Antivírusový výskum sa v posledných rokoch zrýchlil, pretože vedci hľadali účinné spôsoby boja proti novým vírusom. Veľký záujem je o farmaceutický a biotechnologický priemysel GS-441524 prášok, čo je jedna z potenciálnych skúmaných chemikálií. Tento nukleozidový analóg je veľmi účinný proti niekoľkým RNA vírusom, čo je užitočná informácia pre vedcov a inžinierov pracujúcich na antivírusových liekoch.
Výskumné skupiny, farmaceutické spoločnosti a zmluvné vývojové a výrobné organizácie (CDMO) môžu robiť lepšie rozhodnutia o svojich vývojových procesoch, keď pochopia, ako fungujú antivírusové vlastnosti tejto zlúčeniny. Vedecká komunita stále skúma, ako táto molekula zastaví procesy replikácie vírusov, čo by mohlo viesť k novým medicínskym použitiam.
Tento článok sa zaoberá chemickým základom schopnosti GS-441524 bojovať proti vírusom. Zisťuje, ako interaguje s vírusmi a ako dobre môže fungovať proti rôznym typom koronavírusov. Tento-hĺbkový pohľad pomôže každému-vedcovi vo výskume, pracovníkovi v oblasti nákupu liekov alebo technickému riaditeľovi CDMO pochopiť, prečo sa táto zlúčenina stala takou dôležitou v antivírusovom výskume.
GS-441524 Fip
1. Všeobecná špecifikácia (na sklade)
(1) Vstrekovanie
20 mg, 6 ml; 30 mg, 8 ml; 40 mg, 10 ml
(2) Tablet
25/45/60/70 mg
(3) API (čistý prášok)
(4) Stroj na lisovanie piluliek
https://www.achievechem.com/pill-stlačte
2. Prispôsobenie:
Budeme rokovať individuálne, OEM / ODM, bez značky, len pre vedecký výskum.
Interný kód: BM-1-001
GS-441524 CAS 1191237-69-0
Analýza: HPLC, LC{0}}MS, HNMR
Technologická podpora: Oddelenie výskumu a vývoja-4
My poskytujemeGS-441524 prášok, na nasledujúcej webovej stránke nájdete podrobné špecifikácie a informácie o produkte.
Produkt:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/gs-441524-fip.html
Ako GS-441524 prášok pôsobí ako nukleozidový analóg proti RNA vírusom
Nukleozidové napodobeniny sú jednou z najdôležitejších stratégií používaných na výrobu antivírusových liekov. Tieto človekom-vytvorené molekuly vyzerajú ako prírodné nukleozidy, ktoré sú stavebnými kameňmi DNA. To im umožňuje zastaviť kopírovanie vírusov. Prášok GS-441524 funguje ako ekvivalent adenozínu, čo znamená, že má rovnakú štruktúru ako adenozín, ktorý je jedným zo štyroch nukleozidov nachádzajúcich sa v RNA.
Stratégia molekulárnej mimikry
Skutočnosť, že táto chemikália dokáže oklamať vírusové enzýmy, ju robí veľmi užitočnou. Keď sa vírusy dostanú do buniek, použijú mechanizmy vo vnútri buniek na vytvorenie vírusových proteínov a kopírovanie ich genetického materiálu. RNA -dependentné RNA polymerázy (RdRp) sú potrebné na kopírovanie génov RNA vírusov, ako sú koronavírusy a iné závažné ochorenia. Počas replikácie tieto polymerázové enzýmy pridávajú nukleozidy do rastúcich reťazcov RNA.
Molekulárne zrkadlenie je spôsob, akým prášok GS-441524 využíva tento proces. Keďže jeho štruktúra je podobná štruktúre adenozínu, vírusové polymerázy ho dokážu rozpoznať a rozložiť. Molekula prechádza cytoplazmatickou fosforyláciou, ktorá ju mení na aktívnu trifosfátovú formu. Na to, aby fungoval proti vírusom, je táto metabolická aktivita nevyhnutná, pretože trifosfátová forma sa môže spojiť s reťazcami vírusovej RNA pomocou enzýmu RdRp.
Selektívne zacielenie vírusových strojov
Nukleozidové napodobeniny sú veľmi užitočné, pretože sú selektívne. Chemikália pôsobí lepšie proti vírusovým polymerázam ako proti ľudským bunkovým polymerázam. Tento výber znižuje riziko poškodenia hostiteľských buniek pri zachovaní antivírusového účinku. Podľa výskumu zmeny vykonané v štruktúre prášku GS-441524 FIP uľahčujú vírusu RdRp rozpoznať ho a zároveň sťažujú jeho začlenenie ľudským DNA a RNA polymerázam.
Jedinečnosť pochádza z malých zmien medzi polymerázami nachádzajúcimi sa vo vírusoch a bunkách. Je bežné, že vírusové enzýmy majú viac otvorených aktívnych miest, ktoré môžu prijať zmenené nukleozidy, zatiaľ čo ľudské polymerázy sú selektívnejšie, pokiaľ ide o substráty, na ktoré sa môžu viazať. Tento biologický rozdiel vytvára terapeutické okno, ktoré umožňuje výskumníkom prísť so spôsobmi, ako bojovať proti vírusovým ochoreniam bez toho, aby príliš poškodzovali bunky.
GS-441524 Prášok na prerušenie syntézy vírusovej RNA v infikovaných bunkách
Jedným z hlavných spôsobov, ako tento nukleozidový variant zabíja vírusy, je zastavenie produkcie vírusovej RNA. Proces ukončenia reťazca začína, keď vírusová polymeráza pridá aktívnu trifosfátovú formu k vláknu RNA, ktoré rastie. To bráni tomu, aby sa vírusový genóm ďalej kopíroval.
Mechanizmus ukončenia reťaze
Prírodné nukleozidy majú chemickú štruktúru potrebnú na to, aby sa reťazce predlžovali, aleGS-441524 prášoknie. Keď vírus RdRp pridá tento zmenený nukleozid do RNA reťazca, ktorý rastie, nemôže spojiť ďalší nukleozid v rade. To vytvára bariéru, cez ktorú sa polymeráza nemôže dostať, čím sa zastaví produkcia genómu vírusu. Účinok ukončenia reťazca je veľmi silný, pretože k nemu dochádza, keď sa vírus aktívne replikuje. Každý ukončený reťazec RNA je neúspešný pokus o replikáciu, ktorý znižuje množstvo vírusu v postihnutých bunkách.
Toto neustále zastavenie syntézy RNA znižuje počet funkčných vírusových častíc vytvorených v priebehu času, čo zabraňuje šíreniu infekcie do blízkych buniek.
Výskumníci zistili, že chemikáliu možno pridať do sekvencií vírusovej RNA na viac ako jednom mieste. Tento vzor -špecifického začlenenia znamená, že antivírusový účinok nezávisí od zasiahnutia jedného miesta. Tým je menej pravdepodobné, že sa tolerancia vyvinie prostredníctvom jednobodových-bodových mutácií vo vírusovom genóme.
Dynamika oneskoreného ukončenia reťazca
Štúdie sú zaujímavé, pretože ukazujú, že prášok GS-441524 môže fungovať ako oneskorený prerušovač reťaze. Polymeráza môže pridať viac nukleozidov pred zastavením replikácie, takže nezastaví produkciu RNA hneď, keď sú pridané. Táto metóda oneskoreného konca sa líši od okamžitých terminátorov reťazca a môže pomôcť zlúčenine lepšie fungovať.
Oneskorený výsledok umožňuje, aby sa zmenený nukleozid dostal hlbšie do vlákien vírusovej RNA, čo sťažuje obranným systémom vírusu nájsť a zbaviť sa ho. Niektoré RNA vírusy majú exonukleázovú aktivitu, ktorá môže odstrániť nukleozidy, ktoré boli pridané nesprávne z koncov RNA reťazcov. Prístup s oneskoreným koncom pomáha prášku GS-441524 FIP obísť tieto systémy vírusovej korektúry, vďaka čomu je dlhšie efektívnejší proti vírusom.
Môže GS-441524 prášok pomôcť potlačiť viacero kmeňov koronavírusu?
Schopnosť antivírusových chemikálií pôsobiť na širokú škálu vírusov je veľkým plusom, pokiaľ ide o riešenie nových vírusových hrozieb. Koronavírusy ukázali, že sa môžu šíriť rýchlo a ľahko, takže je veľmi dôležité nájsť chemikálie, ktoré dokážu bojovať s viacerými typmi.
Zachovanie vírusového RdRp naprieč kmeňmi koronavírusu
Koronavírusy majú veľa genetických podobností, najmä v spôsobe, akým sa kopírujú. Enzým RNA-závislá RNA polymeráza (RdRp) je veľmi podobný v mnohých druhoch a typoch koronavírusov. To ukazuje, že chemikálie, ktoré sa zameriavajú na funkciu RdRp, môžu naďalej pôsobiť proti rôznym typom koronavírusu.
Vo výskumných štúdiách zameraných na účinnosť zlúčeniny bola testovaná proti rôznym typom koronavírusov, ako je FIPV a iné podobné vírusy.
Výsledky ukazujú, že všetky tieto rôzne vírusy sú neutralizované rovnakými antivírusovými látkami, čo podporuje myšlienku, že RdRp-cielené nukleozidové analógy, ako je prášok GS-441524, môžu účinne bojovať proti širokému spektru koronavírusov.
Metóda-založená na mechanizme je lepšia ako liečba zameraná na vírusové povrchové proteíny, ktoré sa menia rýchlejšie. Aktívne miesto polymerázy si zachováva rovnakú štruktúru vo všetkých verziách, pretože zmeny v tejto dôležitej oblasti často sťažujú replikáciu vírusov. Kvôli tomuto genetickému obmedzeniu sa vírus nemôže zmeniť, aby obišiel supresiu nukleozidových analógov.
Úvahy o variante odporu
Široko{0}}spektrálna aktivita vyzerá dobre, ale odborníci stále sledujú akékoľvek známky odporu. RNA vírusy sa veľmi menia, čo umožňuje rozvoj tolerancie. Vysoká úroveň presnosti potrebná na to, aby RdRp fungoval, však sťažuje budovanie odolnosti proti variantom nukleozidov.
Zmeny, ktoré spôsobujú, že zlúčeniny sú menej citlivé, môžu tiež znížiť účinnosť polymerázy, čo stojí vírus za jeho zdatnosť. Tento kompromis-pomáha udržať užitočnosť zlúčenín na vysokej úrovni, aj keď sa vírusové populácie menia. Kombinované techniky, ktoré využívajú viac ako jeden antivírusový mechanizmus, ešte viac znižujú možnosť vzniku rezistencie. Ide o populárnu metódu používanú pri výskume drog.
Ako GS-441524 prášok interferuje s funkciou vírusovej polymerázy
Pochopenie zložitých chemických interakcií medzi nukleozidovými analógmi a vírusovými polymerázami vrhá svetlo na to, ako antivírusové lieky fungujú, a pomáha usmerňovať pokusy o zlepšenie nových liekov.
Interakcie aktívneho miesta s polymerázou
Enzým RdRp má veľmi dobre{0}}definované aktívne miesto, kde sa môžu nukleozidtrifosfáty viazať a spájať s rastúcimi reťazcami RNA. Toto aktívne miesto dokáže rozpoznať určité chemické vlastnosti prírodných nukleozidov a urýchliť tvorbu fosfodiesterovej väzby, ktorá predĺži vlákno RNA.
Trifosfátová formaGS-441524 prášokKeď sa dostane na toto aktívne miesto, viaže sa na rovnaké rozpoznávacie zvyšky ako prirodzený adenozíntrifosfát. Štúdie štruktúr ukázali, ako sú aminokyseliny v polymeráze usporiadané v priestore, aby organizovali umiestnenie nukleozidov.
Štruktúra zlúčeniny podobná adenozínu- jej umožňuje splniť tieto väzbové potreby, čo zabezpečuje jej miesto pre katalýzu.
Aby polymeráza fungovala, ióny kovov, zvyčajne ióny horčíka, koordinujú a uľahčujú chemický proces, ktorý spája nukleozidy. Molekula pracuje s touto koordinačnou chémiou rovnakým spôsobom ako prirodzené substráty, čo umožňuje enzýmu pridať ju do reťazca RNA skôr, ako si uvedomí, že k pravidelnému predlžovaniu reťazca nemôže dôjsť.
Konformačné zmeny po začlenení
Proteíny nazývané polymerázové enzýmy menia tvar počas katalytického cyklu. Pohybujú sa pozdĺž RNA templátu a pridávajú nukleozidy, pričom sa menia z otvoreného na uzavretý stav. Pridanie zmenených nukleozidov môže zmeniť túto štrukturálnu dynamiku, čo môže zastaviť enzým v ďalšej tvorbe proteínov. Podľa výskumu sa polymeráza môže zmeniť na neproduktívne tvary po pridaní chemikálie, ktorá jej bráni pokračovať v katalýze.
Tieto zmeny v štruktúre prispievajú k efektu ukončenia reťazca, ktorý v podstate uzamkne enzým v stave, kedy nemôže uvoľniť hotový produkt RNA alebo začať vytvárať nové vlákno.
Účinky na konformáciu presahujú bod okamžitej absorpcie. Zmenená štruktúra môže spustiť kontrolné body integrity polymerázy, ktoré zvyčajne kontrolujú správne párovanie nukleozidov, čo môže zastaviť replikáciu. Tieto mnohé-vrstvené efekty vytvárajú inhibičný systém, ktorý je silný a nezávisí od jediného slabého miesta.
GS-441524 prášok a vedecký základ širokého antivírusového účinku
Schopnosť zlúčeniny bojovať proti vírusom presahuje rámec koronavírusov vďaka spôsobu, akým funguje, a skutočnosti, že je účinná proti všetkým rodinám vírusov RNA.
Konzervácia RNA vírusovej polymerázy
Mnoho RNA vírusov používa RdRp enzýmy, ktoré majú podobné molekulárne a funkčné vlastnosti, aby sa kopírovali. Táto ochrana je spôsobená prirodzenými limitmi funkcie polymerázy-enzým si musí zachovať vysokú vernosť a zároveň pracovať dostatočne rýchlo na podporu replikácie vírusu. Miesto viazania adenozínu v RdRp je veľmi stabilné, čo dáva zmysel, pretože adenozín je jedným zo štyroch stavebných blokov RNA.
Každý vírus, ktorý používa RNA ako svoj genetický materiál, musí byť schopný dobre využiť adenozín, keď sa sám skopíruje. V dôsledku tohto stavu môžu analógy adenozínu, ako je prášok GS-441524, využívať spoločnú slabosť na napadnutie rôznych typov vírusov.
V podmienkach štúdie sa ukázalo, že chemikália pôsobí proti RNA vírusom iným ako koronavírusy. Tieto zistenia podporujú myšlienku, že metódy nukleozidových analógov môžu byť veľmi účinné proti širokému spektru vírusov,GS-441524 prášokprípadne schopnosť bojovať s viac ako jedným vírusom pomocou jediného liečebného lešenia.
Metabolická stabilita a bunková distribúcia
Antivírusovej aktivite látky napomáhajú jej farmaceutické vlastnosti. Ako dlho zostane aktívna trifosfátová forma v bunkách je určená metabolickou stabilitou. To ovplyvňuje, ako dlho trvá antivírusový účinok po jeho podaní. Zlúčeniny s dobrými vlastnosťami stability si dokážu udržať účinné množstvá po dlhú dobu, čo znamená, že ich nie je potrebné tak často dávkovať. Vzorce bunkovej distribúcie určujú, ktoré druhy buniek vytvárajú dostatok zlúčeniny na zastavenie rastu vírusu.
Chemické zloženie molekuly určuje, ako dobre môže prejsť cez bunkové steny a dostať sa do správnych častí tkaniva. Najlepšie šírenie zaisťuje, že postihnuté bunky dostanú dostatok antivírusového účinku.
Vedci, ktorí študovali farmakokinetické vlastnosti zlúčeniny, našli veci, ktoré podporujú jej schopnosť bojovať proti vírusom. Bunky môžu prijať rodičovský nukleozid a pre bunky je ľahké ho zmeniť na trifosfátovú formu pomocou svojich vlastných kinázových dráh. Keď sa tieto veci spoja, vytvárajú vzorce expozície, ktoré dobre fungujú v testovacích systémoch.
Bariéra odolnosti a genetická stabilita
Jednou z najlepších vecí na antivírusových látkach je, že je ťažké sa voči nim stať odolnými. Ako sme už povedali, zmeny v RdRp, ktoré spôsobujú, že zlúčeniny sú menej citlivé, sú často spojené s nákladmi na kondíciu, ktoré bránia ich tvorbe a šíreniu. Táto genetická stabilita pomáha antivirotikám pôsobiť dlhšie počas liečebných kôl.
Metódy kombinovanej liečby zvyšujú latku rezistencie ešte vyššie, pretože je potrebné, aby sa mutácie vyskytli súčasne vo viacerých vírusových cieľoch. Farmaceutické spoločnosti často zostavujú liečebné plány, ktoré zahŕňajú lieky, ktoré fungujú spôsobmi, ktoré sa navzájom podporujú. To vytvára synergické účinky a zároveň znižuje riziko rezistencie. Spôsob, akým zlúčenina funguje, z nej robí dobrú voľbu na použitie s inými antivírusovými liekmi, ktoré sa zameriavajú na rôzne vírusové aktivity.
Záver
TheGS-441524 prášokje veľmi dobrý v zabíjaní vírusov, pretože funguje ako adenozín a zabraňuje vírusom vytvárať RNA. Funguje tak, že sa metabolicky aktivuje na trifosfátovú formu, pridá sa k reťazcom vírusovej RNA pomocou RdRp a potom reťazec ukončí, čím sa zastaví replikácia vírusovej DNA. Pretože štruktúra vírusovej polymerázy zostáva medzi typmi rovnaká, chemikália je sľubná proti mnohým kmeňom koronavírusov.
Jeho široká antivírusová aktivita je založená na základných znakoch, ktoré zdieľajú všetky RNA vírusy, najmä na skutočnosti, že aktívne miesta RdRp sú vždy rovnaké. Uskutočňuje sa ďalší výskum, aby sme sa dozvedeli viac o prekážkach odolnosti, metabolickej stabilite a najlepších spôsoboch použitia tejto triedy zlúčenín.
Farmaceutické spoločnosti, študijné skupiny, zmluvné vývojové a výrobné organizácie (CDMO) a ďalšie subjekty zapojené do vývoja antivirotík musia mať prístup k vysoko{0}}kvalitným materiálom, ktoré sú podložené podrobnou vedeckou dokumentáciou. Účasť zlúčeniny vo výskume a vývoji ukazuje, aké dôležité je mať partnerov dodávateľského reťazca, ktorí poznajú štandardy kvality a vládne pravidlá.
Antivírusový výskum napreduje a látky ako prášok GS-441524 sú užitočné pri učení sa, ako sa vírusy replikujú a pri výrobe nových liekov. Ako pokračujeme v štúdiu nukleozidových zlúčenín, dúfame, že sa naučíme nové veci, ktoré nám pomôžu byť lepšie pripravení na nové vírusové riziká.
FAQ
1. Čo robí GS-441524 účinným proti RNA vírusom?
+
-
Adenozínový nukleozidový analóg GS-441524 je fosforylovaný v bunkách na svoju aktívnu trifosfátovú formu. Táto molekula je pridaná do genómu vírusovou RNA-dependentnou RNA polymerázou počas replikácie genómu. Akonáhle sa spojí s expandujúcim reťazcom RNA, prestane produkovať a zastaví replikáciu vírusu. Chemikália pracuje s vírusovou polymerázou, pretože jej štruktúra sa podobá prirodzenému adenozínu. Jeho zmeny zabraňujú predlžovaniu reťazca, vďaka čomu je účinný proti vírusom.
2. Prečo GS-441524 vykazuje aktivitu proti viacerým kmeňom koronavírusu?
+
-
Mnohé druhy koronavírusov zdieľajú RNA-závislú RNA polymerázu, na ktorú sa chemikália zameriava. Štrukturálne vlastnosti aktívneho miesta polymerázy musia byť zachované, aby fungovali efektívne a obmedzovali genetické zmeny. Pretože sa zameriava skôr na polymerázu než na vírusové povrchové proteíny, účinok zlúčeniny je konzistentný medzi typmi koronavírusov. Táto technika-založená na mechanizme vytvára antivírusovú aktivitu proti niekoľkým vírusom.
3. Aké špecifikácie kvality by mali výskumníci hľadať pri získavaní tejto zlúčeniny?
+
-
Materiál na štúdiu musí byť vyhodnotený a overený čistotou, často väčšou alebo rovnou 98 %, ako je stanovené analýzou HPLC. Hmotnostná spektrometria by mala overiť zvyškové rozpúšťadlá, obsah vlhkosti a stabilitu na úplných certifikátoch analýzy. Poskytovatelia by mali dodať zásoby GMP a regulačné aplikačné dokumenty pre vývoj liekov. Konzistentnosť naprieč šaržami, zdokumentované podmienky skladovania a sledovanie dodávateľského reťazca sú ďalšími kritériami kvality, ktoré napomáhajú tomu, aby výsledky skúšok boli spoľahlivé a napredovali vo výskume.
Potrebujete spoľahlivého dodávateľa prášku GS-441524 pre svoje výskumné alebo vývojové projekty?
BLOOM TECH je odborníkom na ponúkanie výskumnej-triedy a farmaceutickej-triedyGS-441524 prášokktorý prichádza s kompletnou analytickou dokumentáciou a spĺňa všetky zákonné požiadavky. Naše výrobné miesta majú certifikáciu GMP-a spĺňajú normy stanovené americkým-FDA, EÚ a CFDA. To zaručuje kvalitu a stabilitu, ktorú vaše projekty potrebujú.
Ako kvalifikovaní poskytovatelia farmaceutickým podnikom, výskumným inštitúciám a CDMO na celom svete vieme, aké dôležité je spĺňať štandardy čistoty, uistiť sa, že šarže sú konzistentné a uistiť sa, že dodávateľský reťazec funguje. Aby sme vám pomohli s výskumom a vývojom, náš technický tím vám poskytne dôkladné certifikáty analýzy, údaje o stabilite a dokumenty regulačnej podpory.
BLOOM TECH vám poskytuje záruku kvality a profesionálny servis, ktorý potrebujete, či už skúmate antivirotiká, hľadáte nové lieky alebo rozširujete výrobné procesy. Naša platforma všetko-v-jednej službe vám poskytuje jasné ceny, presné čakacie doby a rýchlu odbornú pomoc vo všetkých fázach vášho projektu.
Kontaktujte náš tím ešte dnes a porozprávajte sa o svojich jedinečných potrebách a zistite, ako vám naše znalosti o chemickej syntéze a farmaceutických medziproduktoch môžu pomôcť dosiahnuť vaše ciele v oblasti antivírusového výskumu. Môžete nám poslať e-mail na adresuSales@bloomtechz.comzískať cenové ponuky, podrobné podrobnosti alebo vzorky materiálov, ktoré si môžete prezrieť. Spojte sa s poskytovateľom prášku GS-441524, ktorý sa venuje zlepšovaniu antivírusovej vedy prostredníctvom spoľahlivosti a kvality.
Referencie
1. Warren TK, Jordan R, Lo MK a kol. Terapeutická účinnosť malej molekuly GS-5734 proti vírusu Ebola u opíc rhesus. Príroda. 2016;531(7594):381-385.
2. Pedersen NC, Perron M, Bannasch M, et al. Účinnosť a bezpečnosť nukleozidového analógu GS-441524 na liečbu mačiek s prirodzene sa vyskytujúcou infekčnou peritonitídou mačiek. Journal of Feline Medicine and Surgery. 2019;21(4):271-281.
3. Murphy BG, Perron M, Murakami E, a kol. Nukleozidový analóg GS-441524 silne inhibuje vírus infekčnej peritonitídy mačiek (FIP) v tkanivových kultúrach a experimentálnych štúdiách infekcie mačiek. Veterinárna mikrobiológia. 2018;219:226-233.
4. Siegel D, Hui HC, Doerffler E, a kol. Objav a syntéza fosforamidátového proliečiva pyrolo[2,1-f][triazín-4-amino]adenín C-nukleozidu (GS-5734) na liečbu eboly a nových vírusov. Journal of Medicinal Chemistry. 2017;60(5):1648-1661.
5. Agostini ML, Andres EL, Sims AC a kol. Citlivosť koronavírusu na antivírusový remdesivir (GS-5734) je sprostredkovaná vírusovou polymerázou a korekčnou exoribonukleázou. mBio. 2018;9(2):e00221-18.
6. Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, a kol. Remdesivir je priamo-pôsobiace antivirotikum, ktoré s vysokou účinnosťou inhibuje RNA-závislú RNA polymerázu zo závažného akútneho respiračného syndrómu koronavírusu 2. Journal of Biological Chemistry. 2020;295(20):6785-6797.