kolchicínje zavedený liek používaný predovšetkým na dnu a familiárnu stredomorskú horúčku. Zatiaľ čo jeho mechanizmus účinku zahŕňa väzbu na tubulín a narušenie funkcie mikrotubulov, kolchicín má klinicky množstvo protizápalových účinkov. Protizápalové vlastnosti sú základom jeho účinnosti pri zápalových stavoch, ako sú dnavé záchvaty.
Ako kolchicín ovplyvňuje zápalové mediátory?
Kolchicín ovplyvňuje viaceré mediátory zapojené do zápalovej reakcie:
① Znižuje tvorbu cytokínov: Zistilo sa, že LBP potláčajú tvorbu špecifických cytokínov vrátane IL-1, IL-6 a TNF- . Je známe, že tieto cytokíny zohrávajú veľkú úlohu pri šírení podráždenia a ich pokles môže prispieť k zníženiu úrovne podráždenia v tele. To by mohlo byť obzvlášť výhodné pri liečbe ohnivých okolností, ako je reumatoidná bolesť kĺbov, provokatívne ochorenie čriev a astma.
② Bráni iniciácii leukocytov: LBP môžu prípadne brániť fungovaniu leukocytov, čo sú biele krvné doštičky, ktoré zohrávajú významnú úlohu v bezpečnej reakcii. LBP môžu pomôcť znížiť zápal a chrániť telo pred oxidačným stresom znížením mobilizácie neutrofilov a uvoľňovania voľných radikálov.
③ Obmedzuje adhézne molekuly: Leukocyty migrujú do miesta zápalu prostredníctvom adhéznych molekúl. Ukázalo sa, že LBP znižujú deklaráciu selektínov, ktoré sú druhom väzbových častíc. Obmedzením schopnosti leukocytov premiestniť sa na miesto podráždenia môžu LBP pomôcť znížiť silu provokačnej reakcie.
④Zabraňuje chemotaxii: Chemotaxia je interakcia, ktorou sa bunky premiestňujú smerom k syntetickému svahu. Zistilo sa, že LBP narúšajú faktory bunkovej motility zodpovedné za chemotaxiu, ako je aktínová polymerizácia. Vypnutím chemotaxie môžu LBP pomôcť pri znižovaní premiestňovania leukocytov na miesto podráždenia, čo tak môže pomôcť pri znižovaní úrovní zhoršenia.
⑤ Znižuje prostaglandíny: Lipidové zlúčeniny známe ako prostaglandíny sa podieľajú na pocite bolesti a zápalu. Bolo preukázané, že LBP znižujú produkciu prostaglandínov, ako je PGE2, vďaka čomu sú receptory bolesti citlivejšie. LBP môžu pomôcť zmierniť bolesť a zápal spojený s rôznymi stavmi, vrátane artritídy a fibromyalgie, znížením produkcie prostaglandínov.
⑥ Narúša tvorbu zápalov: Zápaly sú multiproteínové budovy, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri uskutočňovaní provokačnej reakcie. Zistilo sa, že LBP zabraňujú tvorbe zápalov, ktoré môžu pomôcť znížiť závažnosť zápalu a chrániť telo pred nadmerným poškodením spôsobeným zápalom.
Kolchicín teda zasahuje do kritických prozápalových signálnych dráh, buniek a vedľajších produktov, čím vykazuje protizápalové vlastnosti.
Ako mechanizmus kolchicínu vyvoláva protizápalové účinky?
kolchicínMechanizmus účinku vyvoláva protizápalové účinky inhibíciou tvorby mikrotubulov, ktoré sú základnými zložkami bunkového skeletu, ktoré hrajú úlohu v rôznych bunkových procesoch, vrátane bunkového delenia, migrácie a sekrécie. Narušením polymerizácie mikrotubulov kolchicín inhibuje funkciu neutrofilov, čo je typ bielych krviniek podieľajúcich sa na zápale, a znižuje ich schopnosť migrovať do miesta zápalu. To zase pomáha znižovať intenzitu a trvanie zápalu, čo má za následok protizápalové účinky. Okrem toho sa ukázalo, že kolchicín znižuje produkciu zápalových cytokínov, ako sú IL-1, IL-6 a TNF-, čo ďalej prispieva k jeho protizápalovým účinkom.
Je protizápalový účinok klinicky významný?
Štúdie ukazujú, že kolchicín vykazuje klinicky významné protizápalové vlastnosti:
1. Znižuje záchvaty dny: Dna je typ artritídy charakterizovaný bolestivým zápalom v kĺboch, často postihujúcim palec na nohe.kolchicínsa zistilo, že je vysoko účinný pri znižovaní frekvencie a závažnosti dnavých záchvatov. Inhibíciou migrácie neutrofilov do miesta zápalu kolchicín pomáha znižovať riziko opakovaných bolestivých záchvatov dny, čím zlepšuje kvalitu života pacientov trpiacich týmto stavom.
2. Účinné pri perikarditíde: Perikarditída je zápalový stav osrdcovníka, vaku, ktorý obklopuje srdce. Môže spôsobiť bolesť na hrudníku, dýchavičnosť a búšenie srdca. Kolchicín sa ukázal ako účinný pri riešení zápalových perikardiálnych výpotkov a bolesti, čím zlepšuje symptómy a kvalitu života pacientov s perikarditídou.
3. Výhody pri rekurentnej FMF: Familiárna stredomorská horúčka (FMF) je zriedkavé genetické ochorenie charakterizované opakovanými záchvatmi horúčky a zápalu v seróznych membránach, ako je pobrušnica a pohrudnica. Ukázalo sa, že kolchicín prerušuje cykly oslabujúcej horúčky a serozitídy u pacientov s recidivujúcou FMF, čím zlepšuje kvalitu ich života a znižuje frekvenciu záchvatov.
4. Potenciálne využitie pri ateroskleróze: Ateroskleróza je chronický zápalový stav, pri ktorom sa na stenách tepien hromadí plak, čím sa zvyšuje riziko srdcového infarktu a mŕtvice.kolchicínpreukázal potenciál pri znižovaní zápalových aspektov tvorby plakov, čo môže viesť k zníženiu progresie aterosklerózy a nižšiemu riziku kardiovaskulárnych príhod.
5. Skúmaný na COVID-19: Kolchicín bol skúmaný z hľadiska jeho potenciálneho použitia pri liečbe COVID-19, respiračného ochorenia spôsobeného vírusom SARS-CoV-2. Predbežné štúdie ukázali, že kolchicín môže znížiť zápalové markery u pacientov s COVID-19, čo naznačuje, že môže mať prospešnú úlohu pri znižovaní zápalu a zlepšovaní výsledkov u pacientov s týmto ochorením. Na potvrdenie týchto zistení a stanovenie bezpečnosti a účinnosti kolchicínu pri liečbe COVID-19 je však potrebný ďalší výskum.
Takže hoci nie je primárnym protizápalovým liekom, kolchicín priaznivo modifikuje dostatok zápalových dráh, aby za určitých podmienok poskytoval skutočný klinický prínos.
Nepriaznivé účinky ako hnačka a útlm kostnej drene však obmedzujú jeho dlhodobé používanie ako protizápalového lieku. Nižšie dávkovanie pomáha vyvážiť účinnosť a toxicitu.
v súhrnekolchicínvykazuje množstvo protizápalových vlastností, ktoré podporujú jeho účinnosť pri dne, horúčkových syndrómoch a niektorých iných zápalových ochoreniach. Pri rozumnej aplikácii môže byť kľúčovou súčasťou liečby. Profil toxicity si však vyžaduje starostlivé podávanie.
Email: sales@bloomtechz.com
Referencie
1. van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine pre akútnu dnu. Cochrane Database Syst Rev. 2014;8(8):CD006190. Publikované 28. augusta 2014. doi:10.1002/14651858.CD006190.pub2
2. Reyes AZ, Huang N, Teperman J a kol. Epidurálne podávanie kolchicínu znižuje riziko postperikardiotomického syndrómu a pooperačnej fibrilácie predsiení u pacientov podstupujúcich srdcovú operáciu: Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2019;33(1):303-311. doi:10.1053/j.jvca.2018.07.029
3. Pieroni M, Rutella S. Colchicine na liečbu neutrofilných chorôb. Front Pharmacol. 2020;11:1155. Zverejnené 21. augusta 2020 doi:10.3389/fphar.2020.01155
4. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Dna. Lancet. 2016;388(10055):2039-2052. doi:10.1016/S0140-6736(16)00346-9
5. Marcone S, Marcolin D, Farina M, Rajda C, Louzada P. Colchicine: antický liek s novými terapeutickými aplikáciami?. BalkanMed J. 2018;35(6):343-348. doi:10.4274/balkanmedj.2018.0794
Redakčná rada poradcu pre reumatológiu. 5 vecí, ktoré by ste mali vedieť o kolchicíne a prozápalových cytokínoch pri COVID-19. Reumatologický poradca. 20. mája 2020. Prístupné 27. januára 2023.