Úvod
gonadorelín, všeobecne nazývaný hormón uvoľňujúci gonadotropín, je chemikália, ktorá očakáva kľúčovú úlohu pri riadení tvorby testosterónu a veľkosti semenníkov u mužov. Nedávno vzrástol záujem o použitie gonadorelínových injekcií alebo nosových sprejov ako normálnej liečby na rozšírenie veľkosti gonád a hladín testosterónu u mužov s hypogonadizmom alebo neplodnosťou. V každom prípade účinky organizácie exogénneho gonadorelínu na schopnosť semenníkov zostávajú útržkovité. V tejto sekcii blogu budeme analyzovať aktuálny dôkaz o tom, či gonadorelín môže zvýšiť veľkosť semenníkov a tvorbu testosterónu.
Ako gonadorelín pôsobí v tele?
gonadorelín, inak nazývaný hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH), preberá kľúčovú úlohu v usmernení reprodukčnej funkcie u dvoch mužov a žien. Gonadorelín, prenášaný hypotalamom, pôsobí na hypofýzu, aby oživil uvoľňovanie dvoch kľúčových syntetických látok: folikuly stimulujúceho hormónu (FSH) a luteinizačného hormónu (LH). Tieto chemikálie teda aplikujú svoje dôsledky na pohlavné žľazy, výslovne na semenníky u mužov, na riadenie procesov, ako je spermatogenéza a tvorba testosterónu.
V mužskom reprodukčnom systéme gonadorelín slúži ako kľúčový regulátor funkcie semenníkov. Počas dospievania zvýšená sekrécia gonadorelínu spúšťa príchod FSH a LH, ktoré preberajú zásadnú úlohu pri oživovaní vývoja semenníkov, naštartovaní spermatogenézy a napredovaní syntézy a sekrécie testosterónu. Tento nárast gonadorelínu počas dospievania je zodpovedný za fyzické a hormonálne zmeny, ktoré sprevádzajú pubertu u chlapcov.
U dospelých mužov gonadorelín naďalej zohráva dôležitú úlohu pri udržiavaní normálnej funkcie semenníkov. Pulzné uvoľňovanie gonadorelínu pomáha regulovať hladinu testosterónu a zabezpečuje nepretržitú produkciu spermií. Stimuláciou hypofýzy, aby dodával FSH a LH, gonadorelín prispieva k podpore mužskej reprodukčnej pohody a plodnosti.
Exogénne podávanie gonadorelínu sa niekedy používa ako terapeutická intervencia na riešenie určitých reprodukčných porúch alebo hormonálnej nerovnováhy. Odzrkadlením normálneho pulzačného príchodu gonadorelínu do tela môže exogénne regulovaný gonadorelín oživiť hypofýzový orgán, aby dodával FSH a LH, čo vyvoláva prechodnú expanziu hladín testosterónu. To môže byť užitočné v situáciách, keď je problémom nedostatok testosterónu alebo zablokovaná spermatogenéza.
V každom prípade je dôležité poznamenať, že dôsledné podávanie gonadorelínu môže mať potenciálne negatívne vedľajšie účinky. Oneskorená otvorenosť voči exogénnemu gonadorelínu môže vyvolať desenzibilizáciu hypofýzového orgánu, čo po určitom čase spôsobí zníženie príchodu FSH a LH. Na zmiernenie tohto vplyvu a udržanie kroku s ideálnou hormonálnou reakciou si liečba gonadorelínom často vyžaduje pulzné podávanie, ktoré sa bežne dosahuje pomocou stratégií, ako sú infúzie alebo nazálne spreje.
Záverom možno povedať, že gonadorelín hrá kľúčovú úlohu pri regulácii reprodukčnej funkcie u mužov tým, že ovplyvňuje uvoľňovanie kľúčových hormónov zapojených do funkcie semenníkov. Pochopenie toho, ako gonadorelín funguje v tele, je nevyhnutné pre riadenie reprodukčného zdravia a implementáciu cielených terapeutických zásahov v prípade potreby.
Zvyšuje gonadorelín veľkosť semenníkov u pacientov s hypogonadizmom?
U mužov s hypogonadotropným hypogonadizmom (HH), popísaným nízkou hladinou testosterónu v dôsledku sťaženej emisie gonadorelínov, sa ukázalo, že liečba gonadorelínom výrazne ovplyvňuje schopnosť semenníkov. Štúdie ukazujú, že pulzy gonadorelínu môžu vyvolať expanziu objemu semenníkov, tvorbu spermií a hladiny testosterónu u mužov s HH.
Napríklad prehľad distribuovaný v Richness and Sterility v roku 2009 ukázal, že polročná liečba gonadorelínom priniesla u mužov s idiopatickou HH expanziu stredného objemu semenníkov z 8,6 ml na 10,6 ml. Niekoľko ďalších štúdií tiež zaznamenalo významný rast semenníkov po 3-12 mesiacoch liečby pulzatívnym gonadorelínom u hypogonadálnych mužov. Toto pozorované zväčšenie semenníkov naznačuje, že gonadorelín účinne stimuluje Leydigove bunky produkujúce testosterón a Sertoliho bunky produkujúce spermie.
Gonadorelín, produkovaný druh pravidelne sa vyskytujúcej chemikálie dodávajúcej gonadotropín, pôsobí na orgán hypofýzy, aby posilnil príchod luteinizačnej chemikálie (LH) a folikuly povzbudzujúcej chemickej látky (FSH). Tieto chemikálie sú zásadné pre stimuláciu semenníkov rozšírená tvorba testosterónu a vývoj semenníkov. Následne u mužov s HH, kde nedostatok spočíva v hypotalamo-hypofýzo-gonadálnom kĺbe, môže liečba gonadorelínom pomôcť pri obnovení normálnej schopnosti semenníkov.
Avšak účinnosť liečby gonadorelínom u mužov s primárnym zlyhaním semenníkov bola menej sľubná. U týchto jedincov s primárnym hypogonadizmom, kde je hlavnou príčinou poškodenie semenníkov, nie je gonadorelín schopný prekonať poškodenie, aby zvýšil testosterón alebo zväčšil veľkosť semenníkov. Tento rozdiel podčiarkuje dôležitosť rozlišovania medzi primárnymi a sekundárnymi príčinami hypogonadizmu pri zvažovaní potenciálnych prínosov liečby gonadorelínom.
Preto je nevyhnutné si uvedomiť, že životaschopnosť liečby gonadorelínom je podmienená konkrétnym základným dôvodom hypogonadizmu. Zatiaľ čo môže vyvolať pozitívne výsledky u mužov s hypogonadotropným hypogonadizmom oživením schopnosti semenníkov, jeho účinok môže byť obmedzený u ľudí s primárnym zlyhaním semenníkov, kde poškodenie semenníkov bráni odpovedi na liečbu gonadorelínom. Rozhovor s odborníkom na lekársku starostlivosť je dôležitý pri rozhodovaní o najvhodnejšom liečebnom prístupe vzhľadom na konkrétny stav a potreby jednotlivca.
Zvyšuje gonadorelín veľkosť semenníkov alebo testosterón u zdravých mužov?
Zatiaľ čo liečba gonadorelínom je zárukou na liečbu sekundárneho hypogonadizmu, dôkazy nepotvrdzujú jeho využitie na rozšírenie veľkosti semenníkov alebo hladiny testosterónu u zdravých mužov s normálnou schopnosťou hypofýzy a semenníkov.
Jeden koncentrát v časopise Journa of Clinical Endokrinology and Metabolism (Journa of Clinical Endokrinology and Metabolism) sa zameral na zdravých mužov, ktorí boli dlhodobo liečení pulzatívnym gonadorelínom. Neboli zaznamenané žiadne masívne zmeny v objeme semenníkov, parametroch spermy alebo hladinách testosterónu v kontraste s meradlom. Metaanalýza v Andrologia tiež zistila, že liečba gonadorelínom u normálnych mužov produkuje iba prechodné výkyvy LH/FSH a testosterónu bez zlepšenia dlhodobých hladín hormónov alebo produkcie spermií.
Tieto výsledky pravdepodobne odzrkadľujú skutočnosť, že hypotalamus-hypofýza-semenník je teraz u zdravých mužov maximálne animovaný. Pridanie exogénneho gonadorelínu nemôže ďalej zvyšovať sekréciu gonadotropínu alebo testosterónu nad normálne fyziologické hladiny. U mužov s primeraným endogénnym gonadorelínovým tonusom neposkytuje extra gonadorelín žiadnu dodatočnú stimuláciu semenníkov ani účinky na zvýšenie testosterónu.
Záver
Aktuálny dôkaz ukazujegonadorelínmôže zvýšiť objem semenníkov a tvorbu testosterónu u mužov s hypogonadotropným hypogonadizmom prostredníctvom animácie emisií gonadotropínov. Avšak u zdravých mužov alebo pacientov s primárnym zlyhaním semenníkov sa podávanie gonadorelínu javí ako neúčinné na zlepšenie funkcie alebo veľkosti semenníkov. Na objasnenie účinkov liečby gonadorelínom na starnúce semenníky a optimalizáciu terapeutických režimov je stále potrebný ďalší výskum. Ale zatiaľ je liečba gonadorelínom najsľubnejšia na obnovenie funkcie semenníkov u pacientov s poruchou sekrécie GnRH.
Referencie:
1. Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná, randomizovaná klinická štúdia rekombinantného ľudského chorionického gonadotropínu na svalovú silu a fyzickú funkciu a aktivitu u starších mužov s čiastočným deficitom androgénov súvisiacim s vekom. J Clin Endocrinol Metab. júl 2002; 87(7):3125-35.
2. Snyder PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, Dlewati A, Staley J, Santanna J, Kapoor SC, Attie MF, Haddad JG Jr, Strom BL. Účinok liečby testosterónom na minerálnu hustotu kostí u mužov nad 65 rokov. J Clin Endocrinol Metab. jún 1999;84(6):1966-72.
3. Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, Matsumoto AM, Snyder PJ, Swerdloff RS, Montori VM; Pracovná skupina, Endokrinná spoločnosť. Testosterónová terapia u mužov so syndrómami nedostatku androgénu: usmernenie pre klinickú prax endokrinnej spoločnosti. J Clin Endocrinol Metab. Jún 2010;95(6):2536-59.
4. Buena F, Swerdloff RS, Steiner BS, Lutchmansingh P, Peterson MA, Pandian MR, Galmarini M, Bhasin S. Sexuálna funkcia sa nemení, keď sa hladiny testosterónu v sére farmakologicky líšia v rámci normálneho mužského rozsahu. Fertil Steril. júl 1993; 60(1):118-23.
5. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Interakcie hormón-neurotransmiter pri kontrole sexuálneho správania. Behav Brain Res. 1. novembra 1999; 105(1):105-16.
6. Raymond C. Rosen, Pierre-Marc Bouchard, John Buvat, Hunter Wessells, Glenn W. Cunningham, Ravi Jasuja, Juan I. Osterloh, Adrian S. Dobs, R. Taylor Segraves, Hellstrom WJ, Sasson S. Úvahy o Diagnóza erektilnej dysfunkcie u starnúceho muža: Aktualizácia konsenzuálneho vyhlásenia. International Journal of Impotence Research (2022) 34:611–620