Primidone(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/primidone-powder-cas-125-33-7}.html) je antiepileptikum, ktoré patrí medzi izoprénové zlúčeniny s molekulovým vzorcom C12H14N2O2 a molekulovou hmotnosťou 218,26. Je to biely alebo svetložltý kryštálový prášok, bez zápachu a chuti. Takmer nerozpustný vo vode, ale ľahko rozpustný v chloroforme, benzéne, etanole, acetóne a iných organických rozpúšťadlách. V alkalických alebo kyslých podmienkach sa ľahko hydrolyzuje. Relatívne stabilný, nie je ľahko ovplyvnený suchým vzduchom. Pôsobením silnej kyseliny, silných zásad, oxidantov, ozónu, ultrafialového žiarenia atď. sa ľahko rozkladá a degraduje. Má určitú toxicitu a môže spôsobiť otravu a smrť. Počas prípravy, skladovania a používania je potrebné dodržiavať príslušné bezpečnostné a ochranné opatrenia.
Chemické vlastnosti primidonu.
1. Kyslosť a zásaditosť
Primidón je slabo zásaditá zlúčenina s hodnotou pKa približne 7.0-7.5. V kyslých podmienkach sa Primidon ľahko hydrolyzuje a vytvára hlavné metabolity fenobarbital a fenyletylmalonamid (PEMA). V alkalických podmienkach je Primidon náchylný na extrakciu laurylsulfátom sodným a etanolom, aby sa získal voľný alkalický stav. Okrem toho môže mať Primidon aj acidobázické reakcie s niektorými liekmi alebo zložkami, čo ovplyvňuje ich vstrebávanie a metabolizmus.
2. Redoxný
Samotný primidón nie je náchylný na redoxné reakcie. Pri pôsobení niektorých oxidantov, ako je peroxid vodíka, peroxid vodíka, kyselina chrómová atď., je však Primidon náchylný na oxidačnú reakciu a vytvára zodpovedajúce oxidačné produkty. Okrem toho je primidón za redukčných podmienok náchylný na hydrolýzu a vytvára fenobarbital a PEMA.
3. Esterifikačná reakcia
Primidón obsahuje dve karboxylové funkčné skupiny a C-O-C viazanú esterovú skupinu, takže je náchylný na esterifikáciu. Primidón môže reagovať s niektorými alkoholovými zlúčeninami za vzniku zodpovedajúcich esterov primidónu a tieto esterifikované produkty môžu mať antiepileptický účinok.
4. Elektrofilné adičné reakcie
Primidón obsahuje nenasýtenú väzbu, takže môže dochádzať k elektrofilným adičným reakciám. Pri pôsobení niektorých elektrofilných činidiel, ako je halogén, nitro, karboxyl, atď., je primidón náchylný na adičnú reakciu za vzniku zodpovedajúcich adičných produktov.
5. Aminačná reakcia
Primidón obsahuje amino funkčnú skupinu, takže je náchylný k aminačnej reakcii. Pôsobením niektorých aminočinidiel, ako je amoniaková voda, etyléndiamín atď., je Primidon náchylný k aminačnej reakcii a vytvára zodpovedajúce aminačné produkty.
6. Fotochemické reakcie
Primidón je ľahko ovplyvnený ultrafialovým žiarením. Pri fotochemických reakciách je Primidon náchylný k praskaniu alebo reakciám pridávania kolies, aby sa vytvorili zodpovedajúce fotochemické produkty.
Stručne povedané, Primidon je zlúčenina s rôznymi chemickými vlastnosťami, ako je kyslosť a zásaditosť, redoxné vlastnosti, esterifikačná reakcia, elektrofilná adičná reakcia, aminačná reakcia a fotochemická reakcia. Osobitná pozornosť by sa mala venovať bezpečnostným a ochranným opatreniam počas prípravy, skladovania a používania.
Molekulová štruktúra Primidonu obsahuje päťčlenný heterocyklický kruh (2,4-diazacyklohexanónový kruh), dve metylové skupiny a jednu etoxyskupinu. „C“ vo svojom molekulovom vzorci predstavuje uhlík, ktorý pôsobí ako spojenie v molekulárnej štruktúre Primidonu, zatiaľ čo „H“ predstavuje atóm vodíka, ktorý zachováva molekulárnu integritu. Okrem toho "N" predstavuje atóm dusíka, "O" predstavuje atóm kyslíka a "E" predstavuje etoxyskupinu.
Molekulová štruktúra Primidonu môže byť opísaná niekoľkými metódami, z ktorých najbežnejšie sú použitie lineárnych a molekulárnych orbitálnych diagramov. V lineárnej štruktúre je každý atóm molekulovo chemického vzorca spojený tak, aby vytvoril molekulový reťazec podľa väzbového vzťahu medzi atómami v molekule. Molekulárny orbitálny diagram ukazuje orbitálne interakcie medzi atómami uhlíka a dusíka a distribúciu elektrónových oblakov, čím odhaľuje chemické vlastnosti a reakčné metódy vo vnútri molekuly Primidonu.
Primidón je liek široko používaný na liečbu epilepsie a tras. Pochopenie farmakokinetických vlastností Primidonu je dôležité pre optimalizáciu jeho použitia a sledovanie jeho bezpečnosti. Farmakokinetické vlastnosti liečiva zahŕňajú absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie. Nasleduje podrobný úvod:
1. Absorpcia:
Primidón je perorálny liek, ktorý sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Rýchlosť a rozsah jeho absorpcie sa líši od jednotlivca k jednotlivcovi. Za normálnych okolností sa Primidon úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte, ale rýchlosť a rozsah jeho absorpcie sa po jedle zníži. Preto sa pacientom odporúča užívať Primidon 2 hodiny pred jedlom alebo po jedle.
Okrem perorálneho podávania sa Primidon môže podávať aj intramuskulárne alebo intravenózne, ale zriedkavo sa to používa.
2. Distribúcia:
Primidón je široko distribuovaný v tele, hlavne v pečeni, svaloch, obličkách a mozgovom tkanive. Môže tiež prejsť cez hematoencefalickú bariéru, dostať sa do centrálneho nervového systému a dosiahnuť podobné koncentrácie v mozgovom tkanive ako v krvi. Jeho distribučné charakteristiky sú určené najmä molekulárnou štruktúrou a fyziologickými vlastnosťami liečiva.
3. Metabolizmus:
Primidón sa v tele metabolizuje na fenobarbital a niektoré ďalšie aktívne metabolity. Tento proces sa vyskytuje hlavne v pečeni a súvisí s enzýmovým systémom CYP450. Fenobarbital je starý sedatívum, ktoré sa široko používa v antiepileptickej terapii. Svoj antiepileptický účinok uplatňuje najmä zvýšením funkcie receptora GABAA, čím sa znižuje excitabilita neurónov a kontroluje sa výskyt epileptických záchvatov.
Rýchlosť metabolizmu a vylučovania primidonu sa líši v závislosti od individuálnych rozdielov. Tehotné ženy, ľudia s epilepsiou, dojčatá a starší ľudia majú často pomalší metabolizmus ako zdraví ľudia. Okrem toho môže rýchlosť metabolizmu Primidonu ovplyvniť aj mnoho faktorov, ako je funkcia pečene a vplyv iných liekov atď.
4. Vylučovanie:
Primidón a jeho metabolity sa primárne vylučujú obličkami. Polčas primidonu je 8-24 hodín a čas vylučovania sa bude líšiť v závislosti od faktorov, ako sú renálna funkcia pacienta a rýchlosť metabolizmu. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť rýchlosť vylučovania znížená, čím sa zvyšuje plazmatická koncentrácia liečiva a riziko toxických vedľajších účinkov.
Stručne povedané, Primidon je perorálne liečivo, ktoré sa metabolizuje a vylučuje najmä metabolizmom pečene a vylučovaním obličkami. Procesy jeho absorpcie, distribúcie a vylučovania sú ovplyvnené mnohými faktormi, ako sú fyziologické charakteristiky, rýchlosť metabolizmu a funkcia pečene. Pochopenie farmakokinetických vlastností Primidonu je veľmi dôležité pre formulovanie rozumného liečebného režimu a monitorovanie účinnosti a rizika lieku.
História objavu Primidone sa začala v 40. rokoch 20. storočia, keď si lekár menom Schechter prvýkrát všimol, že zlúčenina môže mať účinok na liečbu epilepsie a tras.
V roku 1949 americký farmaceut a neurológ Sidney Udenfriend a ďalší prvýkrát syntetizovali Primidon a zistili, že má u zvierat sedatívne a antikonvulzívne účinky. Odvtedy sa Primidone začal dostávať do štádia klinického skúšania a nakoniec sa potvrdilo, že má účinný kontrolný účinok na takmer všetky typy epilepsie a postupne sa stal jedným z hlavných antiepileptík.
Nasleduje podrobný popis histórie objavu Primidonu:
1. Skorý prieskum:
Primidone syntetizoval Sidney Udenfriend a kolegovia na začiatku 40. rokov 20. storočia. V tom čase hľadali nové antiepileptiká na liečbu tejto bežnej neurologickej poruchy. Je to veľmi náročná úloha, pretože existuje veľa typov epilepsie a na rôzne lieky reagujú rôzne.
Počas pátrania Udenfriend použil zlúčeninu s názvom „prometazín“ na vytvorenie nového antiepileptického lieku. Všimol si, že zlúčenina má u zvierat antikonvulzívne a sedatívne účinky, no účinky neboli príliš uspokojivé.
Udenfriend a jeho kolegovia sa teda rozhodli syntetizovať zlúčeniny podobné prometazínu a otestovať ich. Medzi nimi je primidon jednou zo zlúčenín, o ktorých sa konečne zistilo, že majú antiepileptický účinok.
2. Prvé klinické skúšanie:
V roku 1949 Udenfriend a spol. použili Primidon po prvýkrát v klinických štúdiách na ľuďoch na vyhodnotenie jeho účinnosti na epilepsiu. Zistilo sa, že Primidone je účinný pri kontrole takmer všetkých typov epilepsie s relatívne malým počtom vedľajších účinkov.
Vtedajší výskum sa však obmedzil na malé pokusy a kazuistiky a na preukázanie účinnosti a bezpečnosti Primidonu je potrebný ďalší výskum. Niektoré štúdie ukázali, že Primidone môže mať viac vedľajších účinkov ako iné antiepileptiká, ako sú závraty, únava a abnormálne duševné reakcie.
To viedlo k obmedzenému použitiu Primidonu, ktorý sa môže používať len pod prísnym pozorovaním a sledovaním.
3. Následný výskum:
Počas niekoľkých nasledujúcich desaťročí mnoho výskumníkov vykonalo ďalšie štúdie o Primidone, aby vyhodnotili jeho účinnosť a bezpečnosť proti epilepsii a tras.
Niektoré štúdie ukázali, že Primidone je účinný pri znižovaní frekvencie záchvatov pri epilepsii a môže fungovať lepšie u ľudí s určitými typmi epilepsie. Okrem toho sa preukázalo, že Primidone sa používa aj na kontrolu nástupu chvenia, ako je jemné chvenie pri Parkinsonovej chorobe.
Vedľajšie účinky Primidonu však zostávajú dôležitým problémom. Okrem vyššie uvedených vedľajších účinkov boli hlásené aj závažné vedľajšie účinky, ako je leukopénia, abnormálna funkcia pečene atď. Tieto zistenia viedli k ďalším obmedzeniam používania Primidonu.
Postupom času Primidon postupne nahradili iné antiepileptiká. Primidon je však stále považovaný za jeden z účinných liekov na liečbu epilepsie a tremoru a v niektorých špecifických prípadoch je stále široko používaný.
zhrnúť:
Primidon je účinné antiepileptikum a liek proti tremoru, ktorý vznikol v 40. rokoch 20. storočia, syntetizoval ho Sidney Udenfriend et al. a klinickými skúškami preukázal svoj terapeutický účinok na epilepsiu a tremor. Vedľajšie účinky a obmedzenia Primidonu sú však čoraz zreteľnejšie, čo spôsobuje, že ho postupne nahrádzajú iné antiepileptiká. Napriek tomu je Primidon stále považovaný za jeden z dôležitých liekov v liečbe epilepsie a tremoru, ktorý pacientom poskytuje účinnú možnosť liečby.