Hnačka je jedným z najznámejších následkov spojených s kolchicínom, upokojujúcim liekom používaným pri stavoch, ako je dna.kolchicínmôže narušiť funkciu čriev prostredníctvom svojich účinkov na mikrotubuly, čo často vedie k riedkej stolici alebo gastrointestinálnym ťažkostiam, keď sú dávky príliš vysoké. Zvládnutie hnačky je dôležitou súčasťou zabezpečenia dobrej znášanlivosti kolchicínu.
Ako kolchicín ovplyvňuje gastrointestinálny trakt?
Kolchicínový mechanizmus viazania tubulínu ovplyvňuje črevnú výstelku niekoľkými spôsobmi:
1. Inhibuje mitózu:kolchicínpotláča bunkové delenie narušením vývoja mikrotubulov, ktoré sú základom mitózy. V žalúdku to ovplyvňuje obrat epitelu, pretože najbežnejší spôsob nahradenia starých alebo poškodených epiteliálnych buniek novými je predmetom bunkového delenia. Obmedzením mitózy môže kolchicín zastaviť tento cyklus, čo môže viesť k zníženiu kapacity žalúdka udržiavať pevný epiteliálny obal.
2. Mení permeabilitu: Vnútrobunkové spojenia, ktoré kontrolujú únik tekutín a makromolekúl medzi bunkami, sú narušené kolchicínom. Tieto priesečníky, známe ako úzke priesečníky, zohrávajú kľúčovú úlohu pri udržiavaní kroku s dôveryhodnosťou gastrointestinálnej prekážky a pri predchádzaní zbytočnému tekutému nešťastiu. Rozrušením tesných priesečníkov môže kolchicín zväčšiť pórovitosť tráviacej prekážky a umožniť tekutinám a makromolekulám vytekať do lúmenu žalúdka, čo prispieva k uvoľneniu čriev.
3. Zhoršuje pohyblivosť: Kolchicín narušuje mikrotubuly, ktoré sú nevyhnutné pre koordinované kontrakcie, ktoré presúvajú obsah cez črevá. Tieto zúženia, známe ako peristaltika, sú zásadné pre bežnú činnosť kostry súvisiacej so žalúdkom. Oslabením motility môže kolchicín spôsobiť spätné vytáčanie procesu súvisiaceho so žalúdkom, čo vedie k predĺženiu času potrebného na to, aby potrava prešla žalúdkom a bola vylúčená ako výkaly.
4. Poškodzuje enterocyty: Kolchicín môže obmedziť retenčné schopnosti enterocytov, epitelových buniek, ktoré vystielajú tráviace orgány a sú zodpovedné za asimiláciu doplnkov. Je to z toho dôvodu, že mikrotubuly, ktoré sú základom transportu doplnkov cez tráviaci epitel, sú narušené kolchicínom. Poškodenie enterocytov môže spôsobiť zníženie absorpcie živín, čo môže viesť k podvýžive a v závažných prípadoch k osmotickej hnačke.
5. Znižuje hlien: Hlien, ochranná sekrécia, ktorá pomáha pri zadržiavaní vody v hrubom čreve, môže byť znížená kolchicínom. Hlien tiež pomáha premazávať črevá, čím uľahčuje pohyb potravy tráviacim systémom. Pokles tvorby telesných tekutín môže prispieť k zlepšeniu upchatia alebo tvrdej, suchej stolice. Vďaka týmto účinkom na štruktúru a funkciu čriev môže podávanie kolchicínu často viesť k hnačke.
Čo spôsobuje vedľajší účinok hnačky?
kolchicín-indukovaná hnačka je pravdepodobne spôsobená:
1. Osmotické účinky: Keď kolchicín zhoršuje vstrebávanie živín, vedie to k prítomnosti neabsorbovaných živín v lúmene čreva. Tieto živiny priťahujú vodu do črevného traktu procesom nazývaným osmóza, čo môže viesť k zvýšeniu množstva tekutiny v čreve a prispieť k hnačke.
2. Zmenená pohyblivosť: Kolchicín môže narušiť normálne vzorce svalových kontrakcií v gastrointestinálnom trakte, známe ako peristaltika. Tieto kontrakcie sú nevyhnutné na poháňanie potravy cez črevá a vstrebávanie živín. Keď je peristaltika zmenená, môže to viesť k hromadeniu potravy a tekutiny v čreve, čo môže ďalej prispievať k hnačke.
3. Strata absorpčného povrchu: Črevný epitel, ktorý sa skladá z absorpčných enterocytov, hrá rozhodujúcu úlohu pri absorpcii živín. Poškodenie týchto buniek spôsobené kolchicínom môže znížiť celkovú absorpčnú plochu dostupnú pre absorpciu živín, čo vedie k zvýšeniu neabsorbovaných osmolov. To zase môže prispieť k osmotickej hnačke.
4. Podráždenie a zápal: Kolchicín môže priamo dráždiť črevnú sliznicu a spôsobiť zápal. Toto podráždenie sliznice môže stimulovať sekrečné mechanizmy v črevách, čo vedie k zvýšenému vylučovaniu elektrolytov a vody do lúmenu čreva, čo môže viesť k hnačke.
5. Zmeny mikroflóry: Črevná mikroflóra, rôznorodá komunita baktérií, ktoré sídlia v čreve, zohráva významnú úlohu pri trávení a vstrebávaní živín, ako aj pri reabsorpcii vody. Kolchicín môže ovplyvniť zloženie mikrobioty, čo vedie k zmenám v populáciách baktérií, ktoré sa podieľajú na týchto procesoch. To zase môže prispieť k zmenám v reabsorpcii vody a absorpcii živín, čo vedie k hnačke.
Kaskádové účinky kolchicínu na intestinálnu homeostázu vedú k zrýchlenému tranzitu, malabsorpcii a strate tekutín, klinicky sa prejavujúcej ako hnačka.
Ako sa dá zvládnuť kolchicínová hnačka?
Existuje niekoľko spôsobov, ako sa lekári snažia predchádzať alebo liečiťkolchicín- vyvolaná hnačka:
Opatrné dávkovanie: Aby sa minimalizovalo riziko toxicity kolchicínu, je nevyhnutné podávať liek v starostlivo vypočítaných dávkach, ideálne s použitím nižších dávok rozložených v čase. Pomôže to znížiť pravdepodobnosť nadmerného vystavenia lieku a následnej toxicity.
Vylepšené formulácie: Nedávno boli vyvinuté nové prípravky s predĺženým uvoľňovaním kolchicínu, ktoré môžu pomôcť rozložiť expozíciu lieku počas dlhšieho obdobia, čím sa zníži riziko toxicity a zlepší sa kompliancia pacienta.
Použitie probiotík: Užívanie probiotík alebo prospešných baktérií, ktoré pomáhajú udržiavať zdravú rovnováhu mikroorganizmov v čreve, môže byť účinnou stratégiou proti niektorým negatívnym účinkom kolchicínu na črevnú mikrobiotu. Obnovením zdravej mikroflóry môžu probiotiká pomôcť podporiť lepšie trávenie, vstrebávanie a reabsorpciu vody.
Loperamid: Loperamid je činidlo proti hnačke, ktoré môže pomôcť spomaliť intestinálnu motilitu, čo umožňuje lepšiu reabsorpciu vody a znižuje závažnosť hnačky. Pri použití loperamidu v spojení s kolchicínom môžu pacienti pociťovať menej vedľajších účinkov a lepšie zvládať svoje symptómy.
Monitorovanie tekutín a elektrolytov: Pravidelné monitorovanie hladín tekutín a elektrolytov u pacientov užívajúcich kolchicín je kľúčové pre zabezpečenie ich celkového zdravia a pohody. To zahŕňa posúdenie a nápravu akejkoľvek dehydratácie alebo straty minerálov, ktoré sa môžu vyskytnúť v dôsledku hnačky, čo možno vykonať vhodnou náhradou tekutín a diétnymi zásahmi.
Vzdelávanie pacientov: Vzdelávanie pacientov o potenciálnych vedľajších účinkoch kolchicínu, ako je hnačka, je nevyhnutné, aby sa zabezpečilo, že budú dobre informovaní a schopní efektívne zvládať svoj stav. To zahŕňa odporúčanie pacientom, aby udržiavali primeranú hydratáciu a aby okamžite hlásili akúkoľvek hnačku svojmu poskytovateľovi zdravotnej starostlivosti, aby bolo možné včas zaviesť vhodné zásahy. Zatiaľ čo hnačka zostáva častým vedľajším účinkom, správne dávkovanie kolchicínu a manažment symptómov zaisťuje, že neobmedzuje použitie tohto účinného protizápalového lieku.
Stručne povedané, narušením dynamiky mikrotubulovkolchicínnegatívne ovplyvňuje viaceré aspekty normálnej gastrointestinálnej funkcie, čo môže viesť k riedkej stolici a hnačke. Avšak vhodné úpravy dávkovania, nové formulácie a doplnkové terapie poskytujú spôsoby, ako tento problém zmierniť.
Email: sales@bloomtechz.com
Referencie
van Echteld I, Wechalekar MD, Schlesinger N, Buchbinder R, Aletaha D. Colchicine pre akútnu dnu. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014(8). doi:10.1002/14651858.cd006190.pub2
Terkeltaub RA. Aktualizácia kolchicínu: 2008. Semináre o artritíde a reumatizme. 2009;38(6):411-419. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.08.006
Richette P, Doherty M, Pascual E a kol. 2016 aktualizované odporúčania EULAR založené na dôkazoch pre liečbu dny. Annals of the Rheumatic Diseases. 2017;76(1):29-42. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209707
Nazarullah A, Bhatt H, Martin SA, Gasevic D, Tomlinson GA, Heathcote EJ. Riziko hnačky a alternatívy kolchicínu pri profylaktickej liečbe dny. J Clin Rheumatol. 1. február 2022;28(2):e129-e135. doi: 10.1097/RHU.0000000000001606. PMID: 34379316.
Finkelstein Y, Aks SE, Hutson JR a kol. Otrava kolchicínom: temná stránka starodávnej drogy. Klinická toxikológia. 2010;48(5):407-414. doi:10.3109/15563650.2010.495348
Nuzum DS, Henderson SO. kolchicín. [Aktualizované 15. septembra 2022]. In: StatPearls [Internet]. Ostrov pokladov (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. K dispozícii
Abhishek A, Doherty M. Vzdelávanie a nefarmakologické prístupy pri dne. Reumatológia. 2017;56(suppl_1):i51-i58. doi:10.1093/reumatológia/kex157