Fenbendazol Ivermectin

Ivermektín zvyšuje uvoľňovanie inhibičného neurotransmiteru kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) u parazitov a otvára glutamátom riadené chloridové iónové kanály, čím zvyšuje priepustnosť nervových membrán pre chloridové ióny a blokuje prenos nervových signálov. Tento druh nervovej interferencie môže spôsobiť paralýzu parazitických nervov, svalové bunky stratia svoju schopnosť kontrahovať a v konečnom dôsledku spôsobiť smrť parazita v dôsledku neschopnosti pohybu.

Ivermektín môže tiež zasahovať do energetického metabolizmu parazitov tým, že inhibuje ich príjem glukózy, vyčerpáva ich energetické zásoby a ďalej urýchľuje smrť parazitov.

Fenbendazol má silný zabíjací účinok na háďatká, pásomnice a motolice, zatiaľ čo ivermektín má dobrý zabíjací účinok na nematódy a článkonožce (ako sú roztoče a kliešte). Kombinácia týchto dvoch môže pokrývať takmer všetky bežné parazitické druhy u hospodárskych zvierat a hydiny, vrátane háďatiek, pásomníc, motolíc a článkonožcov.

Fenbendazol interferuje hlavne s mikrotubulovým proteínovým a glukózovým metabolizmom parazitov, zatiaľ čo ivermektín interferuje hlavne s neurotransmitermi a chloridovými iónovými kanálmi. Komplementarita tohto mechanizmu účinku umožňuje napadnutie parazitov vo viacerých fyziologických štádiách, čím sa výrazne zlepšuje účinnosť odčervovania a znižuje sa možnosť rezistencie parazitov.

Fenbendazol inhibuje agregáciu mikrotubulárnych proteínov v bunkách parazita, narúša ich mikrotubulový systém, čo vedie k sťaženiu bunkového delenia, abnormálnemu energetickému metabolizmu a v konečnom dôsledku spôsobuje smrť parazita v dôsledku neschopnosti normálneho rastu a reprodukcie.

Reguluje imunitnú odpoveď hostiteľa, zvyšuje schopnosť bojovať proti parazitom a má inhibičné účinky na niektoré baktérie.
Spektrum repelentov proti hmyzu: Je široko{0}}spektrálne účinný proti škrkavkám, háčikom, bičíkovcom, pásomniciam atď., a metabolit Orfendazol predlžuje dobu pôsobenia.

Lieky môžu inhibovať príjem glukózy parazitom, čo vedie k vyčerpaniu glykogénu, rozpadu energetického metabolizmu a zrýchlenej smrti parazitov.

Fenbendazol môže narušiť fyziologickú štruktúru pásomníc a iných parazitov priľnutých na črevnú stenu, čo umožňuje ich vylučovanie výkalmi.

Predávkovanie je hlavným rizikovým faktorom nežiaducich reakcií. Rozsah bezpečnosti Fenbendazolu a Ivermektínu je relatívne úzky, najmä pre citlivé odrody alebo špeciálne populácie (ako sú tie s dysfunkciou pečene a obličiek) a nadmerné dávkovanie môže viesť k akumulácii toxicity. Napríklad odporúčaná dávka Ivermektínu pre psov kólií je 50 μg/kg, ale keď dávka presiahne 200 μg/kg, riziko neurotoxicity sa zvýši z 5 % na 50 %.

Lieky nalačno urýchľujú rozpad liečiva a zvyšujú lokálne podráždenie; Užívanie liekov po jedle znižuje riziko nežiaducich reakcií tlmením potravy a oneskorením vyprázdňovania žalúdka. Napríklad užívanie Fenbendazolu 3 hodiny po jedle u psov viedlo k 40% zníženiu výskytu zvracania v porovnaní so skupinou nalačno.
Injekčné lieky, najmä intravenózne injekcie, môžu spôsobiť závažnejšie alergické reakcie, pretože liek priamo vstúpi do krvného obehu, čím sa obíde "first pass effect" gastrointestinálneho traktu. Napríklad výskyt alergických reakcií na injekcie ľudského ivermektínu (3 %) je výrazne vyšší ako pri perorálnych formách (1 %).

Plemená nesúce mutácie génu MDR1, ako sú kólie, sú vysoko citlivé na neurotoxicitu fenbendazolu a ivermektínu. V dôsledku zvýšenej priepustnosti hematoencefalickej bariéry sú lieky náchylné na akumuláciu v centrálnom nervovom systéme.
Ľudia s dysfunkciou pečene a obličiek majú pomalší metabolizmus a vylučovanie liekov, čo môže ľahko viesť k toxickej akumulácii. Napríklad pacienti s cirhózou, ktorí užívajú Ivermectin, majú koncentrácie liečiv v krvi 2-3 krát vyššie ako zdraví jedinci a riziko neurotoxicity je výrazne zvýšené.
Imunosupresívni pacienti (ako sú AIDS a príjemcovia orgánových transplantátov) majú vyššie riziko alergickej reakcie na lieky. Pretože imunitný systém je v stave vysokej citlivosti, je ľahké vyvolať precitlivenosť.