Oktreotidacetát je chemický liek, hlavnou zložkou je oktreotid a chemický vzorec je c49h66n10o10s2. Biely kryštálový prášok. Je vhodný najmä pri akromegálii, ochoreniach tráviaceho traktu a neuroendokrinných ochoreniach vyžadujúcich dlhodobé podávanie. Tento produkt je určený len na laboratórne použitie, nie na iné účely.
Syntéza oktreotidacetátu:
Zlúčenina (I) sa hydrogenovala, aby sa odstránila benzylová ochranná skupina, a potom sa kopulovala s (II) v dimetylformamide, dicyklohexylkarbodiimide (DCC) a HOBt, čím sa získala zlúčenina (III). (III) benzylová chrániaca skupina sa najskôr odstráni hydrogenáciou a potom v dimetylformamide reagujú DCC a HOBt s (IV), čím sa získa (V). (5) A hydrazín na konverziu na (Ⅵ).
Okrem toho sa (VII) a (VIII) kopulujú za získania (IX). (IX) po odstránení terc-butylovej ochrannej skupiny sa kopuluje s (VI), čím sa získa (x). (10) Reaguje s kyselinou trifluóroctovou, benzylsulfidom, kyselinou bortrifluóroctovou a kyselinou trifluóroctovou, aby sa odstránila ochranná skupina, a nakoniec sa oxiduje a cyklizuje so vzduchom, čím sa získa oktreotid.
Príslušní experimentátori vykonali pokusy na zvieratách, aby overili účinok hotového produktu. Experimenty sú nasledovné: samce potkanov PCK (n=24) boli náhodne zaradené do jednej zo štyroch skupín (n=6 v každej skupine): liečba subkutánnou injekciou bola raz za štyri týždne, samotný oktreotid LAR bol použitý samotný pas-lar a samotný oktreotid a pas-lar. Vo veku od 4 do 16 týždňov sa podávalo spolu 8 mg/kg oktreotidu a 8 mg/kg PAS alebo vehikulum (kvapalina vo forme častíc; kont.). Nosič obsahuje kopolymérne mikročastice obsahujúce kyselinu polymliečnu a kyselinu glykolovú (PLGA). Srdcová frekvencia (HR), diastolický krvný tlak (DBP) a systolický krvný tlak (SBP) sa merali pomocou sfygmomanometra na chvostovej manžete u 4-týždňových a 15 týždňov starých potkanov pri vedomí. Dvadsaťštyrihodinový objem moču a spotreba potravy sa merali pomocou metabolických klietok po 15,5 týždni veku. Po zmeraní telesnej hmotnosti boli zvieratá vo veku 16 týždňov anestetizované pentobarbitalom sodným a boli im rýchlo odstránené obličky a pečeň, čo viedlo k smrteľnému krvácaniu. Zmerala sa celková vlhká hmotnosť obličiek a vlhká hmotnosť pečene a odobrali sa vzorky krvi na meranie močovinového dusíka v sére (slnko), aspartátaminotransferázy (AST), alanínaminotransferázy (ALT), rastového faktora podobného inzulínu-1 (IGF{ {16}})), glukóza, inzulín, glukagón a kortizol.
Hotový produkt tohto produktu je zaznamenaný v Čínskom liekopise:
Produkt je d-fenylalanyl-l-cysteinyl-l-fenylalanyl-d-tryptofán-l-lyzinyl-l-treoniyl-n-[2-hydroxy-1 -(hydroxymetyl)propyl]-l-cysteamín kruh (2 → 7) - acetát disulfidovej väzby a obsah oktreotidu (c49h66n10o10s2) by mal byť 95,0 percent ~ 102,0 percent na základe bezvodých látok a látok bez kyseliny octovej.
postava:
1. Produkt je biely alebo takmer biely lyofilizovaný prášok.
2. Produkt je rozpustný vo vode a ľadovej kyseline octovej, ale nerozpustný v éteri.
3. Špecifická rotácia: vezmite produkt, presne ho odvážte, pripravte roztok obsahujúci 5 mg na 1 ml s ľadovou kyselinou octovou a odmerajte ho podľa zákona (príloha VI E). Špecifická rotácia je - 66.0 stupeň až - 76.0 stupeň na základe výpočtu bezvodých látok a látok bez kyseliny octovej.
identifikácia:
(1) vezmite asi 1 mg produktu, pridajte 1 ml vody, aby sa rozpustil, a pridajte 1 ml alkalického testovacieho roztoku vínanu meďnatého, aby bol modrofialový.
(2) v chromatograme zaznamenanom pod položkou určenia obsahu musí byť retenčný čas hlavného píku testovaného roztoku konzistentný s retenčným časom referenčného roztoku.
kontrola:
Kyslosť: vezmite tento produkt a pridajte vodu, aby ste pripravili roztok obsahujúci {{0}},125 mg na 1 ml. Zmerajte ho podľa zákona (príloha VI h). Hodnota pH by mala byť 5.0-7.0.
Čistota a farba roztoku: vezmite tento produkt a pridajte vodu, aby ste vytvorili roztok obsahujúci 0,125 mg na 1 ml. Roztok by mal byť číry a bezfarebný. Ak je zakalený, nemal by byť hustejší ako štandardný roztok zakalenia č. 1 (príloha IX b); Ak sa farba rozvinie, nesmie byť hlbšia ako štandardný kolorimetrický roztok žltej č. 1 (dodatok IX a metóda I).
Pomer aminokyselín: odoberte primerané množstvo produktu, pridajte 6 mol / l roztoku kyseliny chlorovodíkovej, nahraďte vzduch dusíkom, roztavte a utesnite, hydrolyzujte pri 110 stupňoch 24 hodín, ochlaďte, odtesnite, vysušte vo vákuu , pridajte 0,1 mol/l roztok kyseliny chlorovodíkovej na rozpustenie a pripravte asi 1 mg roztoku na 1 ml. Vezmite 100 µl tohto roztoku, pridajte 10-percentný roztok kyseliny ditiodipropiónovej (vezmite 1 g kyseliny ditiodipropiónovej, pridajte 10 ml 0,4 mol/l borátového pufra (ph 10,2) na rozpustenie, upravte pH na 10,4 so 40-percentným roztokom hydroxidu sodného), dobre premiešajte, na 10 minút napustite vodný kúpeľ s teplotou 80 stupňov, ochlaďte a podávajte ako testovací roztok. Okrem toho vezmite cystín, treonín, fenylalanín, lyzín a treonín referenčné materiály a použite 0,1 mol/l roztok kyseliny chlorovodíkovej na prípravu roztoku s koncentráciou zodpovedajúcou testovanej vzorke ako referenčného roztoku. Stanovte podľa metódy analýzy aminokyselín (dodatok XX, metóda 1). Obsah každej aminokyseliny sa vypočítal podľa plochy píku podľa metódy externého štandardu.
Vezmite 1/3 celkových mólov fenylalanínu a lyzínu ako 1 na výpočet relatívneho podielu každej aminokyseliny a hodnota musí byť v nasledujúcom rozsahu:
Cysteín 1.7-2.3, treonín 0.8-1.2, fenylalanín 1.8-2.2, lyzín 0.9-1. 1; Treonín je prítomný.
Príbuzné látky sa určia podľa metódy stanovenia obsahu a vypočítajú sa podľa metódy normalizácie plochy píku, okrem píku rozpúšťadla a píku kyseliny octovej, plocha píku jednej nečistoty nesmie presiahnuť 1.0 percento a celková plocha každého vrcholu nečistôt nesmie presiahnuť 2.0 percent .
Kyselina octová: odoberte primerané množstvo produktu a presne ho odvážte. Podľa metódy stanovenia kyseliny octovej v syntetickom polypeptide by obsah kyseliny octovej mal byť 5.0 percent ~ 12.0 percent .
Vlhkosť: vezmite tento výrobok a zmerajte ho podľa metódy merania vlhkosti, pričom obsah vlhkosti nesmie prekročiť 10,0 percenta .
určenie obsahu:
Stanovené vysokoúčinnou kvapalinovou chromatografiou.
Chromatografické podmienky a adaptabilita systému ako plnivo bol použitý oktadecylsilánom viazaný silikagél; Gradientová elúcia sa uskutočnila s 10-percentným roztokom hydroxidu tetrametylamónneho vo vode acetonitrilom (2:88:10) (upravte pH na 5,4 pomocou 10-percentného roztoku kyseliny fosforečnej) ako mobilnou fázou A a 10-percentným roztokom hydroxidu tetrametylamónneho vo vode acetonitrilom ( 2:38:60) (upravte pH na 5,4 pomocou 10% roztoku kyseliny fosforečnej) ako mobilnú fázu B; Detekčná vlnová dĺžka bola 210 nm; Vezmite primerané množstvo destriotrínového oktreotidu a referenčnej látky oktreotidu, rozpustite ich vo vode a pripravte ich na roztok obsahujúci asi 10 percent destriotrínového oktreotidu na 1 ml μG a oktreotidu 0,1 mg a vstreknite 20 μl do kvapalinového chromatografu a zaznamenajte chromatogram. Teoretické číslo dosky nesmie byť menšie ako 3000 podľa píku oktreotidacetátu; Rozlíšenie píku oktreotidu a oktreotidu by malo spĺňať požiadavky.
Metóda stanovenia: odoberte primerané množstvo produktu, presne ho odvážte a pripravte s vodou roztok obsahujúci približne 0,125 mg na 1 ml. Presne odmerajte 20 μl vstreknite do kvapalinového chromatografu a zaznamenajte chromatogram; Vezmite primerané množstvo referenčnej látky oktreotidacetátu a stanovte ho rovnakou metódou. Vypočítané podľa plochy píku podľa externej štandardnej metódy.