Aká je konštrukcia a vlastnosti 2,6-dihydroxy-3-metylpurínu?
Typickým purínovým pomocníkom so zloženou receptúrou C6H6N4O2 je oxypurinol, príp2,6-dihydroxy-3-metylpurín. Jeho subatómové zlepšenie koordinuje purínové susedné hydroxylové zväzky vytvorené v polohe 2 a 6, spojené metylovým balíkom v polohe 3. Podľa všeobecného hľadiska, ako je hypoxantín, sa oxipurinol posúva prítomnosťou extra hydroxylových spojení.
Oxipurinol je metabolit alopurinolu, lieku, ktorý sa používa na liečbu hyperurikémie a dny. Allopurinol prechádza počiatočnou oxidáciou na rámcový oxypurinol, ktorý podľa potreby prechádza dodatočnou oxidáciou na oxipurinol. Táto metabolická dráha odhaľuje pohľad na úlohu, ktorú hrá oxipurinol vo farmakologických cvičeniach alopurinolu.
Oxipurinol, metabolit alopurinolu, zvyšuje podporné účinky lieku, najmä pri znižovaní deštruktívnych hladín kyseliny močovej pri stavoch, ako je dna. Kvôli svojej zásadnej podobnosti s hypoxantínom môže oxipurinol skutočne kontrolovať impulz xantín oxidázy, ktorá je zablokovaná pri vytváraní deštruktívneho moču. To zmierňuje vedľajšie účinky súvisiace s hyperurikémiou.
V prípade pochybností, oxipurinol očakáva základnú časť vo farmakologickom profile alopurinolu, ktorý sa vyznačuje jeho významom v súvislosti s dnou a súvisiacimi stavmi, ktoré sa prejavujú zvýšenými hladinami poškodzujúcimi močovú trubicu.
Oxipurinol vykazuje niekoľko zrejmých vlastností, ktoré pridávajú k jeho farmakologickým účinkom a citlivosti pri liečbe stavov, ako je dna:
Prevencia xantínoxidázy: Oxipurinol je pravdepodobne extrémne problematický inhibítor impulzu xantínoxidázy, ktorý skutočne bráni zmene hypoxantínu na xantín a ďalej deštruktívne moču. Oxipurinol znižuje hladinu korozívnych účinkov močovej v tele tým, že bráni tomuto enzymatickému cyklu, čím následne znižuje príznaky a vedľajšie účinky hyperurikémie a dny.
Originálne vlastnosti:2,6-dihydroxy-3-metylpurínpri izbovej teplote sa prejavuje ako biely prášok. Má bod mäknutia 288-290 stupňa, ktorý je trochu vysoký. Dôsledkom týchto vlastností je jej spoľahlivosť a jednoduchosť riešenia v rámci liekových plánov.
Údržba UV: Oxipurinol má najvyššie požitie UV žiarenia pri 260 nm, takže na jeho identifikáciu a vyhodnotenie možno použiť premyslené stratégie.
Rozpustnosť: Schopnosť oxipurinolu rozpúšťať sa vo vode a polárnych rozpúšťadlách, ako je etanol, z neho robí dobrého kandidáta na použitie vo farmaceutických výrobkoch. Nie je však dostatočne rozpustný v nepolárnych rozpúšťadlách, ako je dietyléter.
Hodnoty pKa: Potenciálne prírastky pKa oxipurinolu, hodnotené pri 7,4 a 11,8, ukazujú stavy ionizácie olova a protonácie pri rôznych podmienkach pH, čo môže ovplyvniť jeho farmakokinetiku a farmakodynamiku.
Všeobecne povedané, oxipurinol môže skutočne konkurovať endogénnym substrátom v obmedzení na xantín oxidázu vo svetle jeho primárnych prvkov, napríklad jeho hydroxylových zoskupení a blízkosti purínových báz. Táto časť, spojená s jeho fyzikálnymi a látkovými vlastnosťami, robí oxipurinol vhodným na použitie ako metabolický podriadený alopurinolu pri liečbe dny a súvisiacich stavov, ktoré sa prejavujú zvýšenými deštruktívnymi hladinami močovej sústavy.
Ako vzniká oxipurinol z alopurinolu?
Alopurinol, ktorý sa inak nazýva Zyloprim, sa najskôr premení na oxypurinol a potom sa dodatočne oxiduje na oxipurinol. Tu je schéma toho, ako je oxipurinol zostavený z alopurinolu:
1. Orálne požitie: Allopurinol vstupuje do štruktúry prúdu po opustení gastrointestinálneho traktu, keď sa užíva perorálne.
2. Urobte cestu pre oxypurinol: V pečeni a rôznych tkanivách xantínoxidáza rýchlo mení alopurinol na oxypurinol. Toto je celkovo očarujúci metabolit.
3. Ďalšia oxidácia na oxipurinol: Oxypurinol sa navyše oxiduje na posledný silný metabolit oxipurinol, z väčšej časti tzv.2,6-dihydroxy-3-metylpurín. To sa deje prostredníctvom hydroxylácie na 2 a 6 miestach purínového kruhu.
4. Obmedzenie proteínov: Oxipurinol predchádza zlepšeniu žieraviny močovej sústavy tým, že pôsobí ako silný inhibítor xantínoxidázy.2,6-dihydroxy-3-metylpurínmá celkovo vyššiu náchylnosť na xantínoxidázu ako oxypurinol alebo alopurinol.
5. Vylučovanie: Oxypurinol aj oxipurinol sú rozpustnejšie vo vode ako alopurinol, takže sa rýchlejšie dostávajú do moču. Polovičná prítomnosť oxipurinolu je približne 15 hodín.
Stručne povedané, keď xantínoxidáza oxiduje alopurinol dvakrát po sebe, vytvorí dynamický metabolit oxipurinol. Hydroxylačné reakcie produkujú v podstate príbuzný purínový číry, ktorý jednoznačne riadi samotný proteín, ktorý tvorí alopurinol.
Aká je cesta biosyntézy oxipurinolu?
Namiesto toho, aby sa oxypurinol normálne biosyntetizoval v tele, vzniká ako metabolit liečiva alopurinol. Biosyntetická dráha je spojená s dvoma alebo tromi enzymatickými odpoveďami:
1. Požitie alopurinolu: Alopurinol je kontrolovaný orálne a spotrebovaný do disipujúcej štruktúry.
2.Hydroxylácia: Xantínoxidáza hydroxyluje alopurinol v polohe 2, čím dochádza k usporiadaniu oxypurinolu.
3. Otvorenie kruhu: Keď sa otvorí pyrazolový kruh oxypurinolu, vytvorí sa mierna 4-hydroxypurínová zlúčenina.
4. Metylácia: K 4-hydroxypurínovému ohnisku v polohe 3 sa pridá metylový balík.
5. Ďalšia hydroxylácia:2,6-dihydroxy-3-metylpurín, všeobecne nazývaný oxipurinol, sa prenáša, keď sa do metylovaného centra v polohe 6 pridá hydroxylová skupina xantínoxidázou.
6. Obmedzenie enzýmov: Oxipurinol pôsobí ako perzistentný inhibítor xantínoxidázy, bráni premene hypoxantínu na xantín a deštruktívne močovodu.
Bez ohľadu na to, že nie je priamo biosyntetizovaný, oxypurinol sa vyrába pomocou alopurinolu prostredníctvom progresie chemicky katalyzovaných hydroxylačných a metylačných reakcií. Následný metabolit sa s najväčšou pravdepodobnosťou stáva pevným inhibítorom xantínoxidázy, čo nakoniec znižuje hladinu moču v tele. Tento cyklus demonštruje transformáciu proliečiva na funkčný inhibítor prostredníctvom endogénnych metabolických dráh.
Referencie:
Day, RO, Miners, JO, Birkett, DJ, Whitehead, A., Naidoo, D., Hayes, J., & Graham, GG (1988). Metabolizmus alopurinolu a koncentrácie oxypurinolu u normálnych jedincov. Britský časopis klinickej farmakológie, 26(2), 235–242.
Elion, Spojené kráľovstvo (1989). Purínová cesta k chemoterapii. Science (New York, NY), 244 (4900), 41–47.
Mandala, A., McKay, W., Ashby, D., & Belcher, J. (2020). alopurinol. [Aktualizované 13. novembra 2022]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladov (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Dostupné z:
Pacher, P., Nivorozhkin, A., & Szabó, C. (2006). Terapeutické účinky inhibítorov xantínoxidázy: renesancia pol storočia po objavení alopurinolu. Farmakologické prehľady, 58(1), 87–114.
Takže, A., & Thorens, B. (2010). Transport kyseliny močovej a ochorenie. The Journal of Clinical Research, 120(6), 1791–1799.