používa v kombinácii s inými imunosupresívami, ako je cyklosporín na zníženie toxicity. V súčasnosti schválený obchodný názov (2010) je Certican Používa sa na prevenciu odmietnutia orgánu u pacientov po transplantácii srdca a obličky. Certican bol prvýkrát schválený v Európe v roku 2003 av súčasnosti je dostupný vo viac ako 60 krajinách (2010).

Everolimussa môže viazať na intracelulárny proteín FKBP12 za vzniku inhibičného komplexu mTORC1, ktorý môže inhibovať aktivitu mTOR. Inhibícia signálnej dráhy mTOR môže viesť k zníženej aktivite regulátora transkripcie S6 ribozomálnej proteínkinázy (S6K1) a eukaryotického biologického elongačného faktora 4E viažuceho proteín (4E-BP), čím dochádza k interferencii s transláciou a syntézou príbuzných proteínov, ako je bunkový cyklus, angiogenéza a glykolýza. Okrem toho má tiež určité protinádorové účinky a môže inhibovať glykolýzu pevných nádorov in vivo a in vitro.

Hoci sa jeho hlavné aplikácie zameriavajú na protinádorové{0}}aplikácie a prevenciu odmietnutia transplantovaných orgánov, vedci stále skúmajú jeho potenciálne využitie v iných oblastiach. Niektoré štúdie napríklad naznačujú, že môže mať antivírusové a cievne ochranné účinky, no tieto použitia sú stále v štádiu výskumu a v klinickej praxi sa zatiaľ veľmi nepoužívajú.

Aktivácia cieľovej molekuly rapamycínu (mTOR) podporuje proliferáciu a prežitie nádorových buniek a môže tiež indukovať signalizáciu angiogénnej dráhy v endotelových bunkách. Produkt väzby rapamycínu na intracelulárne proteíny, FK506-väzbový proteín 12 (FKBP12), tvorí proteínový-komplex liečiva, ktorý inhibuje aktivitu mTOR kinázy. Rapamycín má tiež imunosupresívne, antifungálne, antivírusové, vaskulárne ochranné a protinádorové aktivity, ale jeho hlavnou aplikáciou je imunosupresívny účinok. V roku 1999 bol schválený americkou FDA na antirejekčnú liečbu transplantácie orgánov. Bolo syntetizovaných mnoho derivátov rapamycínu, hlavne za účelom zlepšenia jeho liečivých vlastností. Tieto snahy tiež viedli k objavu a výskumu temsirolimu, ktorý sa používa intravenózne na liečbu rakoviny obličiek a ktorý sa používa perorálne. V roku 2003 bol schválený v Európe na liečbu odmietnutia po transplantácii orgánov a bol uvedený na trh pod obchodným názvom Certican.

Sunitinib aj sorafenib sú orálne viac{0}}cieľové inhibítory tyrozínkinázy, ktoré zohrávajú kľúčovú úlohu pri liečbe rakoviny.

sunitinib(známy aj ako Sutent) je vyvinutý spoločnosťou Pfizer. Bol schválený US Food and Drug Administration (FDA) v januári 2006 a Európskou liekovou agentúrou (EMEA) v januári 2007. Sunitinib sa primárne používa na liečbu gastrointestinálnych stromálnych tumorov (GIST) a pokročilých karcinómov obličkových buniek. Ako malá molekula inhibuje viaceré receptorové tyrozínkinázy (RTK) vrátane receptorov rastového faktora odvodeného od krvných doštičiek (PDGFR- a PDGFR-), receptorov vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGFR1, VEGFR2 a VEGFR3) a ďalších. Sunitinib vykazuje protinádorové účinky tým, že blokuje prísun krvi a živín nevyhnutných pre rast nádoru a priamo útočí na nádorové bunky.

sorafenib(tiež známy ako BAY43-9006 alebo Doximity), spoločne vyvinutý spoločnosťami Bayer a Onyx, bol schválený FDA v decembri 2005 na liečbu neresekovateľného hepatocelulárneho karcinómu a pokročilého karcinómu obličkových buniek, ktorý nemožno chirurgicky odstrániť. Sorafenib inhibuje Raf-1, divoký-typ b-Raf, V599E b-Raf kinázy, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- a ďalšie tyrozínkinázy. Inhibuje tiež fosforyláciu FLT3, Ret, c-Kit a P38 . Inhibíciou signálnej dráhy RAF/MEK/ERK sorafenib priamo inhibuje rast nádoru a pôsobí na ciele VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 a MET s cieľom inhibovať angiogenézu nádoru.

Stručne povedané, sunitinib aj sorafenib sú silné protirakovinové lieky, ktoré sú zamerané na viaceré tyrozínkinázy a vykazujú významné protinádorové aktivity inhibíciou rastu nádoru a angiogenézy.

Everolimusje derivát sirolimu, tiež známy ako 40-O-(2-hydroxyetyl)-rapamycín alebo 40-O-(2-hydroxyetyl)-sirolimus. Patrí do kinázovej triedy liekov, ktoré interferujú s bunkovou komunikáciou, aby zabránili rastu nádorových buniek. Je to perorálny inhibítor cicavčieho rapamycínu (mTOR). V minulosti sa klinicky používal najmä na prevenciu odmietnutia po transplantácii obličiek a srdca. Môže sa použiť aj na liečbu pacientov s pokročilou rakovinou obličiek, ktorí užívali dva inhibítory kináz receptora vaskulárneho endotelového rastového faktora: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) a sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals) a vedľajšie účinky sú mierne.
Sunitinib a sorafenib sú multi{0}}kinázové inhibítory (pôsobiace na viaceré bunkové ciele), pričom blokujú špecifický proteín cicavčieho cieľa rapamycínu (mTOR), čím narúšajú rast, diferenciáciu a metabolizmus rakovinových buniek. Táto dráha mTOR je abnormálne regulovaná v niektorých ľudských nádoroch. Viaže sa na intracelulárny proteín FKBP-12 za vzniku inhibičného komplexu, čím inhibuje aktivitu mTOR kinázy a znižuje aktivitu downstream efektorov mTOR S6 ribozomálnej proteínkinázy (S6K1) a väzbového proteínu eukaryotického predlžovacieho faktora 4E (4E-BP). okrem tohoeverolimusinhibuje expresiu hypoxiou-indukovateľných faktorov (ako je HIF-1) a znižuje expresiu vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF). In vitro a in vivo štúdie ukázali, že môže znížiť bunkovú proliferáciu, angiogenézu a vychytávanie glukózy.

Everolimusje semi{0}}syntetická makrolidová zlúčenina s molekulovým vzorcom C53H83NO₁4 a molekulovou hmotnosťou približne 958,22. Jeho chemická štruktúra je modifikovaná na základe Rapamycínu (Rapamycín) selektívnou alkyláciou 42-hydroxyskupiny a zavedením hydroxyetyltrifluórmetánsulfonátovej ochrannej skupiny, čím sa nakoniec vytvorí stabilnejšia 2-hydroxyetyléterová štruktúra. Táto modifikácia významne zvyšuje biologickú dostupnosť a stabilitu liečiva, čím sa stáva široko používaným inhibítorom mTOR v klinických aplikáciách.

Everolimus je biely až svetložltý tuhý prášok pri izbovej teplote a je hygroskopický. Musí sa skladovať v prostredí s nízkou-teplotou a suchom. Predpokladaná hustota everolimu je 1.18 - 1.2 g/cm³. Teplota topenia nie je jasne zaznamenaná, ale predpokladaná teplota varu je až 998,7 stupňa, čo naznačuje jeho silnú tepelnú stabilitu. Bod vzplanutia je približne 557,8 stupňa, index lomu je 1,548 a tieto údaje odrážajú zložitosť jeho molekulárnej štruktúry. Čo sa týka rozpustnosti, Everolimus je rozpustný v dimetylsulfoxide (DMSO) a etanole s koncentráciou do 100 mg/ml. Jeho rozpustnosť vo vode je však extrémne nízka, len málo rozpustná (asi 1 - 10 μM), čo predstavuje výzvu pre vývoj jeho zloženia.

Chemická stabilita everolimu je významne ovplyvnená environmentálnymi faktormi. Hygroskopickosť môže spôsobiť aglomeráciu alebo degradáciu, preto je počas skladovania potrebná prísna kontrola vlhkosti (-20 stupňov alebo menej). Funkčné skupiny, ako sú hydroxylové skupiny, éterové väzby a esterové skupiny v jeho molekule, sa môžu zúčastniť reakcií, ako je hydrolýza a oxidácia. Napríklad v kyslých alebo alkalických podmienkach môže esterová skupina hydrolyzovať za vzniku karboxylových kyselín a alkoholov ako vedľajších produktov; vystavenie svetlu alebo vysokej teplote môže spustiť oxidačné reakcie, čo vedie k strate účinných látok. Navyše, kontakt s kovovými iónmi (ako je Fe3+, Cu2+) môže urýchliť oxidáciu a degradáciu, takže antioxidanty (ako je BHT) sa často pridávajú do prípravku na stabilizáciu liečiva.

Aktivita everolimu ako inhibítora mTOR závisí od jeho schopnosti viazať sa na proteín FKBP12. Makrolidová štruktúra v jeho molekule sa pevne viaže na hydrofóbnu kapsu FKBP12, čím vytvára komplex, ktorý ďalej inhibuje kinázovú aktivitu mTOR. Tento proces blokuje signálnu dráhu mTOR, čím inhibuje proliferáciu nádorových buniek, indukuje apoptózu a autofágiu a má imunosupresívne účinky. Experimenty in vitro ukazujú, že inhibičná konštanta (IC50) Everolimu na mTOR je 1,6 až 2,4 nM, čo naznačuje jeho vysokú účinnosť.

Chemické úvahy v klinických aplikáciách

Chemické vlastnosti everolimu priamo ovplyvňujú jeho klinické použitie. Napríklad jeho slabá rozpustnosť vo vode si vyžaduje použitie špeciálnych techník (ako je mikronizácia) pre orálne prípravky na zvýšenie absorpcie; jeho hygroskopickosť vyžaduje, aby obalové materiály mali vlastnosti odolné voči vlhkosti; ak sa užíva s jedlom, môže ovplyvniť rýchlosť rozpúšťania v dôsledku obsahu tuku, a tým zmeniť farmakokinetické parametre. Okrem toho sú dôležitými úvahami aj liekové interakcie: Everolimus je substrátom CYP3A4 a keď sa používa v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 (ako je ketokonazol) alebo induktormi (ako je rifampicín), je potrebné upraviť dávku, aby sa predišlo toxicite alebo zníženej účinnosti.

Chemická štruktúra Everolimu určuje jeho potenciálnu toxicitu. Dlhodobé-užívanie môže spôsobiť metabolické poruchy (ako je vysoká hladina cukru v krvi, vysoká hladina lipidov v krvi), infekcie súvisiace s potlačením imunity- (ako je zápal pľúc) a nežiaduce reakcie, ako je -neinfekčný zápal pľúc. Jeho metabolity sa môžu vylučovať obličkami, takže pacienti s renálnou insuficienciou by ho mali používať opatrne. Okrem toho pokusy na zvieratách ukázali, že everolimus je toxický pre reprodukčný systém (ako je degenerácia spermovodov semenníkov), pľúca (zvýšené alveolárne makrofágy) a pankreas (degranulácia sekrečných buniek). Tieto zistenia poskytujú základ pre monitorovanie klinickej bezpečnosti.

Chemické vlastnosti everolimu - od jeho molekulárnej štruktúry cez fyzikálne parametre až po stabilitu a reaktivitu - spoločne určujú jeho účinnosť a bezpečnosť ako lieku. Jeho makrolidový skelet, nízka rozpustnosť vo vode a hygroskopickosť, okrem iných charakteristík, predstavujú výzvy pre vývoj prípravku a môžu byť optimalizované prostredníctvom štrukturálnych modifikácií. Pochopenie týchto chemických vlastností vedie k navrhnutiu racionálnejších dávkovacích režimov, predpovedaniu liekových interakcií a v konečnom dôsledku k zlepšeniu výsledkov klinickej liečby.

Populárne Tagy: everolimus cas 159351-69-6, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj