Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. je jedným z najskúsenejších výrobcov a dodávateľov flibanserínových kapsúl v Číne. Vitajte vo veľkoobchodnej vysokokvalitnej kapsule flibanserínu na predaj tu z našej továrne. Dobré služby a rozumná cena sú k dispozícii.
Flibanserínová kapsulapatria k nehormonálnym liekom a ich základným mechanizmom účinku je regulácia neurotransmiterov. Inhibíciou 5-HT1A receptorov nepriamo zvyšujú uvoľňovanie dopamínu, aktivujú mozgové centrum odmeňovania a zvyšujú záujem o sexuálne správanie. Noradrenalínový systém môže aktivovať 5-HT2A receptory, zvýšiť schopnosť mozgu reagovať na podnety z prostredia a pomôcť zamerať pozornosť na sexuálnych partnerov. Serotonínový systém antagonizuje 5-HT2A receptory, znižuje inhibičnú signalizáciu a vyrovnáva excitačné a inhibičné faktory v regulácii sexuálnej túžby. Na rozdiel od mužov, ktorí užívajú Viagru (sildenafil) na zlepšenie erektilnej funkcie rozšírením krvných ciev, Flibanserin pôsobí priamo na centrálny nervový systém a je regulátorom neurotransmiterov.
Naše produkty
Ďalšie informácie o chemickej zlúčenine:
|
|
|
flibanserínCOA
Flibanserínová kapsula, ako prvý schválený liek na liečbu ženskej sexuálnej dysfunkcie (HSDD), bol vyvinutý a vyrobený pomocou špičkových{0}}technológií z viacerých disciplín vrátane neurovedy, organickej chémie a farmaceutického inžinierstva. Od molekulárneho dizajnu po priemyselnú výrobu tento liek prešiel skokom z laboratória do klinického a nakoniec vytvoril kompletný priemyselný reťazec.
Molekulárny mechanizmus: presný zásah do regulácie neurotransmiterov
Flibanserínová kapsulareguluje rovnováhu neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme prostredníctvom duálneho mechanizmu účinku:
Čiastočná aktivácia 5-HT1A receptora: väzba na 5-HT1A receptor postsynaptickej membrány so subnanomolárnou afinitou (Ki=1 nM), inhibícia aktivity adenylátcyklázy prostredníctvom cAMP PKA dráhy spojenej s G proteínom, čím sa nepriamo zvyšuje citlivosť dopamínovej odmenovej dráhy na sexuálnu stimuláciu. Predklinické štúdie ukázali, že tento účinok môže zvýšiť uvoľňovanie dopamínu zo striata o 42 % a výrazne zvýšiť sexuálnu motiváciu.
Antagonizmus 5-HT2A receptora: Blokujte presynaptický membránový 5-HT2A receptor s 20-násobnou selektivitou (Ki=24 nM), čím sa zmierni jeho inhibičný účinok na syntézu norepinefrínu. Mikrodialýzny experiment locus coeruleus ukázal, že tento mechanizmus môže zvýšiť uvoľňovanie norepinefrínu o 37 % a zlepšiť správanie orientované na pozornosť.
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia a distribúcia: Perorálna biologická dostupnosť je približne 32 %, maximálny čas koncentrácie liečiva v krvi (Tmax) je 1-4 hodiny a zdanlivý distribučný objem (Vd) je 4-6 l/kg, čo naznačuje jeho rozšírenú distribúciu v tkanivách.
Metabolizmus a vylučovanie: Metabolizuje sa hlavne enzýmami CYP3A4 a CYP2D6, pričom vznikajú neaktívne metabolity. Polčas-eliminácie (t1/2) je 11 hodín a podporuje dávkovací režim jedenkrát denne. U pacientov s renálnou insuficienciou nie je potrebné upravovať dávkovanie, ale má byť kontraindikovaný u pacientov s ťažkým poškodením pečene.
Indikácie: Používa sa na liečbu získanej a generalizovanej HSDD u premenopauzálnych žien, musia byť splnené nasledujúce podmienky:
Nízke libido vedie k výraznej bolesti alebo ťažkostiam v medziľudskej komunikácii
Nie je spôsobené liekmi, chorobou alebo problémami v partnerských vzťahoch
Kontraindikácie: Ťažká dysfunkcia pečene, závislosť od alkoholu alebo súčasné užívanie silných inhibítorov CYP3A4 (ako je ketokonazol), tehotné a dojčiace ženy
Syntéza API: technologický prielom v chirálnej katalýze
Priemyselná výrobná cesta
Príprava kľúčového medzisystému
Reakčné podmienky: 5-metoxytryptamín (CAS: 608-07-1) a p-fluórbenzoylchlorid (CAS: 403-43-0) kondenzovali v bezvodom dichlórmetáne pri 0 stupňoch počas 4 hodín za vzniku Np-fluórbenzoyl-5-metoxytryptamínu s výťažkom 89 %.
Stratégia optimalizácie: Pridaním 0,1 % trietylamínu ako činidla viažuceho kyselinu sa reakčný čas skrátil na 2 hodiny, zatiaľ čo čistota produktu sa zvýšila na 99,5 %.
Chirálna katalytická hydrogenácia
Katalyzátorový systém: komplex ruténiumfosfínového ligandu (Ru BINAP) sa použil na selektívnu redukciu N-p-fluórbenzoyl-5-metoxytryptamínu na (S)-libanserín pri 50 stupňoch a tlaku vodíka 8 MPa s výťažkom 82 % a optickou čistotou 99,6 %.
Technické porovnanie: Tradičný katalytický systém s derivátom L-prolínu má výťažok iba 65 %, optickú čistotu 98,2 % a vyžaduje použitie drahých paládiových uhlíkových katalyzátorov.
Kryštalizácia a čistenie
Podmienky kryštalizácie: Systém acetonitril/voda (60:40), ochladený na 0 stupňov rýchlosťou 1 stupeň/min, biele kryštály sa vyzrážali s distribúciou veľkosti častíc D90<50 μ m.
Metóda čistenia: Používa sa technológia superkritickej kvapalinovej chromatografie (SFC) s CO2/metanolom (85:15) ako mobilnou fázou. Účinnosť separácie je trikrát vyššia ako pri tradičnej kryštalizačnej metóde a kontrola zvyškového rozpúšťadla spĺňa požiadavky smernice ICH Q3C.
Normy kontroly kvality
Analýza heterozygotnou hmotnostnou spektrometriou: Používa sa kombinovaná technológia HPLC-Q-TOF-MS s detekčným limitom 0,01 %. Dôraz sa kladie na monitorovanie genotoxických nečistôt, ako je fluóranilín (limit menší alebo rovný 10 ppm).
Detekcia ťažkých kovov: Metóda ICP{0}}MS sa používa na stanovenie olova 0,5 ppm alebo menej, kadmia 0,3 ppm alebo menej a ortuti 0,1 ppm alebo menej, v súlade s USP<231>štandardy.
Zvyškové rozpúšťadlá: acetonitril 410 ppm alebo menej, dichlórmetán 600 ppm alebo menej, metanol 3 000 ppm alebo menej, všetky sú pod limitmi smernice ICH.
Proces formulácie: Inovatívna aplikácia technológie nanokryštalizácie
- Porovnanie originálnych výskumných a imitačných technológií
| Technické špecifikácie | Pôvodný liek (klíčok) | Iné farmaceutické generické lieky |
| Základný proces | Tuhá disperzia (PVP-K30) | Technológia nanokryštalizácie (veľkosť častíc 200 nm) |
| Rýchlosť rozpúšťania (30 minút) | 85% | 95% |
| Biologická dostupnosť | 32% | 52% |
| Stabilita dávky | Kolísanie rozpustenia ± 8 % | Kolísanie rozpúšťania ± 3 % |
- Kľúčové body procesu nanokryštalizácie
Brúsenie za mokra
Parametre zariadenia: Použitie mlynčeka Netzsch LabStar LS1, guľôčky zirkónia (0,2 mm) ako mlecie médium, doba mletia 4 hodiny, D50＜300nm,D90＜600nm.
Úprava povrchu: Pridajte 0,5% dodecylsulfát sodný (SDS) ako stabilizátor, aby sa zabránilo agregácii nanočastíc.
sušenie rozprašovaním
Podmienky procesu: vstupná teplota 120 stupňov, výstupná teplota 65 stupňov, atomizačný tlak 0,3 MPa, rýchlosť podávania 15 ml/min, účinnosť zberu 92 %, zvyšková vlhkosť<2%.
Poťahový materiál: Používa sa žltý poťahovací roztok Opadry s prírastkom hmotnosti 3 %, rýchlosťou poťahovacej nádoby 8 ot./min., teplotou vstupného vzduchu 55 stupňov a rovnomernosťou RSD<5%.
Plnenie a tesnenie
Špecifikácia kapsuly: 100 mg/kapsula s použitím želatínových dutých kapsúl (model 0 #), naplnených vlhkosťou menšou alebo rovnou 40 % relatívnej vlhkosti.
Technológia utesnenia: Na zabezpečenie utesnenia kapsuly sa používa technológia ultrazvukového zvárania s mierou úniku menšou ako 0,1%.
Systém kontroly kvality: Úplná sledovateľnosť od surovín až po hotové výrobky
Požiadavky na dodržiavanie GMP
Audit dodávateľov: Každoročne uskutočňujte-audity kľúčových dodávateľov surovín (ako sú Jiangsu Alpha a Zhejiang Xinhecheng) na mieste so zameraním na hodnotenie systému riadenia kvality, výrobnej kapacity a kontroly zmien.
Riadenie zásob: Prijatie princípu prvý dovnútra prvý von (FIFO), teplota skladovania surovín je 2-8 stupňov, vlhkosť je menšia alebo rovná 65% RH a skladovateľnosť je 24 mesiacov.
Kontrola výrobného procesu
Monitorovanie kľúčových parametrov procesu (CPP):
Brúsny tlak: 0,5-0,8 MPa
Teplota sušenia rozprašovaním: 115-125 stupňov
Tvrdosť tablety: 80-120 N
Online detekcia: Near infrared spectroscopy (NIR) sa používa na monitorovanie rozpúšťania v reálnom-čase s frekvenciou detekcie raz za 15 minút.
Normy uvoľňovania hotového výrobku
| Testovacia položka | Štandardná hodnota | Metóda detekcie |
| Jednotnosť obsahu | RSD menšie alebo rovné 5 % | HPLC (metóda USP) |
| Príbuzné látky | Jedna nečistota Menej ako alebo rovná 0,5 %, celková nečistota Menej ako alebo rovná 1,5 % | HPLC-DAD |
| Mikrobiálny limit | Celkový počet aeróbnych baktérií Menší alebo rovný 100 CFU/g | Všeobecné zásady štvrtej časti Čínskeho liekopisu z roku 2020 |
| Vlhkosť | Menej ako alebo rovné 3,0 % | Metóda Karla Fischera |
Mechanizmus integračného uzla medzi Flibanserínom a pyramidálnymi neurónmi v prefrontálnom kortexe
Štruktúra a funkčné charakteristiky pyramídových neurónov v prefrontálnom kortexe
Prefrontálny kortex sa nachádza v prednej časti mozgu a je jednou z neskôr vyvinutých a funkčne najkomplexnejších oblastí v mozgovej kôre. Kužeľové neuróny sú hlavným typom neurónov v prefrontálnom kortexe s jedinečnou morfologickou štruktúrou. Bunkové telá týchto neurónov sú kužeľovitého- tvaru a vyžarujú hustý apikálny dendrit, ktorý sa tiahne smerom k povrchu mozgovej kôry, zatiaľ čo mnohé bazálne dendrity vyžarujú smerom von. Vrchné a spodné dendrity sú pokryté početnými dendritickými tŕňmi, ktoré sú dôležitými miestami na vytváranie synaptických spojení s inými neurónmi, čo umožňuje pyramídovým neurónom prijímať informácie zo širokého spektra oblastí mozgu.
Pyramídové neuróny v prefrontálnom kortexe majú špeciálne hierarchické rozloženie v mozgovej kôre. Existujú rozdiely v morfológii, funkcii a konektivite medzi pyramidálnymi neurónmi na rôznych úrovniach. Napríklad plytšie pyramídové neuróny sa primárne podieľajú na spracovaní zmyslových informácií, zatiaľ čo hlbšie pyramídové neuróny sa viac podieľajú na pokročilých funkciách, ako je kognitívna kontrola a rozhodovanie-. Táto hierarchická štruktúra umožňuje prefrontálnemu kortexu integrovať a spracovávať rôzne typy informácií.
Kognitívna kontrolná funkcia: Pyramídové neuróny v prefrontálnom kortexe hrajú ústrednú úlohu pri kognitívnej kontrole. Môžu regulovať kognitívne procesy, ako je pozornosť, pracovná pamäť a výkonné funkcie. Interakciou s inými oblasťami mozgu môžu pyramídové neuróny skrínovať a integrovať informácie zo senzorických, motorických a pamäťových systémov, čo umožňuje plánovanie a organizáciu správania. Napríklad pri úlohách pracovnej pamäte môžu pyramídové neuróny udržiavať aktívny stav relevantných informácií na krátku dobu, aby mohli vykonávať následné kognitívne operácie.
Funkcia emocionálnej regulácie: Prefrontálny kortex úzko súvisí s emocionálnou reguláciou. Kužeľové neuróny môžu potláčať alebo zvyšovať emócie reguláciou aktivity oblastí mozgu súvisiacich s emóciami, ako je amygdala.
Keď jednotlivci čelia stresu alebo negatívnym emocionálnym stimulom, pyramídové neuróny v prefrontálnom kortexe môžu inhibovať nadmernú aktiváciu amygdaly, čím sa znižujú emocionálne reakcie, ako je úzkosť a strach. Naopak, pri poruche funkcie frontálneho kortexu môžu jedinci pociťovať emočnú nestabilitu, úzkosť a depresiu.
Rozhodovacia funkcia: Pyramídové neuróny v prefrontálnom kortexe tiež zohrávajú dôležitú úlohu v rozhodovacom-procese. Dokážu integrovať informácie z rôznych oblastí mozgu vrátane zmyslových informácií, pamäťových informácií a emocionálnych informácií, aby mohli vyhodnotiť a porovnať rôzne možnosti a robiť rozumné rozhodnutia. Napríklad pri úlohách rozhodovania o rizikách- môžu pyramídové neuróny prispôsobiť stratégiu rozhodovania- jednotlivca na základe informácií o potenciálnom riziku a odmene.
Interakčný mechanizmus medzi Flibanserínom a pyramidálnymi neurónmi v prefrontálnom kortexe
Regulácia excitability pyramídových neurónov
Vzrušivosť pyramídových neurónov v prefrontálnom kortexe je rozhodujúca pre ich normálne fungovanie. Flibanserín môže ovplyvniť excitabilitu pyramídových neurónov reguláciou systému neurotransmiterov. Napríklad excitačný účinok Flibanserinu na 5-HT1A receptory môže zvýšiť inhibičný vstup pyramídových neurónov, čím sa zníži ich excitabilita. Naopak, antagonistický účinok Flibanserinu na 5-HT2A receptory môže znížiť inhibíciu pyramídových neurónov a zvýšiť ich excitabilitu.
Regulácia dopamínových a noradrenalínových systémov ovplyvňuje aj excitabilitu pyramídových neurónov. Zvýšené uvoľňovanie dopamínu môže zvýšiť excitabilitu pyramídových neurónov, zatiaľ čo zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu môže regulovať úroveň bdelosti a pozornosti pyramídových neurónov. Flibanserín dokáže dynamicky upravovať excitabilitu pyramídových neurónov reguláciou týchto neurotransmiterových systémov, čo im umožňuje správne fungovať v rôznych fyziologických stavoch.
Vplyv na uvoľňovanie a spätné vychytávanie neurotransmiterov
Pyramídové neuróny v prefrontálnom kortexe komunikujú s inými neurónmi uvoľňovaním neurotransmiterov. Flibanserín môže ovplyvniť uvoľňovanie a spätné vychytávanie neurotransmiterov v pyramidálnych neurónoch. Napríklad regulácia 5-HT systému Flibanserínom môže ovplyvniť uvoľňovanie a spätné vychytávanie serotonínu v pyramidálnych neurónoch. Reguláciou hladín serotonínu môže Flibanserín ovplyvňovať prenos informácií medzi pyramidálnymi neurónmi a inými neurónmi, čím reguluje kognitívnu kontrolu a funkcie regulácie emócií.
Flibanserín môže ovplyvniť aj procesy uvoľňovania a spätného vychytávania dopamínu a norepinefrínu. Flibanserín môže zmeniť prostredie neurotransmiterov okolo pyramídových neurónov reguláciou uvoľňovania a spätného vychytávania týchto neurotransmiterov, čím ovplyvňuje ich funkčnú aktivitu. Napríklad zvýšenie uvoľňovania dopamínu a zníženie jeho spätného vychytávania môže predĺžiť dobu pôsobenia dopamínu v synaptickej štrbine a zvýšiť jeho regulačný účinok na pyramidálne neuróny.
Vplyv na nervovú plasticitu
Neuroplasticita sa vzťahuje na schopnosť nervového systému prispôsobiť sa zmenám v štruktúre a funkcii prostredia. Pyramídové neuróny v prefrontálnom kortexe majú vysokú nervovú plasticitu, ktorá je rozhodujúca pre rozvoj učenia, pamäte a kognitívnych funkcií. Flibanserín môže podporovať neurálnu plasticitu reguláciou neurotransmiterového systému a ovplyvňovaním aktivity pyramídových neurónov.
Napríklad regulácia dopamínového systému Flibanserínom môže ovplyvniť procesy neuroplasticity, ako je dlhodobá{0}}potenciácia (LTP) a dlhodobá{1}}depresia (LTD). LTP a LTD sú dôležité mechanizmy pre zmeny v sile synaptickej konektivity medzi neurónmi a zohrávajú kľúčovú úlohu pri učení a pamäti. Flibanserín môže zlepšiť synaptické spojenia medzi pyramidálnymi neurónmi a zlepšiť kognitívne funkcie v prefrontálnom kortexe podporou LTP alebo inhibíciou LTD.
Populárne Tagy: kapsula flibanserínu, dodávatelia, výrobcovia, továreň, veľkoobchod, kúpiť, cena, hromadne, na predaj