Krém na loratadínje lokálny liek s jedinečnými farmakologickými vlastnosťami. Pri liečbe dermatologických chorôb sa lokálne lieky stali bežne používanou metódou liečby v dôsledku priameho pôsobenia na miesto lézie, vysokú koncentráciu lokálneho liečiva a minimálne systémové nežiaduce reakcie. Ako nový typ topického prípravy liekov protihistamínu sa táto látka postupne objavuje v klinických aplikáciách. Hlavnou účinnou látkou tejto látky je loratadín, ktorý je antihistamín druhej generácie, ktorý selektívne antagonizuje periférne receptory H1. Okrem loratadínu obsahuje krém aj rôzne pomocné látky, ako je základňa, zvlhčovač, konzervačné látky atď. Matica je nosič liečiva, ktorý určuje textúru, výkonnosť a rýchlosť uvoľňovania liečiva smotany; Hydratačné látky môžu udržiavať vlhkosť pokožky a zvyšovať funkciu kožnej bariéry; Konzervačné látky sa používajú na zabránenie mikrobiálnej kontaminácie krému počas skladovania a používania. Vzhľad je zvyčajne biely alebo mimo bielych krémov, ako je príprava, s jednotnou a jemnou textúrou, ktorá sa ľahko aplikuje a rozvíja. V porovnaní s inými dávkovacími formami má krém nasledujúce významné vlastnosti. Po prvé, môže sa priamo aplikovať na postihnutú plochu kože, čo umožňuje lieku rýchlo dosiahnuť efektívnu koncentráciu lokálne a zlepšiť terapeutický účinok; Po druhé, krém môže tvoriť ochranný film na povrchu pokožky, ktorý znižuje poškodenie spôsobené vonkajšími stimulmi pokožky, pričom bráni strate vlhkosti pokožky a podporuje opravu pokožky; Okrem toho je proces prípravy smotany relatívne jednoduchý, kvalita sa ľahko kontroluje a je vhodné pre pacientov s dobrým dodržiavaním predpisov.
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
|
|
|
Loratadín Coa
Príprava rozpustných mikrónov: kompozitný systém kyseliny hydroxypropylmetylcelulózy/kyseliny hyalurónovej
Loratadín ako bežne používané antihistamínové liečivo aKrém na loratadínsú jeho bežné lokálne formulácie. Tradičné lokálne formulácie však majú problémy, ako je zlá priepustnosť liečiva a nízka biologická dostupnosť, ktoré obmedzujú ich úplný terapeutický účinok. Ako nový typ systému dodávania liečiva majú rozpustné mikroneedles výhody minimálne invazívnej, bezbolestnej a schopnosti prelomiť stratum corneum bariéry pokožky. Môžu významne zlepšiť účinnosť transdermálnej penetrácie liekov a poskytnúť nový spôsob, ako zlepšiť dodávací účinok loratadínového krému. Hydroxypropylmetylcelulóza (HPMC) a kyselina hyalurónová (HA) sú dva polymérne materiály široko používané vo farmaceutickom priemysle. HPMC má dobré vlastnosti tvorby, zahusťovania a biokompatibility; HA má vynikajúcu hydratačnú, mazaciu a biologickú aktivitu, ktorá môže podporovať hojenie rán. Kombinácia HPMC a HA na konštrukciu rozpustného systému mikroeedle sa očakáva
Charakteristiky a požiadavky na aplikáciu
Chemické a fyzikálne vlastnosti
Chemický názov loratadínu je 4- (8-chlór-5,6-dihydro-11H-benzo [5,6] cyklohepto [1,2-b] pyridín-11-podjednotkový) -1-piperidinecarboxylová etylester a jeho molekulárna štruktúra určuje, že má určitý stupeň lipophilicity. Loratadínový krém je zvyčajne biela alebo mimo bielej smotany s rovnomernou a jemnou textúrou, určitou viskozitou a zvlhčujúcimi vlastnosťami a hodnotou pH spravidla v rozsahu vhodnom na aplikáciu pokožky.
Požiadavky a výzvy aplikácie
Loratadínový krém sa používa hlavne na lokálnu anti Alergickú liečbu kože, ale v dôsledku bariérového účinku vrstiev corneum je ťažké účinne preniknúť do postihnutej oblasti a vyvíjať terapeutické účinky, čo vedie k zlým účinkom liečby a vyžaduje si časté lieky. Preto je potrebné vyvinúť dodací systém, ktorý môže zlepšiť účinnosť transdermálnej penetrácie liekov, zvýšiť akumuláciu liekov v koži, predĺžiť čas účinku lieku, skrátiť frekvenciu liekov a zlepšiť dodržiavanie predpisov pacientov.
Vlastnosti hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC) a kyseliny hyalurónovej (HA) a princíp výstavby kompozitného systému
Vlastnosti HPMC
HPMC je semi-syntetický neiónový celulózový éter s rôznymi vynikajúcimi vlastnosťami. Pokiaľ ide o chemickú štruktúru, hydroxypropylové a metoxy skupiny na svojom molekulárnom reťazci ju obdarujú jedinečnými vlastnosťami. HPMC má dobrú rozpustnosť vody a môže sa rýchlo rozptýliť a rozpustiť v studenej vode, aby sa vytvoril rovnomerný roztok. Roztok má určitú viskozitu a viskozita sa výrazne zvyšuje so zvyšujúcou sa koncentráciou. Okrem toho má HPMC charakteristiky dobrej biokompatibility, toxicity a podráždenia a silných schopností tvorby filmu. Vo farmaceutickom poli sa často používa ako zahusťovadlo, stabilizátor, činidlo tvoriace filmy atď.
Vlastnosti ha
HA je kyslý mukocolysacharid, ktorý je prirodzene prítomný v ľudskom spojivovom tkanive, epitelovom tkanive a nervovom tkanive. Skladá sa z opakovaných disacharidových jednotiek a má silnú hydratačnú schopnosť, ktorá dokáže absorbovať a udržať veľké množstvo vody, čím sa pokožka udržiava vlhká a elastická. HA má tiež dobrú biokompatibilitu a biologicky odbúrateľnosť, ktorá môže podporovať proliferáciu a migráciu buniek, zúčastňovať sa procesu hojenia rany a široko sa používa v oblasti medicíny a kozmetiky.
Princíp výstavby kompozitného systému HPMC/HA
Molekulárne reťazce HPMC aj HA obsahujú veľké množstvo polárnych skupín, ako sú hydroxylové skupiny, ktoré môžu navzájom interagovať vodíkovou väzbou za vzniku fyzickej siete zosieťovania. V roztoku sa molekuly HPMC a HA vzájomne vzájomne prenikajú, a ako sa rozpúšťadlo odparuje alebo tuhne, obaja spolu tvoria kompozitný materiál s určitou pevnosťou a tvrdosťou. Tento kompozitný systém dokáže kombinovať vlastnosti HPMC tvoriace filmy a s hydratačnou a biologickou aktivitou HA, čím poskytuje dobrý materiál základom pre prípravu rozpustných mikrónov.
Proces prípravy rozpustných mikroneedlov obsahujúcich loratadínový krém
Experimentálne materiály a vybavenie: Experimentálne materiály zahŕňajú HPMC (rôzne stupne viskozity), HA (rôzne molekulové hmotnosti) Loratadínový krém, deionizovaná voda atď. Experimentálne vybavenie zahŕňa hlavne magnetický miešadiel, vákuovú sušenú rúru, mikronickú plesňu, optický mikroskop, skenovací elektrónový mikroskop (SEM), univerzálny materiál testovací stroj na výrobu liekov, atď.
Prípravný proces
Príprava roztoku HPMC/HA: Zvážte určité množstvo HPMC a HA, pridajte vhodné množstvo deionizovanej vody a miešajte na magnetickom miešadle pri určitej teplote po určitú dobu, aby ste úplne rozpustili HPMC a HA, čím vytvorili jednotný zmiešaný roztok. Pripravte kompozitné roztoky s rôznymi pomermi zmenou hmotnostného pomeru HPMC a HA.
Pridanie a miešanie loratadínového krému: Pridajte určité množstvoKrém na loratadíndo roztoku HPMC/HA a pokračujte v miešaní, aby sa v roztoku rovnomerne rozptýlili liečivo, čím sa vytvorí liečivo obsahujúci pred roztokom mikroneedle.
Tvorba mikrónov: Pomaly nalejte liečivo obsahujúce mikroneedle pred roztok do formy mikroneedle a pomocou vákuového sušenia odstránia bubliny z roztoku, čo umožňuje roztoku úplne naplniť mikroneedle pole formy. Potom vložte formu do prostredia s určitou teplotou a vlhkosťou na sušenie a vytvrdzovanie. Po úplnom vytvorení mikrónovýchKrém na loratadín.
Optimalizácia kľúčových parametrov procesu
Pomer HPMC a HA: pomer HPMC a HA má významný vplyv na výkonnosť mikroneDles. Pri príprave kompozitných mikrónov HPMC/HA s rôznymi pomermi sa skúmalo mechanická pevnosť, rozpustnosť, zaťaženie liečiva a uvoľňovacie charakteristiky. Experimentálne výsledky ukazujú, že keď je hmotnostný pomer HPMC k HA [špecifický pomer], Microneedle má dobrý komplexný výkon, ktorý má nielen určitú mechanickú pevnosť vložiť do kože, ale tiež sa môže rýchlo rozpustiť a uvoľňovať lieky v koži.
Podmienky sušenia: Teplota a vlhkosť sušenia majú tiež významný vplyv na formovanie a kvalitu mikrónov. Vyššie teploty sušenia môžu urýchliť odparovanie vody a skrátiť čas sušenia, ale môže viesť k defektom, ako sú praskliny na povrchu mikroneslov; Nižšie teploty sušenia vedú k dlhším časom sušenia, ktoré môžu ľahko spôsobiť deformáciu mikroneedlov. Primeraná vlhkosť sušenia môže zabezpečiť, aby mikroneedly udržiavali stabilný tvar počas procesu sušenia. Po experimentálnej optimalizácii bola stanovená optimálna teplota sušenia ako stupeň, vlhkosť bola [x]% RH a čas sušenia bol [x] h.
Performančná charakterizácia rozpustných mikrónov obsahujúcich loratadínový krém
Charakterizácia fyzického výkonu
Vzhľad a pozorovanie formy
Pozorujte vzhľad a morfológiu pripravených rozpustných mikronásov pomocou optického mikroskopu a SEM. Obrázok optického mikroskopu ukazuje, že mikroneedles sú usporiadané v pravidelnom kužeľovom poli a povrch tela ihly je hladký; Obrázky SEM ďalej odhalili mikroštruktúru mikroneedlov, s ostrými hrotmi ihly, rovnomernej hrúbky ihly a bez zjavných defektov, čo naznačuje, že kompozitný systém HPMC/HA sa môže použiť na prípravu dobre tvarovaných rozpustných mikronásov.
Testovanie mechanickej pevnosti
Na testovanie mechanickej pevnosti mikrónov použite univerzálny testovací stroj materiálu. Mikroneedle umiestnite vertikálne na testovací stroj, naneste tlak určitou rýchlosťou a zaznamenajte hodnotu tlaku, keď sa mikroneedle ohýba alebo zlomí. Experimentálne výsledky naznačujú, že pripravené mikroneedly majú dostatočnú mechanickú pevnosť, aby odolali tlaku, ktorý sa vyskytuje počas inzercie do kože bez poškodenia, čím sa zabezpečuje účinné dodávanie liečiva do kože.
Testovanie rozpustnosti
Mikroneedle vložte do simulovanej kožnej tekutiny (ako je fosfátový soľný roztok, PBS) a pozorujte rozpustenie mikronedle v rôznych časových bodoch. Nakreslite krivku rozpustenia meraním zmeny hmotnosti mikroneedlov počas procesu rozpúšťania. Výsledky ukázali, že mikroneedles sa môžu rýchlo rozpustiť v PBS a rozpúšťajú sa takmer úplne do [x] minút, čo naznačuje, že majú dobrú rozpustnosť a sú prospešné pre uvoľňovanie liečiva v koži.
Charakterizácia výkonu liečiva
Stanovenie kapacity nakladania liečiva
Použitím vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie (HPLC) na stanovenie obsahu loratadínu v pripravených mikroneDloch a vypočítanie kapacity nakladania liečiva. Experimentálne výsledky naznačujú, že optimalizáciou procesu prípravy sa kapacita načítania liečiva mikroneslov môže dosiahnuť [x] mg/tablet, čím sa uspokojí terapeutické potreby.
Štúdia o charakteristikách uvoľňovania liečiva
Umiestnite liečivo obsahujúce mikroneedly do zariadenia na uvoľňovanie liečiva, použite PBS ako uvoľňovacie médium a vykonajte experimenty uvoľňovania liečiva pri určitej teplote v oscilátore konštantnej teploty. Vzorky sa odobrali v rôznych časových bodoch a koncentrácia loratadínu v uvoľňovacom médiu bola stanovená pomocou HPLC na výpočet kumulatívneho uvoľňovania liečiva. Krivka uvoľňovania liečiva ukazuje, že loratadín v mikroneedle sa môže neustále uvoľňovať, s kumulatívnym množstvom uvoľňovania nad x% v priebehu x hodín, čo naznačuje, že rozpustný mikroneedle môže dosiahnuť pomalé a trvalé uvoľňovanie liečiva, čo je prospešné pre zlepšenie účinnosti liečby liečiva.
Populárne Tagy: Loratadine Cream, Dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, nákup, cena, hromadný, na predaj