tropikamid(torpidamín) je umelo syntetizované anticholinergikum a jeho chemická štruktúra patrí k derivátu skopolamínového alkaloidu. Ako -selektívny antagonista muskarínových acetylcholínových receptorov blokuje M receptory na dúhovkovom zvierači a ciliárnom svale, čím inhibuje cholinergnú neurotransmisiu, čím spôsobuje dilatáciu zreníc (mydriázu) a paralýzu ciliárneho svalu (akomodačnú paralýzu). Tento mechanizmus účinku z neho robí nepostrádateľný mydriatický liek pri očných vyšetreniach.
|
|
|
|
|
|
|
|
Analýza základného mechanizmu
Efekt rozšírenia zreníc
Keď sa tropikamid instiluje do spojovkového vaku, liek rýchlo prenikne rohovkou a dostane sa do prednej komory, kde sa naviaže na M receptory na zvierači dúhovky. Blokovaním agonistického účinku acetylcholínu inhibuje kontrakciu svalového vlákna, čo spôsobí, že prevláda dilatačný sval zrenice a priemer zrenice sa rozšíri na 6-8 mm v priebehu 15-30 minút, čo trvá 4-8 hodín. Tento rýchly mydriatický efekt poskytuje jasné zorné pole pre vyšetrenie očného pozadia.
Účinok paralýzy ciliárneho svalu
Liek súčasne pôsobí na M receptory ciliárneho svalu a blokuje reguláciu kontrakcie ciliárneho svalu cholinergnými nervami. Pri 1% koncentrácii môže úplne inhibovať kontrakciu ciliárneho svalu, čo spôsobí uvoľnenie závesného väzu šošovky, stenčenie šošovky, čím sa eliminuje akomodačné napätie. Tento stav akomodačnej paralýzy je rozhodujúci pre presné meranie refrakčnej sily a odlíšenie skutočnej krátkozrakosti od pseudo-krátkozrakosti.
Blokový mechanizmus neurotransmiteru
Z molekulárneho hľadiska pôsobí tropikamid ako kompetitívny antagonista, ktorý súťaží s acetylcholínom o väzbu na M receptory, ale nemôže aktivovať downstream signálnu dráhu receptorov. Tento blokujúci účinok je reverzibilný a funkcia receptora sa prirodzene obnoví po metabolizme liečiva, čím sa zabezpečí bezpečnosť liečiva.
Rozšírenie klinickej aplikácie
Zlatý štandard pre vyšetrenie očného pozadia
Pri priamej oftalmoskopii, nepriamej oftalmoskopii alebo oftalmoskopii predného segmentu po rozšírení zrenice umožňuje rozšírenie priemeru zrenice lekárovi pozorovať periférnu sietnicu, odhaliť skoré lézie, ako sú diery sietnice a degeneratívne oblasti. Je nenahraditeľný pri skríningu diabetickej retinopatie, odchlípení sietnice a pod.
Presná záruka na refrakčné vyšetrenie
Pred retinoskopiou alebo počítačovou refrakciou môže použitie rozšírenia zrenice eliminovať vplyv akomodačného spazmu na výsledok refrakcie. Najmä u mladých pacientov s krátkozrakosťou dokáže po rozšírení zrenice presne rozlíšiť skutočnú krátkozrakosť od akomodačnej krátkozrakosti, čím sa vyhne nadmernej korekcii. Klinické údaje ukazujú, že priemerné zníženie stupňa lomu po rozšírení zrenice je 0,75D - 1.25D.
Základná liečba-a po{1}}chirurgickom zákroku
Pred operáciou šedého zákalu dilatácia zrenice zaisťuje úplné rozšírenie zrenice, čo uľahčuje kontinuálnu cirkulárnu kapsulorexiu a fakoemulzifikačné operácie. Krátkodobé používanie po-chirurgickom zákroku- môže zabrániť adhézii zadnej dúhovky. Pred laserovou refrakčnou operáciou rohovky môže rozšírenie zrenice presne lokalizovať ošetrovanú oblasť a znížiť komplikácie spôsobené kontrakciou zrenice počas operácie.
Špeciálne skúšobné pomocné nástroje
Pri fluoresceínovej angiografii fundu (FFA) dilatácia zrenice zaisťuje, že kontrastná látka plne zobrazuje morfológiu retinálnych ciev; pri vyšetrení ultrazvukovou biomikroskopiou (UBM) sa veľká zrenica môže vyhnúť obštrukcii dúhovky a jasne zobraziť štruktúru ciliárneho telesa.
Farmakokinetické charakteristiky
Absorpcia a distribúcia
Po podaní cez spojovkový vak sa liek rýchlo absorbuje cez rohovku a koncentrácia v prednej očnej komore dosiahne svoj vrchol v priebehu 5-15 minút. V dôsledku účinku rohovkovej bariéry je systémová absorpcia minimálna a koncentrácia liečiva v krvi je zvyčajne pod detekčným limitom.
Metabolizmus a vylučovanie
Metabolity sa metabolizujú hlavne v pečeni, metabolity sa vylučujú obličkami. Polčas-premeny je približne 2-3 hodiny, čo vysvetľuje kratšie trvanie účinku (4 – 8 hodín) v porovnaní s dlhodobo pôsobiacimi mydriatikami, ako je atropín (3 – 7 dní).
Koncentrácia-Vzťah účinku
0,5% koncentrácia vyvoláva hlavne mydriatický účinok, ktorý trvá 4-6 hodín; 1% koncentrácia má silný mydriatický účinok a úplnú paralýzu ciliárneho svalu, ktorá trvá 6-8 hodín. Klinický výber by mal byť založený na požiadavkách na vyšetrenie.
Nežiaduce reakcie a liečebné stratégie
Bežné lokálne reakcie
Podráždenie očí: Približne 15 % pacientov udáva prechodný pocit pálenia, súvisiaci s hodnotou pH lieku (4,5-5,8). Na zníženie systémovej absorpcie sa odporúča 2 minúty po instilácii jemne stlačiť oblasť slzného vaku.
Fotofóbia: Po rozšírení zrenice vedie rozšírenie priemeru zrenice k zvýšeniu množstva svetla vstupujúceho do oka a outdoorové aktivity vyžadujú nosenie tónovaných okuliarov alebo slnečných okuliarov.
Near Vision Blurring: Paralýza ciliárneho svalu spôsobuje stratu akomodačnej funkcie, ktorá trvá 4-6 hodín. Informujte pacientov, aby sa vyhýbali používaniu očí zblízka.
Zriedkavé systémové reakcie
V zriedkavých prípadoch (<0.1%), the drug may be absorbed through the nasolacrimal duct and enter the nasal cavity, causing systemic symptoms such as dry mouth and tachycardia. Special attention should be paid when administering medication to children.
Kontraindikácie a opatrné situácie pri používaní
Glaukóm s uzavretým uhlom{0}: Rozšírenie zreníc môže vyvolať akútny záchvat. Pred podaním sa musí zmerať očný tlak.
Vrodená srdcová choroba: Funkciu srdca u pediatrických pacientov je potrebné vyhodnotiť, aby sa predišlo potenciálnym účinkom na srdcovú frekvenciu.
Alergické reakcie na zložky lieku: Alergické reakcie, ako je kongescia spojoviek a edém očných viečok, si vyžadujú okamžité prerušenie liečby.
Spôsoby použitia a preventívne opatrenia
Štandardné prevádzkové postupy
Pacient leží na chrbte, jemne stiahne viečko a nakvapká 1-2 kvapky lieku (koncentrácia 0,5 % alebo 1 %). Zatvorte oči na 2-3 minúty po instilácii a stlačte oblasť slzného vaku vatovým tampónom, aby sa znížila systémová absorpcia. Liek sa môže opakovať každých 5-10 minút, ale nie viac ako 4-krát v priebehu 24 hodín.
Základ výberu koncentrácie
0,5% koncentrácia: Vhodné na rýchle rozšírenie zreníc na vyšetrenie (ako je fotografovanie očného pozadia), s rýchlym nástupom (15-20 minút) a krátkym trvaním (4-6 hodín).
1% koncentrácia: Používa sa pri refrakčných vyšetreniach vyžadujúcich úplnú paralýzu ciliárneho svalu, s pomalším nástupom (25-30 minút) a silnejším účinkom (6-8 hodín).
Úprava pre špeciálne populácie
Deti: Dávkovanie je potrebné upraviť podľa veku. Deti do 3 rokov by mali byť opatrné pri použití 1% koncentrácie.
Starší ľudia: Venujte pozornosť aditívnemu účinku kombinovaných liekov (ako sú anticholinergiká).
Tehotné ženy: klasifikácia FDA je C, používajte len v nevyhnutných prípadoch.
Upozornenia na interakciu s liekmi
Lokálna lieková synergia
Kombinácia s mydriatickými látkami, ako je epinefrín, môže spôsobiť kolísanie očného tlaku. Lieky aplikujte s odstupom aspoň 10 minút.
Systémové účinky liekov
Súčasné používanie anticholinergných liekov (ako sú tricyklické antidepresíva) môže zvýšiť účinok rozšírenia zreníc a spôsobiť dlhotrvajúce rozmazané videnie na blízko.
Nositelia kontaktných šošoviek
Mäkké kontaktné šošovky je potrebné pred instiláciou vybrať. Pevné plynové-priepustné kontaktné šošovky (RGP) sa môžu nosiť ihneď po nakvapkaní, ale stav edému rohovky treba monitorovať.
Osem.
Pokrok v klinickom výskume
Vývoj novej formulácie
Výskum sa zameriava na gélové formulácie s predĺženým trvaním a zníženým podráždením. Klinická štúdia fázy III ukázala, že 0,5 % tropikamidový gél môže predĺžiť trvanie rozšírenia zrenice na 10 hodín.
Prieskum kombinovanej medikácie
Kombinácia s agonistami receptora (ako je brómonidín) môže skrátiť čas nástupu a znížiť systémovú absorpciu. Predbežné údaje ukazujú, že kombinovaný režim môže skrátiť čas rozšírenia zrenice na 10 minút.
Aplikácia pre špeciálne populácie
U pacientov s diabetickou retinopatiou štúdie potvrdili, že vyšetrenie na rozšírenie zrenice nezhoršuje lézie sietnice. Pre prevenciu a kontrolu krátkozrakosti u detí môže vyšetrenie dilatácie zreníc v kombinácii s paralýzou ciliárneho svalu zlepšiť diagnostickú presnosť.