Posaconazole Tablet 300 mg

Biologická dostupnosť sa týka podielu a rýchlosti, ktorou liečivá vstupujú do systémového obehu, a je základným ukazovateľom na hodnotenie účinnosti absorpcie perorálnych formulácií. Existujú významné individuálne rozdiely v biologickej dostupnosti posakonazolu po perorálnom podaní a biologická dostupnosť tradičných perorálnych suspenzií je len 8 % – 47 %. Táto nízka miera absorpcie je obmedzená najmä nasledujúcimi faktormi:
Degradácia žalúdočnej kyseliny: Posakonazol má extrémne nízku rozpustnosť v žalúdočnej kyseline (pH 1-3) a ľahko sa rozkladá žalúdočnou kyselinou, čo vedie k významnej strate liečiva v žalúdku.
Závislosť od jedla: Diéta s vysokým{0}}tukom môže výrazne zvýšiť absorpciu suspenzií, ale je ťažké zaručiť dodržiavanie diéty pacienta.
Účinky na gastrointestinálnu motilitu: Inhibítory protónovej pumpy (PPI), metoklopramid a iné lieky môžu znížiť rýchlosť vyprázdňovania žalúdka a skrátiť čas kontaktu medzi liekmi a miestami absorpcie.
Interferencia chorobného stavu: Po chemoterapii alebo transplantácii pacient často trpí zápalom gastrointestinálnej sliznice, hnačkou a inými ochoreniami, čo ešte viac oslabuje absorpciu lieku.

2. Inovácia v procese formulácie
Technológia extrúzie taveniny: Miešanie liečiv a pomocných látok pomocou topenia pri vysokej teplote-, aby sa vytvorila jednotná tuhá disperzia, čím sa zväčší kontaktná plocha medzi liečivami a gastrointestinálnym traktom.
Synergický účinok pomocných látok: Pridanie plnív, ako je mikrokryštalická celulóza a laktóza, zlepšuje tvrdosť tablety, zatiaľ čo sieťovacie dezintegranty, ako je polyvinylpyrolidón, podporujú rýchle uvoľňovanie liečiva.
3. Optimalizácia potravinového synergického efektu
Diéta s vysokým obsahom tukov zvyšuje účinnosť: Keď sa užíva spolu s potravinami s vysokým{0}}tukom, Cmax (maximálna koncentrácia v krvi) a AUC (plocha pod krivkou liečiva v čase) tabliet posakonazolu sa zvýšia 4-krát a 3,8-krát, v uvedenom poradí, čo je výrazne vyššie ako v prípade suspenzie 3,6-krát a 3,3-krát.
Roztok na náhradu živín: U pacientov, ktorí netolerujú stravu s vysokým-tukom, môže užívanie živných roztokov, ako je Boost Plus, dosiahnuť podobné synergické účinky s 2,8-násobným zvýšením AUC.
Doplnok kyslých nápojov: Keď sa užíva spolu so sýtenými nápojmi, môže znížiť hodnotu pH v žalúdku, znížiť zrážanie liečiva v žalúdku a zvýšiť AUC 1,8-krát.

2. Optimalizácia dávkovania terapeutického liečiva
Rýchle dosiahnutie rovnovážnej-koncentrácie: Tablety Posaconazolu môžu dosiahnuť rovnovážnu-koncentráciu liečiva v krvi v priebehu 7 – 10 dní po podaní raz denne, zatiaľ čo suspenzie vyžadujú štyri dávky denne a čas na dosiahnutie normy sa predĺži na 14 dní.
Kontrola rizika liekovej rezistencie: Vysoká biologická dostupnosť zabezpečuje, že koncentrácie lieku zostávajú nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC), čím sa znižuje riziko rezistencie húb, ako je Aspergillus.
3. Rozšírenie použiteľnosti na špeciálne populácie
Pacient s poruchou funkcie pečene: Cmax u pacienta so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene je o 39 % vyššia ako u zdravých jedincov, ale AUC sa zvýši len o 36 %, čo naznačuje, že nie je potrebné upravovať dávkovanie.
Pacient s renálnou insuficienciou: Liečivo sa vylučuje hlavne stolicou (77 %) a hemodialýza neovplyvňuje farmakokinetídu. U pacientov s chronickým ochorením obličiek nie je potrebná úprava dávky.