Injekcia triklabendazoluje benzimidazolové antiparazitikum určené na rýchle a presné systémové podanie prostredníctvom priamej intravenóznej alebo intramuskulárnej injekcie, zvlášť vhodné pre kriticky chorých pacientov alebo situácie, kde perorálne podanie nie je možné (ako je zvracanie, kóma). Široko používaný na liečbu motolicou pečene u prežúvavcov, ako je hovädzí dobytok a ovce, s jednou injekčnou dávkou 10-12 mg/kg telesnej hmotnosti a opakovaným podávaním po 5 týždňoch pri akútnej infekcii.
Náš produkt
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
| Názov produktu | Triklabendazolový prášok | Triklabendazolové tablety | Triklabendazolová injekcia |
| Typ produktu | Prášok | Tablet | Injekcia |
| Čistota produktu | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % | Väčšie alebo rovné 99 % |
| Špecifikácie produktu | Prispôsobiteľné | Prispôsobiteľné | Prispôsobiteľné |
| Balenie produktu | Prispôsobiteľné | Prispôsobiteľné | Prispôsobiteľné |
Náš produkt
Triklabendazol +. COA
 |
||
Certifikát analýzy |
||
|
Názov zlúčeniny |
triklabendazol | |
|
CAS č. |
68786-66-3 | |
|
stupňa |
Farmaceutická kvalita | |
|
Množstvo |
Prispôsobené | |
|
Štandard balenia |
Prispôsobené | |
| Výrobca | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Časť č. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12. januárath 2025 |
|
|
EXP |
8. januárath 2029 |
|
|
Štruktúra |
|
|
| TESTOVACÍ ŠTANDARD | GB/T24768-2009 Priemysel. Stnndard | |
|
Položka |
Podnikový štandard |
Výsledok analýzy |
|
Vzhľad |
Biely alebo takmer biely prášok |
Prispôsobené |
|
Obsah vody |
Menej ako alebo rovné 4,5 % |
0.30% |
| Strata sušením |
Menšie alebo rovné 1,0 % |
0.15% |
|
Ťažké kovy |
Pb Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. |
|
Ako Menšie alebo rovné 0,5 str./min |
N.D. | |
|
Hg Menej ako alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Menšie alebo rovné 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Čistota (HPLC) |
Väčšie alebo rovné 99,0 % |
99.5% |
|
Jediná nečistota |
<0.8% |
0.48% |
|
Zvyšky po zapálení |
<0.20% |
0.064% |
|
Celkový počet mikróbov |
Menej ako alebo rovné 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Menej ako alebo rovné 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Etanol (podľa GC) |
Menej ako alebo rovné 5000 ppm |
400 str./min |
|
Skladovanie |
Skladujte na uzavretom, tmavom a suchom mieste pri teplote -20 stupňov |
|
|
|
||
Injekcia triklabendazoluje benzimidazolové antiparazitické liečivo vyvinuté švajčiarskou spoločnosťou Ciba Geigy (teraz Novartis) v 80. rokoch 20. storočia. Stal sa preferovaným liekom na liečbu fascioliázy a je široko používaný vo veterinárnej medicíne na prevenciu a kontrolu motolice pečene u prežúvavcov. Jeho mechanizmus účinku zahŕňa biologické procesy s viacerými cieľmi a dráhami, vrátane priameho narušenia systému mikrotubulov parazita a nepriameho zásahu do energetického metabolizmu a nervového vedenia.
1.1 Väzba tubulínu a inhibícia polymerizácie
Hlavným cieľom triclosanu je parazitov - tubulín. Mikrotubuly sú dôležitou zložkou cytoskeletu, ktorý vzniká polymerizáciou alfa/beta mikrotubulových proteínových dimérov a podieľajú sa na kľúčových procesoch, ako je delenie buniek, transport materiálu a udržiavanie morfológie. Trichloronazol zasahuje do funkcie mikrotubulov nasledujúcimi spôsobmi:
Vysokoafinitná väzba: Štruktúra benzimidazolového kruhu trichlórbenzotiazolu sa špecificky viaže na kolchicínové väzbové miesto - tubulínu, čím blokuje polymerizáciu tubulínových dimérov.
Zvýšená dynamická nestabilita: väzba vedie k odkrytiu koncov mikrotubulov, urýchleniu depolymerizácie mikrotubulov a narušeniu stability siete mikrotubulov v bunke.
Blokáda bunkového transportu: Transport vezikúl závislý od mikrotubulov, lokalizácia organel a procesy separácie chromozómov sú blokované, čo vedie k poruchám v energetickom metabolizme parazitov a syntéze látok.
Experimentálne dôkazy:
Vo Fasciola hepatica sa mikrotubulová sieť parazita po liečbe trichloronazolom rozpadne, čo vedie k zastaveniu intracelulárneho transportu a strate motility dospelých.
Štúdie in vitro ukázali, že afinita trichlórbenzotiazolu k proteínom mikrotubulov parazita je 10 až 100-krát vyššia ako afinita proteínov mikrotubulov cicavcov, čo vysvetľuje jeho selektívnu toxicitu pre hostiteľa.
1.2 Deštrukcia bunkového cytoskeletu a morfologické zmeny
Kolaps mikrotubulového systému spúšťa reťazovú reakciu morfológie a funkcie buniek parazita:
Pretrhnutie bunkovej membrány: Zrútenie štruktúry bunkovej membrány podporovanej mikrotubulami vedie k úniku bunkového obsahu.
Mitochondriálna dysfunkcia: Abnormálna distribúcia mitochondrií závislých od mikrotubulov, znížená syntéza ATP a rozpad energetického metabolizmu.
Blokovaná sekrécia tráviacich enzýmov: Bunky tráviacej žľazy motolíc sa spoliehajú na mikrotubulové transportné enzýmy. Po zničení mikrotubulov nemôžu byť vylučované tráviace enzýmy a parazit nemôže prijímať živiny.
Prípady použitia veterinárnej medicíny:
Pri liečbe motolice hovädzieho dobytka môže trichloronazol (12 mg/kg telesnej hmotnosti, jednorazové perorálne podanie) spôsobiť atrofiu tráviacich žliaz červa, zadržiavanie črevného obsahu a nakoniec smrť hladom.
Interferencia energetického metabolizmu: inhibícia vychytávania glukózy a deplécia ATP
2.1 Inhibícia transportéra glukózy (GLUT)
Trichloronazol blokuje vychytávanie glukózy parazitmi nasledujúcimi cestami:
Priama inhibícia aktivity GLUT: Transportéry glukózy na bunkovej membráne parazita (ako FhGLUT1 z F. hepatica) podliehajú po väzbe na trichloronazol konformačným zmenám, čo vedie k zníženiu transportnej kapacity glukózy.
Porušenie membránového potenciálu: Porušenie mikrotubulov vedie k nerovnováhe v iónovom gradiente bunkovej membrány, čo nepriamo ovplyvňuje funkciu GLUT.
Experimentálne údaje:
Po ošetrení 20 μM trichlórbenzotiazolu sa rýchlosť vychytávania glukózy Fasciola hepatica znížila o 80 % a hladiny ATP klesli do 6 hodín na 20 % východiskovej hodnoty.
Porovnávacie štúdie ukázali, že inhibičný účinok triclosanu na parazitickú GLUT je viac ako 50-násobný v porovnaní s GLUT u cicavcov.
2.2 Glykolýza a blokovanie cyklu trikarboxylových kyselín
Znížený príjem glukózy spúšťa reťazovú reakciu:
Inhibícia glykolýzy: Aktivita kľúčových enzýmov, ako je hexokináza a fosfofruktokináza, klesá a produkcia pyruvátu klesá.
Stagnácia cyklu trikarboxylových kyselín: Nedostatočná dodávka acetyl CoA, znížená tvorba NADH a FADH2 a obštrukcia reťazca prenosu elektrónov.
Ukončenie syntézy ATP: Oxidačná fosforylácia rozpúšťa väzbu a energetická rezerva hmyzu sa vyčerpá do 24 hodín.
Klinický význam:
Vyčerpanie energie vedie k strate motility parazitov, zastaveniu sekrécie tráviacich enzýmov a degradácii reprodukčného systému, ktorý je v konečnom dôsledku vyčistený imunitným systémom hostiteľa alebo vylučovaný výkalmi.
Neuromuskulárna toxicita: pretrvávajúce kŕče a paralýza
3.1 Inhibícia acetylcholínesterázy (AChE).
Trichloronazol interferuje s parazitickým nervovým vedením prostredníctvom nasledujúcich mechanizmov:
Inhibícia aktivity AChE: kovalentne sa viaže na serínové zvyšky v aktívnom centre enzýmu, čím zabraňuje hydrolýze acetylcholínu (ACh).
Akumulácia neurotransmiterov: ACh naďalej pôsobí v synaptickej štrbine, čo spôsobuje trvalú depolarizáciu svalových vlákien.
Elektrofyziologický výskum:
Po liečbe 10 μM trichlorondazolu sa frekvencia akčného potenciálu svalov steny tela Fasciola hepatica zvýšila trojnásobne a sila svalovej kontrakcie sa znížila o 50 %.
V porovnaní s praziquantelom (ďalší liek proti motolici) je neurotoxický účinok triclosanu trvalejší (trvá dlhšie ako 48 hodín).
3.2 Abnormálna regulácia vápnikových iónových kanálov
Trichloronazol tiež ovplyvňuje vápnikovú signalizáciu prostredníctvom nasledujúcich ciest:
Aktivácia ryanodínových receptorov: zvýšené uvoľňovanie zásob vápnika endoplazmatického retikula a zvýšená koncentrácia vápnika v cytoplazme.
Inhibícia napäťovo riadeného vápnikového kanála: Prítok vápnika do bunkovej membrány sa znižuje, ale dominuje uvoľňovanie vápnika z endoplazmatického retikula, čo vedie k nerovnováhe oscilácií vápnika.
Fenotypové pozorovanie:
Svaly hmyzu vykazujú dvojfázovú odozvu „kŕčovej paralýzy“: počiatočná trvalá kontrakcia (kŕč), po ktorej nasleduje úplná paralýza v dôsledku vyčerpania energie a inaktivácie vápnikovej pumpy.
Indukcia apoptózy a pyroptózy: aktivácia dráhy programovanej bunkovej smrti
4.1 Apoptóza buniek závislá od kaspázy
Injekcia triklabendazolumôže aktivovať apoptotickú dráhu parazitov:
Zmeny v permeabilite mitochondriálnej membrány: narušenie mikrotubulov vedie k prasknutiu mitochondriálnych kristov a uvoľneniu cytochrómu c.
Tvorba apoptotického tela Apaf-1: Cytochróm c sa viaže na Apaf-1 a aktivuje aktiváciu prokaspázy-9.
Kaskádová reakcia kaspázy-3/7: vykonáva apoptózu, čo vedie k fragmentácii DNA a tvorbe vezikúl bunkovej membrány.
Prípad výskumu:
V modeli buniek rakoviny prsníka (MDA-MB-231) po 24 hodinách liečby trichlórbendazolom (50 μM) dvojité farbenie Annexinom V/PI ukázalo, že podiel apoptotických buniek sa zvýšil z 5 % na 45 %.
4.2 GSDME závislá bunková pyroptóza
Jedinečná funkcia trichlórbenzotiazolu:
Kaspáza-3 aktivuje GSDME: Apoptóza vykonávajúca proteín kaspáza-3 štiepi gasdermín E (GSDME), pričom uvoľňuje jeho N-terminálny pór za vzniku štrukturálnej domény.
Perforácia bunkovej membrány: GSDME{0}}N vytvára na bunkovej membráne póry s veľkosťou 10 – 20 nm, čo vedie k opuchu buniek a uvoľneniu obsahu.
Zosilnená zápalová odpoveď: Pyroptocyty uvoľňujú pro{0}}zápalové faktory, ako sú IL-1 a IL-18, čím sa aktivuje imunitná odpoveď hostiteľa.
Potenciálne aplikácie:
Účinok triclosanu vyvolávajúci pyroptózu môže vysvetliť jeho aktivitu v proti{0}}nádorovom výskume, ako je jeho inhibičný účinok na bunky MDA-MB-231.
Viacúčelová synergia a prevencia a kontrola liekovej rezistencie
Mechanizmus spolupráce s viacerými cieľmi
Trichloronazol dosahuje účinné insekticídne účinky nasledujúcimi spôsobmi:
Porušenie mikrotubulov (rýchle pôsobenie): Pohyb hmyzu sa zastaví do 1 hodiny po ošetrení.
Vyčerpanie energie (strednodobý{0} efekt): Hladiny ATP klesnú o 80 % v priebehu 6 – 24 hodín.
Programovaná smrť (dlhodobé{0}}účinky): Markery apoptózy/pyroptózy sa výrazne zvýšia o 24 až 48 hodín neskôr.
Porovnávacia štúdia:
V porovnaní s albendazolom (ktorý inhibuje iba polymerizáciu mikrotubulov) má triclosan 3-násobný nárast insekticídnej účinnosti a rýchlosť vytvrdzovania zo 70 % na 95 %.
Stratégie prevencie a kontroly liekovej rezistencie
Mechanizmus rezistencie triclosanu zahŕňa najmä:
Mutácie - tubulínového génu, ako napríklad mutácia Phe167Tyr, znižujú väzbovú afinitu k liečivu.
Nadmerná expresia P-glykoproteínu: pumpovanie liečiv z parazita a zníženie intracelulárnej koncentrácie.
Opatrenia reakcie:
Striedavá medikácia: striedajte použitie s chloramfenikolom a levamizolom na oddialenie vývoja rezistencie na lieky.
Kombinovaná terapia: Používa sa v kombinácii s inhibítormi ALDH2 na blokovanie metabolickej detoxikačnej dráhy parazitov rezistentných na liečivo-.
Injekcia triklabendazoludosahuje účinné zabíjanie parazitov prostredníctvom viac{0}}cieľových synergických účinkov, ako je inhibícia mikrotubulov, interferencia energetického metabolizmu, neuromuskulárna toxicita a indukcia programovanej smrti. Jeho jedinečný mechanizmus účinku nielenže zakladá jeho kľúčovú pozíciu v liečbe schistosomiázy, ale poskytuje aj dôležité poznatky pre vývoj nových antiparazitárnych a protinádorových liečiv.
nežiaduca reakcia
Reakcia tráviaceho systému
hnačka, s incidenciou asi 10% -30%. Lieky priamo stimulujú sliznicu tráviaceho traktu alebo uvoľňujú antigény v dôsledku smrti parazita, čo vedie k zápalovým reakciám. Napríklad u pacientov s motolicou môže výskyt bolesti brucha po perorálnom podaní dosiahnuť 20 % a typ injekcie môže zhoršiť symptómy v dôsledku rýchlejšej absorpcie lieku a vyššej lokálnej koncentrácie.
Abnormálna funkcia pečene sa prejavuje zvýšenými hladinami transamináz (ALT/AST), bilirubínu a alkalickej fosfatázy (ALP). Lieky metabolizované v pečeni môžu zhoršiť poškodenie pečene spôsobené parazitárnymi infekciami alebo spustiť poškodenie pečene vyvolané liekmi. Výskyt zvýšenia ALP po perorálnom podaní je asi 5 % -10 % a typ injekcie môže zvýšiť riziko v dôsledku väčších výkyvov koncentrácie liečiva v krvi.
Reakcie biliárneho systému sa prejavujú ako biliárna kolika, žltačka a stáza žlče. Parazitická smrť môže spôsobiť obštrukciu žlčových ciest alebo liekové -spazmy žlčových ciest.
Neurologická odpoveď
Symptómy centrálneho nervového systému zahŕňajú bolesť hlavy, závraty, únavu a ospalosť s incidenciou približne 5 % -15 %. Lieky alebo ich metabolity prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru a interferujú s neurotransmiterom alebo energetickým metabolizmom. Výskyt bolestí hlavy po perorálnom podaní je asi 8 % a typ injekcie môže zvýšiť riziko v dôsledku vyšších koncentrácií liečiva v krvi.
Periférna neuropatia sa prejavuje ako necitlivosť, bodavá bolesť a svalová slabosť v končatinách. Priama toxicita liekov na periférne nervy alebo imunitne{1}}sprostredkované poškodenie spôsobené parazitickými infekciami. Dlhodobé užívanie alebo užívanie vysokých dávok benzimidazolových liekov môže spôsobiť periférnu neuropatiu, ale existuje len málo správ týkajúcich sa triklabendazolu.
Predĺženie QT intervalu sa prejavuje ako predĺžený QT interval na elektrokardiograme, ktorý môže vyvolať komorovú tachykardiu typu torzného hrotu. Lieky inhibujú srdcové draslíkové kanály (ako sú kanály hERG) a predlžujú čas repolarizácie myokardu. Výskyt predĺženia QT intervalu po perorálnom podaní je asi 1 % -2 % a injekčná verzia môže zvýšiť riziko v dôsledku väčších výkyvov koncentrácie liečiva v krvi. Je potrebné vyhnúť sa kombinácii s inými liekmi, ktoré predlžujú QT interval, ako sú niektoré antiarytmiká, antibiotiká a antidepresíva.
Kožné a alergické reakcie
Vyrážka sa prejavuje ako erytém, papuly a svrbenie s incidenciou približne 5 % -10 %. Alergia na lieky alebo imunitná odpoveď vyvolaná uvoľnením antigénu parazita. Výskyt vyrážky po perorálnom podaní je asi 7 % a typ injekcie môže pociťovať príznaky skôr v dôsledku rýchlejšej absorpcie lieku.
Závažné alergické reakcie sa prejavujú ako anafylaktický šok, angioedém a bronchospazmus. Reakcia z precitlivenosti I. typu sprostredkovaná IgE. Zriedkavé, ale opatrné, najmä pre tých, ktorí majú v anamnéze alergie na lieky.
Reakcia kardiovaskulárneho systému
Hypotenzia je charakterizovaná poklesom systolického krvného tlaku o 20 mmHg alebo väčším, sprevádzaným závratmi a únavou. Lieky môžu rozširovať cievy alebo spúšťať alergické reakcie, čo vedie k zvýšenej vaskulárnej permeabilite. Injekčná forma môže vyvolať hypotenziu v dôsledku rýchleho podávania alebo nadmerného dávkovania.
Arytmia sa prejavuje ako komorové predčasné údery, fibrilácia predsiení TdP. Predĺženie QT intervalu, nerovnováha elektrolytov (ako je hypokaliémia a hypomagneziémia). Výskyt arytmie po perorálnom podaní je asi 1 % -2 % a pri injekčných formuláciách je potrebné dôkladné sledovanie.
Populárne Tagy: injekcia triklabendazolu, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj