Ako Fluralaner narúša nervový systém parazitov?

Na synaptickej úrovni to znamená, že už neexistuje žiadna kontrola nad inhibičnými signálmi.

Prečo sa parazity nemôžu kompenzovať

Parazity článkonožcov, ako sú blchy, kliešte a roztoče, majú oveľa jednoduchší nervový dizajn s menším počtom nadbytočných ciest ako cicavčí hostitelia. Keď sa fluralaner naviaže na chloridový kanál, neexistuje iný spôsob, ako dostať ióny späť do rovnováhy. Bez ohľadu na to, koľko neurotransmiterov je prítomných, kanály zostanú uzavreté a nezanechávajú žiadny odpor pre excitačné správy. Niekoľko štúdií ukázalo, že táto citlivosť je to, čo robífluralanertak účinný proti cieľovým parazitom, pričom je stále bezpečný pre cicavce.

Fluralaner sa tejto možnosti úplne vyhýba tým, že pracuje priamo na proteínovej štruktúre iónového kanála. To zastaví receptor v reakcii bez ohľadu na to, koľko inhibičného neurotransmitera parazit vytvára.

Selektívny tlak na nervové tkanivo článkonožcov

To, že fluralaner je selektívny, nie je náhoda. Kľúčové väzbové oblasti na chloridových kanáloch GABA-hradených článkonožcov sú fyzicky odlišné od ich cicavčích náprotivkov. Fluralaner využíva tieto štrukturálne rozdiely; jeho molekulárny tvar veľmi dobre zapadá do miesta receptora článkonožcov, zatiaľ čo s ľudskými mozgovými receptormi interaguje veľmi málo. Podľa partnerských- farmakologických štúdií sa zlúčenina viaže oveľa silnejšie na receptory hmyzu ako na receptory stavovcov. To je dôvod, prečo je veľmi bezpečný pre zvieratá, ktoré sa používajú ako hostitelia.

To ukazuje, aká silná je zlúčenina na bunkovej úrovni.

Trvanie a farmakokinetika

Fluralanervyvolal veľký záujem o štúdium, pretože zostáva aktívny po dlhú dobu. Pretože jeho molekuly sú lipofilné, môže sa presunúť do tukového tkaniva v hostiteľskom organizme a pomaly sa dostať do krvného obehu v priebehu týždňov alebo mesiacov. Táto dlhotrvajúca-prítomnosť v plazme zaisťuje, že každý parazit, ktorý sa pokúša kŕmiť, je vystavený hladinám zlúčeniny, ktoré mu bránia v práci. Výskumníci, ktorí merali množstvo fluralaneru v plazme liečených zvierat, zistili, že hladiny bolo možné zistiť aj 12 týždňov po podaní lieku. Je to kvôli farmakokinetickým vlastnostiam lieku, ktoré podporujú jeho použitie v dlhodobo-účinkujúcich veterinárnych prípravkoch.

Glutamátové-kanálové kanály a farmakológia s dvojitým{1}}cieľom

Okrem blokovania receptorov GABA fluralaner blokuje aj glutamát{0}}hradené chloridové kanály (GluCls), ktoré sa nachádzajú iba u hmyzu. V periférnych nervových systémoch kôrovcov tieto kanály tiež pôsobia ako inhibítory a ich blokovanie fluralanerom ešte viac zhoršuje synaptické poškodenie, ktoré začalo antagonizmom GABA kanálov. Kvôli mechanizmu s dvojitým{3}}cieľom sa článkonožce musia vyrovnať so zlyhaním dvoch samostatných inhibičných dráh súčasne. To znamená, že excitačný prenos nemá vôbec žiadnu regulačnú protismeru.

Prečo je tento mechanizmus dôležitý pre výskum a výrobu

Fluralaner je veľmi spoľahlivá aktívna zložka pre prípravky, pretože pôsobí veľmi špecifickým spôsobom-na rozdiel od duálnych chloridových kanálov v článkonožcoch. Výskumníci pracujúci na ektoparazitických prípravkoch sa môžu spoľahnúť na vzťahy medzi dávkou-reakciou, ktoré sa nemenia, a výrobcovia získavajú z dobre známeho-cieľa, ktorý nie je potrebné preformulovať pre rôzne druhy parazitov. Vývojári farmaceutických medziproduktov a dodávatelia špeciálnych chemikálií, ktorí pracujú vo veterinárnom farmaceutickom priestore, musia plne porozumieť tejto ceste.