Tirzepatidhttps://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/tirzepatide-powder-cas-2023788-19-2.html), s a chemický vzorec of C184H282N50O60S2, obsahuje 184 uhlík atómy, 282 vodík atómy, 50 dusík atómy, 60 kyslík atómy a a 2 síra atómy. It je a biely prášok látka to je dostupný as an injekcia. počas príprava proces, reakcia produkt potreby na be purifikovaný a rafinovaný mnohokrát na dosiahnuť vysokú čistotu. In klinický aplikačný, čistota z liek mušt dosiahnuť ako 99,5 percento. Nerozpustný v voda, mierne rozpustný v etanol, dobre rozpustný v metanol. Avšak, rozpustnosť z toto zlúčenina v iné rozpúšťadlá má nie nebol hlásený. A biomakromolekula zložený z polypeptidov potreby na zvážiť veľa faktorov v proces z príprava, použitie a skladovanie na zabezpečiť jeho kvalitu a stabilitu. It je a nový biologicky podobný liek vyvinutý by Lilly a Boehringer Ingelheim, ktorý patrí k do the dual hormón (GLP-1% 2fGCG) receptor agonista.
Tirzepatid, a novel biosimilárny vyvinutý by Lilly and Boehringer Ingelheim, patrí do the class of dual hormón (GLP-1/GCG) receptor agonisty. Its molekula je komplex a pozostáva z viacnásobných amino kyselinových rezíduí. The príprava proces vyžaduje viacstupňové organické syntéza a čistenie na produkty.
1. Aktivácia z amino kyselina monoméry:
The príprava proces z tirzepatid prvý potrebuje na príprava každý amino kyselina monomér a aktivovať it na použitie v následný syntéza. The aktivácia metóda využíva tzv. N,N-dimetylkarbamát (DMAP) aktivácia stratégia. Toto prístup umožňuje amino kyseliny na byť reagovať s DMAP na formu medziprodukty to môže byť ďalej reagované s iné zlúčeniny. Užívanie alanín as an príklad, the first step reaguje it s DMAP a DCC na forma a a DMAP-aktivovaný medziprodukt of alanín. Potom, the intermediate is condensed with other amino acids such as glutamic acid to form 2-}peptid, 3-peptid or longer polypeptid sekvencia.
2. Syntéza z Tyr-Gly-Gly-Phe-leu A Lys-glu-val-Lys-Asp Tripeptides:
Tyr, Gly, Phe, Leu, Lys, Glu, Val, Asp 8 kinds of amino acid monoméry are connected through the activation method of N,N'-dichlóroheximín to form Tyr-Gly-Gly-Phe-leu and Lys -glu-val-lys-asp two tripeptidy. Prevzatie Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu as an príklad, prvý kondenzácia Tyr a Gly na forma Tyr-Gly; potom kondenzácia toto medziprodukt s Gly, Phe a Leu resp na forma the 4-peptid sekvencia Tyr-Gly-Gly-Phe -leu; konečný, toto 4-peptid sekvencia je ďalší reagovaný s iné zlúčeniny suchý as GCG, GLP-1, atď. na získať the kompletný Tirzepatid.
3. Ligácia of GCG C-koniec:
Interakcia of GlyArgProArgGln(1)OH a 2,6-dimetylfenyl izokyanát dopraje medziprodukt 1. Tento medziprodukt bol reagoval s the Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu tripeptid pripravený v the predchádzajúci krok na forma the tetrapeptid Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgGln(1)OH prepojený na the C-terminus of GCG. Po the reakcia, viacnásobné purifikácie a katalytické hydrogenácia sú potrebné na zlepšiť the čistota a kvalita z produkt.
4. Ligácia of GLP-1 C-terminus:
Aktivovať Lys-glu-Val-Lys-ASP tripeptid In DMF, And Then React with the tetrapeptid získaný v the predchádzajúci krok na formu Tyr-Gly-Gly-Phe-leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-glu-val-lys- Asp heptapeptid. Po The Reaction, viacnásobné purifikácie a katalytické hydrogenácia sú potrebné na zlepšiť the čistota a kvalita of produkt.
5. N-terminal labeling:
In the last step, the N-terminus of Tirzepatide needs to be labeled. Combine Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-GlyArgProArgArgGln(1)-Lys-Glu-Val-Lys-Asp heptapeptid with N-metylmalonyl-L-arginín-N'-terc-butoxycarbonyl (N-metylpropan-2-oxy-karbonyl-L-arginín-N-t-butyl ester) (MPAC) reakcia na forma označený Tirzepatid.
Overall, the laboratory synthesis method of Tirzepatide requires multi-step organic synthesis and purification, including activation of amino acid monomers, linkage of tripeptides and tetrapeptides, catalytic hydrogenation, and labeling. In each step, the reaction conditions need to be controlled to ensure the quality and stability of the product. Although the process is complicated and time-consuming, high-purity Tirzepatide products can be obtained through this method, thereby ensuring the quality and safety of its medicines.
1. Molekulárna štruktúra:
The molekulárna štruktúra z tirzepatid pozostáva z the N-terminál GLP-1 peptid, the C-terminál GCG peptid a the long-chain peptid spojenie the two. Among them, GLP-1 and GCG peptidy are two biologicky active peptidy that can exert therapeutic effects by targeting GLP-1} and GCG receptory. Long-chain peptidy are zložené z viacnásobné amino kyseliny rezíduá, vrátane niektoré neprirodzené amino kyseliny (such as Arg, Pro, Gln, atď.) a špeciálne štrukturálne jednotky (také ako N-etylmalonyl-L-arginín-N' - terc-butoxykarbonyl a 3-metoxytyrozín). In the long-chain peptid segment, there are also two N-alkylovaný prolín rezíduá, a the introduction of the štrukturálne jednotky can zlepšiť the stabilita and účinnosť of tirzepatid.
2. Rozpustnosť:
The rozpustnosť z tirzepatid je ovplyvnený by mnohými faktormi, such as rozpúšťadlo, pH hodnota, iónový silný, atď. In voda, due to its komplex molekulárna štruktúra, the solubility of tirzepatid is low, asi 0.}.{} mg/mL. At higher pH values, the solubility of tirzepatid increases, but at too low or high pH values, it stáva sa nestabilným a degraduje. In add, Tirzepatid can also be dissolved in some organic solvents, such as formamid, etanol, DMSO, etc.
3. Stabilita:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues and unnatural amino acids, its stability is affected by various factors, such as temperature, pH value, light and so on. Under conventional hot and humid conditions (40°C, 75% relative humidity), Tirzepatide has good stability and can maintain long-term stability. However, Tirzepatide is prone to degradation and inactivation under high temperature (>60 stupeň ) alebo nízka teplota (<4°C) conditions. In addition, Tirzepatide is also prone to degradation at too low or too high a pH, so it needs to be stored at an appropriate pH. Tirzepatide is also easily inactivated under light conditions, so direct sunlight, ultraviolet radiation and other effects should be avoided.
4. Kyslosť a zásaditosť:
Since Tirzepatide contains multiple amino acid residues, it has certain acid-base properties. In water, the solution of Tirzepatide is weakly acidic, and its pH value is about 5-6. Under weak acidic conditions, Tirzepatide is more likely to degrade and inactivate, so it needs to be stored at an appropriate pH value. In addition, Tirzepatide also has a certain buffer capacity, and can maintain certain stability and biological activity at different pH values.
5. Termochémia vlastnosti:
The thermochemical properties of Tirzepatide mainly include melting point, heat, and thermal decomposition. Due to its complex molecular structure, the melting point of Tirzepatide is difficult to determine. In terms of heat, the heat of combustion of Tirzepatide is -1412 kJ/mol, indicating that it is an exothermic reaction. In terms of thermal decomposition, Tirzepatide can decompose under high temperature conditions (>200 stupeň ). The plyny vyrobené počas tepelný rozklad proces are hlavne uhlík oxid uhličitý, uhlík oxid uhoľnatý, sírová kyselina plyn, atď., so je nevyhnutný na vyhnúť vplyv z vysoká teplota podmienky počas skladovanie a použitie použitie .
V záver, tirzepatid is a polypeptid molekula obsahujúci viacnásobný amino kyselina rezíduá, a jeho chemické vlastnosti are ovplyvnený podľa rôznych faktorov. Tirzepatid má určitý rozpustnosť, pufrovanie kapacita a acidobázické vlastnosti, a môžem udržiavať dlhodobá stabilita pod vhodné podmienky. a, pod pod podmienky. a, pod pod podmienky such a a a nízka alebo vysoká pH hodnota, too nízka alebo príliš vysoká teplota, a svetlo, Tirzepatid is ľahko degradovaný a inaktivovaný. Preto , it je nevyhnutný na platiť pozornosť na vplyv z týchto faktorov kedy skladovanie a používanie tirzepatid, a užívanie vhodné ochranné opatrenia na na zabezpečovať jeho účinnosť a bezpečnosť.