Trifluórperazín dihydrochlorid(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/trifluoperazin-dihydrochloride-cas-440-17-5.html), CAS 440-17-5, molekulový vzorec C21H26Cl2F3N3S, ktorý obsahuje dve molekuly kyseliny chlorovodíkovej. Má molekulovú hmotnosť 480,82 g/mol. Zvyčajne sa vyskytuje ako biely alebo takmer biely kryštalický prášok. Môže byť hygroskopický. Vo vode má trifluoperazín hydrochlorid relatívne vysokú rozpustnosť a tvorí roztok. Je tiež rozpustný v rôznych organických rozpúšťadlách, ako je metanol, etanol a dimetylformamid, ľahko rozpustný vo vode, rozpustný v etanole, mierne rozpustný v chloroforme a nerozpustný v éteri. Relatívne stabilný pri izbovej teplote, ale mal by sa vyhýbať kontaktu so silnými oxidantmi. je liek s rôznymi klinickými a laboratórnymi aplikáciami, ide o inhibítor dopamínových D2 receptorov s antipsychotickými a antiemetickými účinkami. Je tiež široko používaný ako činidlo v laboratórnom výskume. Vo vedeckom výskume sa trifluoperazín hydrochlorid často používa ako nástroj a činidlo v laboratórnom výskume. Môže sa použiť na štúdium funkcie a interakcie neurotransmiterov, ako je dopamín, serotonín atď.
|
|
|
Druh spôsobu prípravy trifluoperazín hydrochloridu zahŕňa
Krok 1: Kondenzačná reakcia:
C13H8F3NS plus 4-metyl-1-chlórpropylpiperazín → surový trifluoperazín
Pridajte 2-trifluórmetylfenotiazín a 4-metyl-1-chlórpropylpiperazín v molárnom pomere do organického rozpúšťadla, ako je dimetylformamid (DMF) alebo dichlórmetán (DCM). Pridajte primerané množstvo katalyzátora, môžete použiť základný katalyzátor, ako je trietylamín (TEA) alebo zinkový prášok. Hodnota pH reakcie je kontrolovaná medzi 9 a 12 a teplota je udržiavaná v rozmedzí 80 °C až 120 °C po určitú dobu.
Krok 2: čistenie surového produktu trifluoperazín:
Surový trifluoperazín plus C2H2O4→ trifluoperazín dioxalát
Trifluoperazín dioxalát plus báza → C21H24F3N3S
Surový trifluoperazínový produkt získaný v kroku 1 sa prevedie na trifluoperazíndioxalát. Táto reakcia sa môže uskutočniť reakciou s nadbytkom kyseliny šťaveľovej, zvyčajne v alkoholovom rozpúšťadle. Po získaní trifluoperazín dioxalátu pridajte vhodné množstvo alkálie, ako je hydroxid sodný (NaOH), aby ste premenili trifluoperazín dioxalát na trifluoperazín.
Krok 3: vygenerujte trifluoperazín hydrochlorid:
C21H24F3N3S plus ClH → C21H26Cl2F3N3S
Vyčistený trifluoperazín získaný v kroku 2 reaguje s kyselinou chlorovodíkovou za vzniku trifluoperazín hydrochloridu. Pri vhodnej teplote a reakčnom čase sa reakcia zvyčajne uskutočňuje medzi normálnou teplotou a 60 °C. Ako reakčné rozpúšťadlo alebo katalyzátor možno použiť bezvodú kyselinu chlorovodíkovú (HCl). Nakoniec sa čistý trifluoperazín hydrochloridový produkt získa filtráciou alebo kryštalizáciou.
Spôsob má jednoduchý procesný postup, nízku cenu a vysoký výťažok a je vhodný na priemyselnú výrobu hydrochloridu trifluoperazínu.
Molekulová štruktúra trifluoperazín dihydrochloridu sa dá získať analýzou jeho chemického vzorca. Jeho chemický vzorec je C21H26F3N3S·2HCl, ktorý obsahuje organické a anorganické časti.
1. Organická frakcia:
Organickú časť tvoria prvky uhlík (C), vodík (H), dusík (N) a síra (S). Podľa chemického vzorca C21H26F3N3S môžeme analyzovať nasledujúce štruktúrne znaky:
- Atóm uhlíka (C): Existuje 21 atómov uhlíka, ktoré sú navzájom spojené rôznymi spôsobmi, aby vytvorili komplexnú štruktúru uhlíkového skeletu.
- Atómy vodíka (H): Existuje 26 atómov vodíka, ktoré tvoria kovalentné väzby s atómami uhlíka.
- Atómy dusíka (N): Existujú 3 atómy dusíka, ktoré tiež tvoria kovalentné väzby s atómami uhlíka.
- Atóm síry (S): Existuje 1 atóm síry, ktorý tvorí kovalentnú väzbu s atómom uhlíka.
2. Anorganická časť:
Anorganická časť sú dva chloridové ióny (Cl-) molekuly kyseliny chlorovodíkovej (HCl). V molekule hydrochloridu trifluperazínu sú dve molekuly kyseliny chlorovodíkovej naviazané na organickú časť, čo poskytuje liečivo vo forme dihydrátu hydrochloridu.
Analýza tejto molekulárnej štruktúry ukazuje, že trifluoperazín hydrochlorid je zlúčenina medzi organickými molekulami a anorganickými iónmi. Štruktúra uhlíkového skeletu organickej časti a spolupráca s atómami vodíka, dusíka a síry tvoria farmakologickú aktivitu liečiva. Hydrochloridový ión anorganickej časti sa podieľa na vlastnostiach, ako je syntéza liečiva, stabilita a rozpustnosť, ktoré sú predmetom štúdie.
Trifluoperazín dihydrochlorid je typické antipsychotické liečivo široko používané pri liečbe schizofrénie a iných duševných porúch.
V polovici{0}} rokov výskum vedcov o neurotransmiteroch rýchlo napredoval, obzvlášť dôležitý pokrok sa dosiahol v pochopení úlohy inhibičného neurotransmiteru dopamínu. Lieky, ktoré inhibujú dopamín, sa považujú za potenciálnu liečbu duševných chorôb, ako je schizofrénia. V tejto súvislosti niektoré farmaceutické spoločnosti začali skúmať nové zlúčeniny na vývoj účinnejších antipsychotík.
Trifluoperazín hydrochlorid bol prvýkrát objavený výskumníkmi v Smith Kline & French Laboratories (dnes GlaxoSmithKline) počas skorej štúdie antihistamínových zlúčenín. Vykonali rozsiahly skríning určitej triedy zlúčenín, aby našli zlúčeniny s centrálnou nervovou aktivitou, najmä pokiaľ ide o antihistamínové účinky. Jednou z týchto zlúčenín je trifluperazín, ktorý bol prvýkrát syntetizovaný v roku 1956.
Následne Smith Kline & French vykonali rozsiahle farmakologické a klinické štúdie trifluoperazínu, aby vyhodnotili jeho potenciálny terapeutický účinok. Experimentálne výsledky na zvieracích modeloch ukazujú, že trifluoperazín má významnú antipsychotickú aktivitu a má zreteľnejší inhibičný účinok na dopamínový systém. Toto zistenie ďalej podporuje hypotézu, že dopamín hrá dôležitú úlohu v patogenéze schizofrénie.
V roku 1959 spoločnosť Smith Kline & French uviedla na trh trifluoperazínovú formuláciu a zaregistrovala obchodný názov trifluoperazín hydrochlorid ako antipsychotikum. Neskôr bol liek uvedený na svetový trh a je široko používaný pri liečbe schizofrénie a iných duševných porúch.
Postupom času sa uskutočnil ďalší výskum a ďalší vývoj hydrochloridu trifluperazínu. Analýzou jeho farmakologického mechanizmu účinku a klinických účinkov vedci naďalej získavajú prehľad o farmakologických vlastnostiach a indikáciách lieku. Okrem toho sa vykonala séria farmakokinetických štúdií na pochopenie absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania trifluoperazín hydrochloridu u ľudí.