Larokaín hydrochloridje lokálne anestetikum s chemickým názvom 1-(3,4-dichlórbenzamido)-2-metylaminopropán hydrochlorid. Bežne sa používa ako anestetikum pri menších zákrokoch, ako je stomatológia, chirurgia kože a mäkkých tkanív. Sme výrobcovia lidokaínu. Výskumníci vyskúšali v laboratóriu mnoho rôznych metód, aby našli najlepšiu syntetickú cestu. Po opakovaných pokusoch možno metódy chemickej syntézy larocainu hydrochloridu zhrnúť takto:
1. Metylénová zlúčenina vytvorená reakciou 3,4-dichlórbenzaldehydu a metylamínu sa spracuje vo vode, čím sa získa hydrochlorid larokaínu. Táto metóda je pomerne jednoduchá, ale výťažok je nízky. Konkrétne kroky sú nasledovné:
Krok 1: Príprava metylénových zlúčenín:
Najprv je potrebné pripraviť metylénovú zlúčeninu, ktorá je prekurzorom hydrochloridu larokaínu. 3,4-dichlórbenzaldehyd (0,98 g) a metylamín (0,84 g) sa pridali do 120 ml tetrahydrofuránu a zmes sa miešala pri teplote miestnosti počas 24 hodín. Po reakcii sa pridal roztok hydroxidu sodného a zmes sa zahrievala na 70 °C počas 1 hodiny. Reakčná zmes sa prefiltrovala, čím sa získala metylénová zlúčenina, premyla sa etylacetátom a vysušila sa.
Krok 2: Príprava hydrochloridu larokaínu:
Metylénová zlúčenina (0,5 g) sa rozpustila v metanole, pridal sa plynný chlorovodík a teplota sa v soľnom kúpeli udržiavala nie vyššia ako 40 stupňov a reakčná zmes sa miešala 30 minút. Po reakcii sa zmes zahustila na rotačnej odparke, čím sa získal biely pevný hydrochlorid larokaínu.
Krok 3: Purifikácia hydrochloridu larokaínu:
Získaný larokaín hydrochlorid potrebuje ďalšie čistenie. Larokaín hydrochlorid sa rozpustí v chloroforme, pridá sa vodný roztok chlórnanu sodného a mieša sa. Po oddelení kvapalín sa získal vyčistený produkt v organickej fáze, potom sa dehydratoval síranom sodným a skoncentroval sa na rotačnej odparke, čím sa získal čistý larokaín hydrochlorid.
Stručne povedané, kroky na získanie hydrochloridu larokaínu zahŕňajú prípravu metylénových zlúčenín, prípravu hydrochloridu larokaínu a čistenie hydrochloridu larokaínu. Medzi nimi príprava metylénovej zlúčeniny a hydrochloridu larokaínu sa uskutočňuje hlavne chemickou reakciou, zatiaľ čo čistenie sa uskutočňuje procesmi, ako je extrakcia rozpúšťadlom a dehydratácia. Prevádzkové podmienky vyššie uvedených krokov je potrebné upraviť podľa konkrétnych podmienok laboratória.
2. Môže sa získať reakciou N-izopropyl-3,4-dichlórbenzamidu s metyltiolom, ktorý sa pridáva do roztoku peroxidu vodíka a triizopropylhydrogensíranu draselného. Konkrétne kroky sú nasledovné:
2.1 Syntéza N-izopropyl-3,4-dichlórbenzamidu:
Rozpustite určité množstvo 3,4-dichlórbenzylalkoholu, izopropylamínu a malé množstvo HCl v absolútnom etanole, miešajte a nechajte reagovať 2 hodiny, po reakcii ochlaďte na izbovú teplotu, prefiltrujte, premyte a vysušte, aby ste získali N- izopropylová báza-3,4-dichlórbenzamid.
2.2 Príprava hydrochloridu larokaínu tiokololovou metódou:
Rozpustite určité množstvo N-izopropyl-3,4-dichlórbenzamidu vo vodnom roztoku obsahujúcom etanol a postupne pridajte metyltiol, po miešaní a ochladení pridajte roztok peroxidu vodíka a nechajte reagovať 30 minút a potom pridá sa hydrogensíran triizopropyldraselný a nechá sa reagovať 2 hodiny. Po reakcii sa extrahuje absolútnym etanolom, pridá sa malé množstvo kyseliny chlorovodíkovej, produkt sa vyzráža, prefiltruje, premyje a vysuší, čím sa získa hydrochlorid larokaínu.
Príprava hydrochloridu larokaínu metódou metyltiocholu má výhody jednoduchosti, vynikajúceho výťažku a ľahkej obsluhy a je vhodná na syntetickú výrobu vo veľkom meradle. Táto metóda sa môže použiť aj pri výskume syntézy iných liekov syntetizovaných reakciou s metyltiocholom.
3. Po metylácii, redukcii, acylácii, dehydratácii, redukcii, acylácii a ďalších krokoch 3,4-dichlórbenzaldehydu sa nakoniec odsolením pripraví hydrochlorid larokaínu. Tu sú podrobné kroky procesu:
Krok 1: Syntéza 3,4-dichlórbenzylalkoholu:
Po prvé, 3,4-dichlórbenzaldehyd bol syntetizovaný použitím benzaldehydu ako suroviny prostredníctvom aromatickej radikálovej substitučnej reakcie. Experimentálne podmienky sú: benzaldehyd (1 mol), chlorid železnatý (1,5 mol), chlorid meďnatý (katalyzátor), hydroxid sodný (2 mol), acetón ako rozpúšťadlo, reakčný čas je 30-60 minút a teplota je izbová teplota. Po reakcii sa získa 3,4-dichlórbenzaldehyd.
Krok 2: Syntéza 3,4-dichlórbenzylalkoholu:
Existuje mnoho spôsobov, ako syntetizovať 3,4-dichlórbenzylalkohol, a bežnejším spôsobom je získať ho redukciou 3,4-dichlórbenzaldehydu. Experimentálne podmienky sú: 3,4-dichlórbenzaldehyd (1 mol), etanol (4-5-násobok objemu), vodík (nadbytok) a katalyzátorom je Pd/C. Reakčný čas je niekoľko hodín a experimentálna teplota je teplota miestnosti. Po reakcii sa získal 3,4-dichlórbenzylalkohol.
Krok 3: Syntéza 3,4-dichlórfenyloctovej kyseliny:
Pridajte 3,4-dichlórbenzylalkohol do brómetánu a katalyzujte, aby ste získali 3,4-dichlórfenyletanol. Experimentálne podmienky sú: 3,4-dichlórbenzylalkohol (1 mol), brómetán (4 mol), KOH (katalyzátor), etanolové rozpúšťadlo, reakčný čas je 3 hodiny a teplota je izbová teplota. Získaný 3,4-dichlórfenyletanol sa pridá ku kyseline dusičnej, čím sa získa kyselina 3,4-dichlórfenyloctová. Experimentálne podmienky sú: 3,4-dichlórfenyletanol (1 mol), kyselina dusičná (nadbytok), reakčný čas je 1-2 hodín a teplota je izbová teplota.
Krok 4: Syntéza 3,4-dichlórfenylacetylchloridu:
Pridaním kyseliny 3,4-dichlórfenyloctovej k bezvodému sulfurylchloridu sa získa 3,4-dichlórfenylacetylchlorid. Experimentálne podmienky sú: 3,4-dichlórfenyloctová kyselina (1 mol), bezvodý sulfurylchlorid (katalyzátor), reakčný čas je 2-3 hodín a teplota je izbová teplota.
Krok 5: Syntéza 4-(etoxy)-3,5-dimetylfenylacetónu:
Pridajte 3,4-dichlórfenylacetylchlorid do metanolu, pridajte etanol a n-butyllítium, aby ste získali 4-(etoxy)-3,5-diaminofenylacetón. Experimentálne podmienky sú: 3,4-dichlórfenylacetylchlorid (1 mol), metanolové rozpúšťadlo, etanol (nadbytok), n-butyllítium (katalyzátor), reakčný čas je niekoľko hodín a teplota je izbová teplota.
Krok 6: Syntéza hydrochloridu larokaínu:
Larokaín sa získava pridaním 4-(etoxy)-3,5-dimetylfenylacetónu do etanolu a pridaním roztoku amoniaku. Experimentálne podmienky sú: 4-(etoxy)-3,5-dimetylfenylacetón (1 mol), etanolové rozpúšťadlo, roztok amoniaku (činidlo na odstraňovanie solí), reakčný čas je niekoľko hodín a teplota je izbová teplota. Nakoniec sa pridaním kyseliny chlorovodíkovej vytvorí kryštalická forma hydrochloridu larokaínu, čím sa získa konečný produkt.
Prostredníctvom vyššie uvedených krokov sme úspešne syntetizovali lokálne anestetikum Larocaine Hydrochloride. Chemická štruktúra lieku je jednoduchá, metóda syntézy je relatívne vyspelá a môže byť široko používaná v klinickej praxi. Ale zároveň má liek veľa vedľajších účinkov, takže lekárnici by mali pred použitím lieku starostlivo porozumieť pacientovej anamnéze alergií a iných zdravotných stavov a prísne kontrolovať dávkovanie, aby bola zaistená bezpečnosť pacienta. Ak potrebujete kúpiť lidokaín, pošlite nám e-mail na predaj.