Ako funguje kapsula Trilostane u psov?

Ak vám váš veterinár povedal, že váš pes má hyperadrenokorticizmus, často známy ako Cushingov syndróm, trilostanová kapsulamohla byť ponúknutá ako možnosť terapie. Ale ako to funguje v tele vášho psa? Pochopenie toho, ako tento liek funguje, vám môže uľahčiť plán liečby vášho domáceho maznáčika a pomôže vám klásť lepšie otázky, keď navštívite lekára.

Táto príručka vysvetľuje vedu jednoduchým,{0}}ľahko{1}}zrozumiteľným jazykom, aby ste sa naučili, čo sa deje na hormonálnej úrovni, keď váš pes skonzumuje trilostánovú tabletku.

Trilostanová kapsula

1. Všeobecná špecifikácia (na sklade)
(1) Vstrekovanie
Prispôsobiteľné
(2) Tablet
Prispôsobiteľné
(3) API (čistý prášok)
PE/Al fóliové vrecko/papierová škatuľka na prášok Pure
HPLC Väčšie alebo rovné 99,0 %
(4) Stroj na lisovanie piluliek
https://www.achievechem.com/pill-stlačte
2. Prispôsobenie:
Budeme rokovať individuálne, OEM / ODM, bez značky, len pre vedecký výskum.
Interný kód: BM-6-010
Trilostan CAS 13647-35-3

Nadobličky a ich úloha pri výrobe steroidov

U psov sedia nadobličky na obličkách a majú životne dôležitú úlohu: generujú steroidné hormóny, ktoré ovplyvňujú metabolizmus, imunitnú odpoveď a reakcie na stres. Tento postup je u zdravého psa bezchybný. U psov s Cushingovým syndrómom vytvárajú nadobličky prebytok kortizolu. Kortizol je glukokortikoidný hormón a spôsobuje priberanie na váhe, zvýšený smäd, vypadávanie vlasov a vzhľad bruška.

Steroidogenéza je postupná metabolická premena cholesterolu na aktívne steroidné hormóny. Každá z týchto transformácií je katalyzovaná špecifickým enzýmom. Zablokujte jeden enzým a celý downstream reťazec produkcie hormónov sa zastaví.

Kde vstupuje Trilostane

Trilostanová kapsulafunguje tak, že priamo súťažne inhibuje nadobličku. To nepoškodzuje tkanivo nadobličiek, ale dočasne obsadzuje a zastavuje esenciálny enzým, čím bráni pravidelnému procesu syntézy steroidov. Takže táto selektívna inhibícia je to, čo robí trilostán odporúčanou terapiou, pretože znižuje nadmernú sekréciu hormónov bez trvalého poškodenia žľazy.

Výskum vo veterinárnej endokrinologickej literatúre ukázal, že trilostán interaguje s aktívnym miestom 3 -hydroxysteroid dehydrogenázy (3 -HSD), dôležitého enzýmu v ranej produkcii steroidov. Trilostan len sedí na tomto mieste a tým blokuje väzbu substrátu. To v podstate brzdí celý proces steroidogenézy.

Čo je to 3 -enzým HSD?

Cesta biosyntézy adrenálnych steroidov je regulovaná enzýmom 3 -hydroxysteroid dehydrogenáza (skrátene 3 -HSD). Katalyzuje premenu pregnenolónu na progesterón a dehydroepiandrosterón (DHEA) na androstendión. Tieto konverzie sú primárnymi krokmi, ktoré nakoniec generujú kortizol, aldosterón a pohlavné hormóny. Keď 3 -HSD nefunguje správne, kôra nadobličiek nie je schopná dokončiť tvorbu hormónov.

Najbežnejšou formou Cushingovej choroby u psov je hyperadrenokorticizmus -závislý od hypofýzy. V tejto forme hypofýza vytvára príliš veľa adrenokortikotropného hormónu (ACTH), ktorý nadmerne stimuluje nadobličky.

Konečným výsledkom je nekontrolovaná produkcia steroidov.

Ako Trilostan narúša cestu

Aktívna zložka v kapsule trilostánu je absorbovaná gastrointestinálnym traktom psa a je dodávaná do kôry nadobličiek cirkuláciou. Potom súťaží s enzýmom 3 -HSD. Tu záleží na slove „konkurenčný“ – trilostán trvalo neinhibuje enzým. Skôr sa zachytí vo väzobnom vrecku a bráni prírodným substrátom úplne dokončiť premenu.

Výskumy vo veterinárnej medicíne ukázali, že typické terapeutické hladiny perorálneho trilostánu vedú k merateľnému zníženiu vylučovania steroidov nadobličkami v priebehu niekoľkých hodín liečby.

Táto inhibícia je kompetitívna; preto môže byť dávka titrovaná, aby sa upravil stupeň supresie, čo umožňuje veterinárom individualizovať liečbu podľa hormonálnych hladín každého psa.

Keď atrilostanová kapsulablokuje 3 -cestu HSD, sekrécia kortizolu z kôry nadobličiek je výrazne znížená. Telo psa začína mať normálnejšie hladiny hormónov a klinické príznaky Cushingovho syndrómu sa pomaly zlepšujú v priebehu dní až týždňov.

U psov sa v klinických štúdiách ukázalo, že liečba trilostánom vedie k podstatnému zníženiu pomerov kortizolu v moči-ku{1}}kreatinínu a koncentrácií kortizolu po stimulácii ACTH. Sú to konvenčné diagnostické markery diagnózy, ktoré používajú veterinári na sledovanie odpovede na liečbu.

Kortizol nie je jediným ovplyvneným hormónom

Kortizol nie je špecificky ovplyvnený trilostánom, pretože 3 -HSD sa podieľa na produkcii mnohých steroidných hormónov. Aldosterón je mineralokortikoid a reguluje sodík a draslík. Môže byť tiež inhibovaný. Veterinári budú kontrolovať panely elektrolytov počas liečby, aby sa vyhli nebezpečne nízkym hladinám aldosterónu, čo je stav známy ako hypoadrenokorticizmus (Addisonova choroba).

Kôra nadobličiek je rozdelená na tri samostatné zóny, zona glomerulosa (aldosterón), zona fasciculata (kortizol) a zona reticularis (androgény). Trilostan inhibuje 3 -HSD v troch zónach kôry nadobličiek, čo zdôrazňuje potrebu opatrného dávkovania a monitorovania v terapeutickom prostredí.

Prispôsobenie liečby v priebehu času

Psy na liečbe kapsulami trilostánu bežne podstupujú ACTH stimulačný test štyri až šesť týždňov po začatí liečby a príležitostne aj potom. Tento test hodnotí, koľko kortizolu môže vaša nadoblička ešte vyrobiť, keď je stimulovaná. Veterinári potom použijú údaje na primeranú úpravu dávky. Niektorí psi potrebujú časom zvyšovať dávky, pretože nadobličky sa čiastočne prispôsobujú. Iným sa darí pri stabilných dávkach niekoľko mesiacov alebo rokov.

Úplný obraz v jednoduchých podmienkach

Tu je jednoduchá verzia celého mechanizmu: U psa s Cushingovou chorobou sú nadobličky vysoko stimulované a vytvárajú príliš veľa kortizolu. Kapsula Trilostane sa absorbuje do krvného obehu a putuje do nadobličiek, kde sa naviaže na 3β-enzým HSD -, ktorý je potrebný na produkciu kortizolu a príbuzných hormónov. To blokuje tento enzým a produkcia kortizolu sa spomalí na zdravú úroveň a pes sa cíti lepšie.

Tento mechanizmus účinku bol podrobne opísaný v-recenzovanej veterinárnej literatúre a podporil udeľovanie licencií trilostánu na použitie u psov v niekoľkých krajinách vrátane Spojených štátov amerických a celej Európy.

Prečo je tento mechanizmus dôležitý pre kvalitu života vášho psa

Psy s neliečenou Cushingovou chorobou sú vo všeobecnosti sužované pretrvávajúcou letargiou, opakujúcimi sa kožnými infekciami, svalovou slabosťou a nadmerným močením. Trilostane pilulka funguje na základe problému, skôr inhibuje steroidogenézu na enzymatickej úrovni, než len zakrýva symptómy. Väčšina psov začne vykazovať zjavné zlepšenie (ako je väčšia energia, menší príjem vody a progresívny opätovný rast ich srsti) počas prvého až dvoch mesiacov nepretržitej liečby.

Thetrilostanová kapsulaje kompetitívny inhibítor enzýmu kôry nadobličiek 3 -HSD, ktorý prerušuje kaskádu steroidogenézy a znižuje nadmernú produkciu kortizolu. Tento proces je cielený aj reverzibilný, vďaka čomu sa ideálne hodí na dlhodobú-terapiu Cushingovej choroby psov. Väčšina psov tento liek dobre prijíma a vďaka primeranej dávke a starostlivému veterinárnemu dohľadu zažije značné zlepšenie v každodennom živote.

V spoločnosti Bloomtechz chápeme, že spoľahlivý prístup k farmaceutickým -zložkám je veľmi dôležitý - pre vaše prípravky, vašich klientov a v konečnom dôsledku aj pre zvieratá, o ktoré sa starajú. Náš výrobný závod s certifikáciou GMP- má rozlohu 100 000 metrov štvorcových a je držiteľom certifikácií od amerických regulačných orgánov FDA, EÚ, JP a CFDA. Dodávame trilostanové kapsuly a ich aktívnu farmaceutickú zložku (API) s HPLC čistotou vyššou alebo rovnou 99,0 %, s podporou trojitej{8}}analýzy kvality na úrovni závodu, nášho interného oddelenia QA/QC a akreditovanej agentúry tretej-strany. Či už potrebujete formulácie OEM/ODM, hromadný prášok API alebo prispôsobené dávkovacie formy, náš skúsený tím výskumu a vývoja vás podporuje od laboratórneho rozsahu až po úplnú výrobu. Ako profesionáltrilostanová kapsuladodávateľ, spolupracujeme s 24 kvalifikovanými medzinárodnými partnermi naprieč farmaceutickým, výskumným a špeciálnym chemickým priemyslom.

Ste pripravení diskutovať o svojich potrebách zdrojov? Kontaktujte náš tím ešte dnes naSales@bloomtechz.com- reagujeme promptne a poskytujeme presné ceny, dodacie lehoty a úplnú dokumentáciu pre colné odbavenie.

1. Ruckstuhl NS, Nett CS, Reusch CE. - Výsledky klinických vyšetrení, laboratórnych testov a ultrasonografie u psov s hyperadrenokorticizmom závislým od hypofýzy liečených trilostánom. American Journal of Veterinary Research, 2002.

2. Neiger R., Ramsey I., O'Connor J., Hurley KJ, Mooney CT. - Liečba trilostánom u 78 psov s hyperadrenokorticizmom závislým od hypofýzy-. Veterinárny záznam, 2002.

3. Vaughan MA, Forward ZA, Padgett SL. - Použitie trilostánu na liečbu hyperadrenokorticizmu -závislého na hypofýze u psov. Journal of the American Animal Hospital Association, 2008.

4. Feldman EC, Nelson RW, Feldman MS. - Použitie testov s nízkou- a vysokou-dávkou dexametazónu na rozlíšenie hypofyzárnej-závislosti od hyperadrenokorticizmu nádoru nadobličiek u psov. Journal of the American Veterinary Medical Association, 1996.

5. Lien YH, Huang HP. - Použitie ketokonazolu a trilostánu na liečbu prirodzene sa vyskytujúceho hyperadrenokorticizmu u psov na Taiwane. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2008.

6. Burkhardt WA, Boretti FS, Reusch CE, Sieber-Ruckstuhl NS. - Hodnotenie východiskovej hodnoty kortizolu, endogénneho ACTH a pomeru kortizol/ACTH na sledovanie psov s hyperadrenokorticizmom liečených trilostánom. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2013.