metylergonovín maleát je semisyntetický derivát námeľového alkaloidu, ktorý uplatňuje svoje primárne terapeutické účinky podporou kontrakcií hladkého svalstva, najmä v maternici. Spôsob účinku lieku pri aktivácii kontrakcií hladkého svalstva zahŕňa mnoho ciest, vrátane interakcií s rôznymi receptormi a priamych účinkov na bunky hladkého svalstva.
Je to druh agonizmu serotonínového receptora. Bunky hladkého svalstva majú serotonínové receptory podtypov 5-HT2A a 5-HT2B. Táto zlúčenina produkuje silných agonistov. Produkt sa viaže na tieto receptory. V tom čase spúšťa komplikovanú signálnu kaskádu, ktorá nakoniec spôsobí zvýšenie intracelulárnych hladín vápnika.
Mohli by sme urobiť ďalšie kroky. Môže zvýšiť intracelulárny vápnik. Zlúčenina podporuje tvorbu inozitoltrifosfátu (IP3). Aktivácia serotonínových receptorov je jednou z metód. Vápnik sa teda uvoľňuje z vnútrobunkových zásob. Zahŕňa sarkoplazmatické retikulum. Napäťovo riadené vápnikové kanály môžu uľahčiť vstup extracelulárneho vápnika do buniek hladkého svalstva.
Podporuje vápnikom sprostredkovanú kontrakciu hladkého svalstva. Vápnik-kalmodulínový komplex sa tvorí, keď sa proteín kalmodulín naviaže na zvýšené intracelulárne hladiny vápnika, ktoré spôsobímetylergonovínaktivity používateľa. Následne táto kombinácia spúšťa kinázu myozínového ľahkého reťazca (MLCK). Je to enzým, ktorý fosforyluje regulačné ľahké reťazce myozínu.
Napomáha tvorbe aktín-myozínových krížových mostíkov. Fosforylácia ľahkých reťazcov myozínu pomocou MLCK umožňuje tvorbu aktín-myozínových krížových mostíkov, ktoré sú základnými jednotkami svalovej kontrakcie. Tieto krížové mostíky sa cyklicky pripájajú, ťahajú a odpájajú od aktínových filamentov, čím vytvárajú silu a spôsobujú skracovanie a kontrakciu hladkých svalových vlákien.
O jeho účinkoch sprostredkovaných serotonínovými receptormi je nevyhnutné hovoriť. Produkt tiež vykazuje priame účinky na bunky hladkého svalstva, ktoré prispievajú k jeho uterotonickej aktivite. Zlúčenina môže priamo depolarizovať bunkové membrány hladkého svalstva. Zlúčenina vedie k otvoreniu napäťovo riadených vápnikových kanálov a prítoku iónov vápnika. Tento mechanizmus je nezávislý od serotonergných účinkov lieku a ďalej zvyšuje kontraktilnú odpoveď buniek hladkého svalstva.
Ako metylergonovín konkrétne ovplyvňuje hladké svalstvo maternice?
metylergonovínprimárne zabraňuje a lieči popôrodné krvácanie podporovaním kontrakcií hladkého svalstva v rôznych tkanivách, najmä v hladkom svalstve maternice.
Pomáha pri kontrakcii hladkého svalstva maternice. Počas tehotenstva hladká svalovina maternice podlieha výraznej hypertrofii a hyperplázii v rámci prípravy na pôrod a pôrod. Produkt pôsobí na bunky hladkého svalstva maternice a podporuje silné a koordinované kontrakcie prostredníctvom vyššie opísaných mechanizmov.
Je dobrý na stláčanie krvných ciev. Počas tehotenstva dochádza v maternici k rozšíreniu krvných ciev na podporu vývoja plodu. Zlúčenina vyvoláva kontrakcie maternice a sťahuje tieto cievy. Potom znižuje prietok krvi a pomáha pri kontrole popôrodného krvácania.
Pomoc pri synergických účinkoch oxytocínu je ďalšou výhodou. Produkt a oxytocín, obe uterotonické látky, môžu spolupracovať na zosilnení kontrakcií maternice. Oxytocín sa zameriava na hornú časť maternice. Produkt má silnejší vplyv na nižší segment. Výsledkom je synchronizovaná a účinná kontrakcia celej maternice.
Pomáha tiež predĺženému tonusu maternice. Okrem podpory silných kontrakcií zlúčenina tiež pomáha udržiavať tonus maternice, čo je nevyhnutné na prevenciu popôrodného krvácania. Udržiavaním kontrakcií hladkého svalstva maternice počas predĺženého obdobia pomáha produkt udržiavať maternicu pevne stiahnutú a zabraňuje nadmernému krvácaniu.
Aké sú klinické aplikácie účinkov metylergonovínu na hladké svaly?
metylergonovínsa používa hlavne v pôrodníctve na liečbu popôrodného krvácania. Jeho schopnosť vyvolať kontrakcie hladkého svalstva tiež rozšírila jeho použitie v rôznych iných oblastiach medicíny.
Jednou z aplikácií je liečba popôrodného krvácania. Náš produkt sa najčastejšie podáva injekčne, či už intramuskulárne alebo intravenózne, po odkvapkávaní placenty. Cieľom je mať kontrakcie maternice kontrolujúce prelievanie krvi. Okrem toho sa môže použiť aj na liečbu popôrodného krvácania, ku ktorému sa predpokladá, že sa vyskytnú, ako sú ľudia s anamnézou popôrodného krvácania alebo môžu byť liečení maternicou.
Pomáha zvládať krvácanie z maternice. Produkt sa niekedy používa off-label na zvládnutie atypického krvácania z maternice nesúvisiaceho s tehotenstvom. To môže zahŕňať riešenie stavov, ako je menorágia (nadmerné menštruačné krvácanie) alebo krvácanie spojené s maternicovými fibroidmi alebo polypmi endometria.
Ďalšou z nich je liečba migrény. Táto zlúčenina bola skúmaná ako neúspešná terapia migrénových bolestí hlavy pre jej vazokonstrikčné vlastnosti. Zúžením kraniálnych krvných ciev môže liek pomôcť zmierniť bolesť migrény a súvisiace príznaky.
Gastrointestinálne krvácanie je tiež ďalšou aplikáciou. Výrobok sa používa mimo označenia na liečbu gastrointestinálneho krvácania, pretože má schopnosť sťahovať krvné cievy a podporovať kontrakcie hladkého svalstva. Liek môže pomôcť znížiť krvácanie z príčin vrátane peptických vredov alebo rakoviny gastrointestinálneho traktu znížením prietoku krvi do postihnutej oblasti.
Potenciálne sa používa v iných podmienkach. Štúdie skúmali možné použitie produktu na liečbu ďalších porúch zahŕňajúcich nesprávne fungovanie hladkého svalstva, vrátane pľúcnej hypertenzie pri niektorých typoch, syndrómu dráždivého čreva a inkontinencie moču. Bezpečnosť a účinnosť lieku v týchto súvislostiach sa však stále skúma, takže tieto použitia nie sú úplne dokázané.
Napriek jeho schopnosti stimulovať kontrakcie hladkého svalstva je potrebné postupovať opatrnemetylergonovínpre svoje vazokonstrikčné vlastnosti. Preto je dôležité, aby na predpis dohliadal kvalifikovaný poskytovateľ zdravotnej starostlivosti. Podávanie tohto lieku starostlivo hodnotí pomer prínosov a rizík pre každého pacienta.
Referencie:
1. Metylergonovín maleát. In: Lexi-Drugs Online [Internet]. Hudson (OH): Lexicomp Inc.; [aktualizované 13. marca 2023; citované 21. marca 2023]. Dostupné na: https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/6642
2. Metylergonovín maleát. In: IBM Micromedex [Internet]. Greenwood Village (CO): IBM Corporation; [aktualizované 10. marca 2023; citované 21. marca 2023]. Dostupné z: https://www.micromedexsolutions.com
3. Bouwmeester FW, Bolte AC, van Geijn HP. Farmakologické a kardiovaskulárne účinky metylergometrínu a metylergonovínu u žien s hypertenzným ochorením v tehotenstve. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1988; 29(1):51-62.
4. Derry S, Sven-Åke R, Moore RA. Metylergonovín maleát v prevencii a liečbe popôrodného krvácania: prehľad. J Obstet Gynaecol. 2005;25(8):751-757.
5. Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ. Lieky v tehotenstve a laktácii: Referenčný sprievodca fetálnym a neonatálnym rizikom. 10. vyd. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2015.
6. Metylergonovín maleát. In: DrugBank Online [Internet]. Edmonton (AB): University of Alberta; [aktualizované 13. februára 2023; citované 21. marca 2023]. Dostupné z: https://go.drugbank.com/drugs/DB00847
7. Shaughn Bryant, Anita Ravishankar a Kenneth Steier. metylergonovín. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladov (FL): StatPearls Publishing; [aktualizované 8. augusta 2022; citované 21. marca 2023]. Dostupné z: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560761/
8. Sanborn BM. Vzťah aktivity iónového kanála ku kontrole myometriálneho vápnika. J Soc Gynecol Investig. 2000;7(1):4-11.
9. Shojo H, Kaneko Y. Oxytocínom indukovaná fosforylácia ľahkého reťazca myozínu je sprostredkovaná extracelulárnym prílevom vápnika do myometria gravidných potkanov. J Smooth Muscle Res. 2001;37(2):35-50.