Tropisetron hydrochlorid(odkaz:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) je organická zlúčenina. Chemický názov je -(8-fenylimidazo[1,2-]pyridín-3-yl)- -oxy-metakrylát hydrochlorid, kde predstavuje chirálny atóm uhlíka. Soľ je biely alebo sivobiely kryštalický prášok s prenikavou vôňou a mierne horkastou chuťou, podobnou horkým mandliam. Molekulový vzorec je C14H24ClN3O2, CAS 105826-92-4 a relatívna molekulová hmotnosť je približne 174,2 g/mol. Rozpustný v mnohých organických rozpúšťadlách, ako sú alkoholy, étery a aromatické uhľovodíky. Má relatívne nízku rozpustnosť vo vode. Je to fenotiazínový derivát obsahujúci pyridínový kruh. Jeho štruktúra obsahuje chirálne centrum, a preto existuje ako stereoizoméry. Má dobrú stabilitu a je relatívne stabilný voči svetlu, teplu a vzduchu a môže sa skladovať pri izbovej teplote dlhšie ako jeden rok. Konečný produkt tohto produktu sa používa na liečbu chorôb, ale treba poznamenať, že produkty vyrábané spoločnosťou Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Ltd sú primárne chemické produkty a možno ich použiť len na laboratórne účely.
Syntéza hydrochloridu tropisetronu:
Indol-3-karboxylová kyselina je podrobnými krokmi prípravy suroviny Tropisetron hydrochlorid:
Indol-3-karboxylová kyselina sa kondenzuje s anhydridom kyseliny maleínovej a N-metylpiperazínom pod spätným chladičom a zahrievaním, čím sa získa 4-[(3-karboxy-1H-indol-2-yl) )-metylamino]-N-metylpiperazín reaguje s tionylchloridom za vzniku 4-[(3-karboxy-1H-indol-2-yl)-metylamino]-N-metylpiperazínchloridu a nakoniec reaguje s Chlorovodík reaguje v acetonitrile za vzniku hydrochloridu tropisetronu.
Tu je chemická rovnica:
1. Kyselina indol-3-karboxylová, anhydrid kyseliny maleínovej a N-metylpiperazín sa refluxujú a kondenzujú v prítomnosti anhydridu kyseliny octovej:
HO2CCH(COOH)C5H4N plus C4H4O2 → [NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus (CH3)2CO
2. Vytvorený 4-[(3-karboxy-1H-indol-2-yl)-metylamino]-N-metylpiperazín reaguje s tionylchloridom:
[NCH(CH2NHCH2CH2CH2CH3)C5H4N]2 plus SOCl2 → 4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus SO2 plus HCl
Nakoniec reagujte s chlorovodíkom v acetonitrile za vzniku hydrochloridu tropisetronu:
4-[(CH3)2NC5H4N(CH2)2NHCOCH=CH2]Cl plus HCl → C17H21ClN2O2 plus (CH3)2NC
Farmakologické vlastnosti tropisetrón hydrochloridu:
1. Mechanizmus účinku: Tropisetron hydrochlorid pôsobí antagonizovaním 5-HT3 receptorov. 5-HT3 receptor je receptor na neurotransmiter serotonín, ktorý hrá signalizačnú úlohu v gag reflexe. Látky uvoľňované nádorovými bunkami môžu aktivovať 5-HT3 receptory a vyvolať nevoľnosť a zvracanie. Tropisetron hydrochlorid sa môže viazať na 5-HT3 receptory, brániť 5-hydroxytryptamínu vo väzbe na receptory, a tak inhibovať reakciu na zvracanie.
2. Farmakokinetika: Tropisetron hydrochlorid sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje a biologická dostupnosť je asi 72 percent. Po vstrebaní sa liečivo distribuuje hlavne do tkanív črevnej a žalúdočnej sliznice, po ktorých nasleduje mozgové tkanivo. Distribučný objem lieku je malý, čo naznačuje, že liek je koncentrovaný skôr v lokálnych tkanivách ako široko distribuovaný po celom tele. Polčas tropisetron hydrochloridu je približne 4 hodiny a väčšina liečiva sa vylučuje močom.
3. Indikácie: Tropisetron hydrochlorid sa používa hlavne na prevenciu a liečbu nevoľnosti a vracania spôsobených chemoterapiou a rádioterapiou. Je účinný aj pri prevencii pooperačnej nevoľnosti a zvracania. Pri miernej nevoľnosti a vracaní môžu byť vhodnejšie iné lieky.
Nežiaduce reakcie: Nežiaduce reakcie tropisetron hydrochloridu sú hlavne reakcie centrálneho nervového systému, ako je bolesť hlavy a závrat. Okrem toho sa môžu vyskytnúť aj reakcie tráviaceho systému, ako je nevoľnosť a vracanie. Nežiaduce reakcie sú vo všeobecnosti mierne až stredne závažné a nevyžaduje sa žiadna špeciálna liečba.
4. Liekové interakcie: Môžu existovať interakcie medzi tropisetron hydrochloridom a inými liekmi. Napríklad, ak sa používa v kombinácii s induktormi pečeňových enzýmov, ako je rifampicín a fenytoín, môže urýchliť metabolizmus tropisetron hydrochloridu a znížiť liečebný účinok. Ak sa používa v kombinácii s inhibítormi pečeňových enzýmov, ako je warfarín a fenytoín, môže spomaliť metabolizmus tropisetron hydrochloridu a zvýšiť koncentráciu liečiva v krvi.
Tropisetron hydrochlorid je syntetická zlúčenina s výrazným antiemetickým účinkom, patriaca medzi indolové alkaloidy. Jeho chemické vlastnosti sa prejavujú najmä v nasledujúcich aspektoch:
(1) Vlastnosti štruktúrneho vzorca: Riadiaca skupina tropisetron hydrochloridu má vysokú afinitu k 5-HT3 receptoru a dĺžka bočného reťazca je mierna, čo vedie ku kombinácii riadiacej skupiny a receptor.
(2) Rozpustnosť: Tropisetron hydrochlorid má dobrú rozpustnosť vo vode a môže sa tiež rozpustiť v organických rozpúšťadlách, ako je metanol a etanol.
(3) Stabilita: Tropisetron hydrochlorid je relatívne stabilný za podmienok svetla, tepla a vlhkosti a má dobrú stabilitu pri skladovaní.
(4) Syntetická metóda: Syntetická metóda tropisetrón hydrochloridu zahŕňa najmä štyri kroky vrátane syntézy etylindol-2-karboxylátu, tropinolu, kyseliny tropovej a konečného hydrochloridu tropisetronu.
V molekule hydrochloridu tropisetronu je kruh polycyklickej aromatickej zlúčeniny, ktorý pozostáva z dvoch benzénových kruhov a pyridínového kruhu. Karboxymetylová skupina a metylénová skupina sú spojené s kruhom, pričom obe sú spojené s atómom dusíka na pyridínovom kruhu. Okrem toho je v molekule kvartérny amóniový ión, to znamená kvartérny amóniový ión tvorený H plus iónom z hydrochloridového katiónu a atómom dusíka v molekule tropisetronu. Molekulárna štruktúra Tropisetronu je uvedená nižšie:
Túto štruktúru možno považovať za kruh polycyklickej aromatickej zlúčeniny s iónmi, ktorý obsahuje štruktúrne jednotky, ako je pyridínový kruh, benzénový kruh a karboxylová skupina. Atóm N na pyridínovom kruhu aj atóm O karboxylovej skupiny majú osamelé páry elektrónov, ktoré môžu tvoriť vodíkové väzby a kovalentné väzby. Molekula tropisetron hydrochloridu navyše nesie aj kvartérny amóniový ión, ktorý tvorí kovalentnú väzbu s ďalšími dvoma atómami N v molekule, čím stabilizuje štruktúru celej molekuly.
Molekulárna štruktúra Tropisetron hydrochloridu má dôležitý vplyv na jeho farmakologické vlastnosti a biologickú aktivitu. Pretože molekula tropisetrónu má veľký počet benzénových a pyridínových kruhových štruktúr, môže sa viazať na 5-hydroxytryptamínové receptory, aby mala účinky proti nevoľnosti a antiemetiku. Okrem toho prítomnosť kvartérnych amóniových iónov tropisetronu tiež poskytuje dodatočnú stabilitu interakcie medzi jeho molekulami a receptormi.
V praktických aplikáciách je potrebná podrobná analýza a charakterizácia štruktúry hydrochloridu tropisetronu na pochopenie jeho chemických vlastností a reakčných charakteristík. Medzi nimi röntgenová difrakcia (röntgenová difrakcia) a nukleárna magnetická rezonancia (nukleárna magnetická rezonancia, označovaná ako NMR) a ďalšie technológie sú jednou z dôležitých metód analýzy. Rôntgenová kryštalografia sa môže použiť na určenie kryštálovej štruktúry zlúčeniny, čím sa ďalej pochopí jej molekulárne zloženie a usporiadanie atómov. NMR možno použiť na detekciu molekulárnej štruktúry a chemických vlastností zlúčenín analýzou parametrov, ako sú interakcie medzi atómami v molekulách a chemické posuny.