Úvod
Skonštruované analógy somatostatínu ako naprPasireotida Octreotide sa používajú na liečbu rôznych neuroendokrinných stavov, ako je Cushingova choroba a akromegália. Napriek zdieľaniu niektorých podobností v štruktúre a funkcii tieto lieky nie sú totožné. V tomto blogovom príspevku sa zameriame na mechanizmy účinku Pasireotidu a Octreotidu, účinnosť pri liečbe Cushingovej choroby a profil vedľajších účinkov.
Aký je rozdiel medzi Pasireotidom a Oktreotidom z hľadiska mechanizmu účinku?
Hoci Pasireotide a oktreotid sa používajú na liečbu stavov súvisiacich s chemikáliami, ich mechanizmy účinku, najmä ako interagujú s konkrétnymi telesnými receptormi, sú ľahko zrejmé.
- Oktreotid
Priebeh aktivity
Oktreotid je vyrobený typ chemickej látky somatostatín, ktorá bráni telu dodávať rôzne chemikálie.
Stabilizácia dostupnosti vyrábaných zmesí
Obmedzením účinku na somatostatínové receptory oktreotid zabraňuje uvoľňovaniu rastového hormónu (GH), inzulínu podobného rastového faktora (IGF-1), glukagónu a niekoľkých gastrointestinálnych chemikálií, ako je gastrín a serotonín. Tento odstrašujúci prostriedok podporuje nadbytočné sekundárne účinky súvisiace s látkou, ako je akromegália, karcinoidná zmes a gastrointestinálny prenos, a to znížením syntetického uvoľňovania.
- Pasireotid
Pevnejší záväzok voči receptorom
Pasireotid má lepšiu tendenciu viazať sa na rôzne podtypy somatostatínových receptorov ako oktreotid, čo mu umožňuje prejavovať pevnejšie inhibičné účinky na syntetické uvoľňovanie. Pasireotid úspešne bráni uvoľňovaniu gastrointestinálnych chemikálií, ako sú GH, IGF-1, inzulín, glukagón a iné, tým, že obmedzuje svoj účinok na širší rozsah receptorov.
Rozšírená produktivita
Za určitých stavov, ako je akromegália a Cushingova choroba, kde v klinických štúdiách prekonal oktreotid, môže pasireotid kontrolovať symptómy súvisiace s hormónmi lepšie ako oktreotid. Je to spôsobené tým, že pasireotid sa viaže na širšiu škálu receptorov.
Na záver, napriek tomu, žepasireotida oktreotid inhibujú sekréciu hormónov, ich mechanizmy účinku sa líšia. Pasireotid má väčšiu afinitu k rôznym podtypom somatostatínových receptorov ako oktreotid. Oktreotid sa primárne viaže na receptory somatostatínu podtypu 2. Bez ohľadu na skutočnosť, že Pasireotid môže byť účinnejší pri stavoch súvisiacich s chemikáliami v dôsledku širšieho profilu obmedzujúceho receptory, tieto dva lieky sú naďalej účinnými možnosťami liečby, ktoré možno prispôsobiť špecifickým potrebám každého pacienta.
Aká je účinnosť Pasireotidu v porovnaní s Octreotidom pri liečbe Cushingovej choroby?
Klinický výskum sa zameral na porovnanie účinnosti Pasireotidu pri liečbe Cushingovej choroby s Octreotidom.
Pasireotid
Pasireotid sa ukázal ako presvedčivý pri liečbe cushingovej choroby, najmä u ľudí, ktorí neodpovedali na rôzne liečby alebo sú nimi nepriaznivo ovplyvnení.
Ukázalo sa, že liečba pasireotidom významne znižuje hladiny voľného kortizolu v moči a zlepšuje klinické symptómy, ako je prírastok hmotnosti, hypertenzia a intolerancia glukózy u pacientov s Cushingovou chorobou.
Oktreotid
Pri liečbe Cushingovej choroby sa preukázalo, že oktreotid je úspešný pri znižovaní hladín kortizolu a kontrole sekundárnych účinkov u niektorých pacientov.
Oktreotid sa namiesto pasireotidu v podstate viaže na receptory somatostatínu podtypu 2 (sst2) a má obmedzenejší profil obmedzenia receptorov. U niektorých pacientov to môže spôsobiť, že obmedzenie výboja ACTH a tvorba kortizolu bude menej silná.
Zatiaľ čo Octreotid môže dosiahnuť významný pokrok v jednoznačných prípadoch Cushingovej choroby, jeho životaschopnosť môže byť obmedzená u pacientov, ktorí nereagujú na liečbu prijateľným spôsobom alebo ktorí majú nešťastné oneskorené výsledky.
Celkovo vzaté, napriek skutočnosti, že pasireotid a oktreotid sa používajú na liečbu Cushingovej choroby,Pasireotidmôže byť výkonnejší kvôli svojej schopnosti viazať sa na širší sortiment receptorov. Charakteristiky pacienta, ciele liečby a znášanlivosť však majú vplyv na výber lieku. Špecialisti na klinické prínosy by mali starostlivo zhodnotiť stav každého porozumenia a reakciu na liečbu, aby vybrali najlepšiu stratégiu liečby.
Existujú nejaké rozdiely v profiloch vedľajších účinkov Pasireotidu a Octreotidu?
Hoci pasireotid a oktreotid sú členmi triedy analógov somatostatínu a zdieľajú niektoré rovnaké nežiaduce účinky, profily ich vedľajších účinkov sú v skutočnosti odlišné. Nasleduje vyšetrenie profilu sekundárnych účinkov Pasireotidu a Oktreotidu
- ►Pasireotid
Vysoká hladina glukózy
Hyperglykémia, ktorá môže byť spôsobená obštrukciou inzulínu alebo prekážkou vylučovania inzulínu, je možno najbežnejším vedľajším účinkom Pasireotidu. Pacienti, ktorí sú diabetici alebo majú zhoršenú glukózovú toleranciu, majú byť sledovaní a liečení na zvýšené hladiny glukózy v krvi spôsobené pasireotidom.
01
GI faktory, ktoré sú znepokojujúce
Najčastejšími gastrointestinálnymi vedľajšími účinkami liečby pasireotidom sú hnačka, nauzea a bolesť brucha. Na zvládnutie týchto vedľajších účinkov môžu byť v niektorých prípadoch potrebné lieky proti hnačke alebo úprava dávky.
02
Žlčové kamene
Pasireotid môže zvýšiť pravdepodobnosť tvorby žlčových kameňov, čo môže mať za následok nevoľnosť, vracanie a bolesti brucha. Pacienti, ktorí presviedčajú Pasireotide, by mali byť upozornení na príznaky herného plánu žlčových kameňov a ak je to nevyhnutné, môžu sa dokončiť techniky usporiadania.
03
Kardiovaskulárny rozpad
Bradykardia alebo pomalá srdcová frekvencia sa dáva do súvislosti s pasireotidom u niektorých pacientov, najmä u tých, ktorí mali v minulosti problémy so srdcom.
04
►Oktreotid
Problémy GI
Liečba oktreotidom, podobne ako Pasireotid, môže spôsobiť gastrointestinálne vedľajšie účinky, ako sú tečenie, nevoľnosť a trápenie žalúdka. Závažnosť týchto symptómov sa zvyčajne pohybuje od miernej po stredne závažnú a môžu vymiznúť, ak liečba pokračuje alebo sa zmení dávka.
01
Vysoká hladina cukru v krvi
Kvôli svojim inhibičným účinkom na emisiu inzulínu a trávenie glukózy môže oktreotid tiež spôsobiť hyperglykémiu. Pacienti liečení oktreotidom sa môžu stretnúť so zvýšenými hladinami glukózy v krvi, čo si vyžaduje dôkladnú kontrolu a možné zmeny liekov na diabetes.
02
Na mieste vpichu, reakcie
Pri infúziách oktreotidu sa môžu vyskytnúť reakcie v blízkosti, ako je agónia, rozšírenie a začervenanie v mieste infúzie. Obmedzenie týchto účinkov je možné zjednodušiť použitím legitímnych infúznych metód a otáčaním miest infúzie.
03
Zlomený žlčník
Liečba Octreotidom môže zlepšiť pravdepodobnosť zlomenia žlčníka a vzniku žlčových kameňov, podobne ako to urobil Pasireotid. Je dôležité sledovať príznaky ochorenia žlčníka a ak sa objavia komplikácie, môžu byť potrebné vhodné možnosti liečby.
04
Referencie:
1. Colao, A., Petersenn, S., Newell-Price, J., Findling, JW, Gu, F., Maldonado, M., ... & Boscaro, M. (2012). 12-mesačná štúdia fázy 3 pasireotidu pri Cushingovej chorobe. New England Journal of Medicine
2. Lacroix, A., Gu, F., Gallardo, W., Pivonello, R., Yu, Y., Witek, P., ... & Boscaro, M. (2018). Účinnosť a bezpečnosť pasireotidu raz mesačne pri Cushingovej chorobe: 12-mesačná klinická štúdia. Lancet Diabetes & Endokrinológia
3. Petersenn, S., Salgado, LR, Schopohl, J., Portocarrero-Ortiz, L., Arnaldi, G., Lacroix, A., ... & Biller, BM (2017). Dlhodobá liečba Cushingovej choroby pasireotidom: 5-ročné výsledky z otvorenej predĺženej štúdie III. fázy štúdie. Endokrinné
4. Pivonello, R., Arnaldi, G., Scaroni, C., Giordano, C., Cannavò, S., Iacuaniello, D., ... & Colao, A. (2019). Medikamentózna liečba pasireotidom pri Cushingovej chorobe: talianska multicentrická skúsenosť založená na „reálnych dôkazoch“. Endokrinné
5. Bruns, C., Lewis, I., Briner, U., Meno-Tetang, G., & Weckbecker, G. (2002). SOM230: nové somatostatínové peptidomimetikum so širokou väzbou na receptor faktora inhibujúceho uvoľňovanie somatotropínu (SRIF) a jedinečným antisekrečným profilom. European Journal of Endocrinology
6. Gadelha, MR, Wildemberg, LE, Bronstein, MD, Gatto, F., & Ferone, D. (2017). Ligandy somatostatínových receptorov pri liečbe akromegálie. Hypofýza
7. Schmid, HA, & Schoeffter, P. (2004). Funkčná aktivita multiligandového analógu SOM230 na podtypoch ľudského rekombinantného somatostatínového receptora podporuje jeho užitočnosť pri neuroendokrinných nádoroch. Neuroendokrinológia
8. Gomes-Porras, M., Cárdenas-Salas, J., & Álvarez-Escolá, C. (2020). Analógy somatostatínu v klinickej praxi: prehľad. International Journal of Molecular Sciences
9. Cuevas-Ramos, D., & Fleseriu, M. (2014). Ligandy somatostatínových receptorov a rezistencia na liečbu adenómov hypofýzy. Journal of Molecular Endocrinology
10. Shen, M., Shou, X., Wang, Y., Zhang, Z., Wu, J., Mao, Y., ... & Shen, Y. (2010). Účinok predchirurgickej liečby oktreotidom s dlhodobým účinkom u pacientov s akromegáliou s invazívnymi makroadenómami hypofýzy: prospektívna randomizovaná štúdia.